陳露璐盧燕
1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 南京 210046 2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是青春期和育齡期女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂綜合征,主要病理改變是高雄激素血癥和持續(xù)無(wú)排卵,而高雄激素血癥主要臨床表現(xiàn)為痤瘡、多毛,痤瘡具有一定損容性,嚴(yán)重影響患者的身心健康。
西醫(yī)認(rèn)為,PCOS患者發(fā)生痤瘡的根本機(jī)制是雄激素尤其是睪酮的分泌過(guò)多,與相應(yīng)受體的結(jié)合,刺激皮脂腺增生肥大,皮脂分泌增多和排出受阻,最終導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生,另外還與細(xì)菌例如痤瘡丙酸桿菌的感染有關(guān)。目前臨床多采用具有抗雄激素作用的雌孕激素復(fù)方制劑炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療,但其具有避孕藥的特性,而且存在導(dǎo)致動(dòng)靜脈血栓形成、脂類代謝紊亂等不良反應(yīng),難以被廣大患者接受。
中醫(yī)認(rèn)為,伴高雄激素血癥的PCOS患者發(fā)生痤瘡多以腎虛為本,火邪致病為標(biāo),病變主要涉及五臟,病機(jī)可分為肺經(jīng)蘊(yùn)熱、肝郁化火、脾胃濕熱證、腎之虛火?!盎鹦耙字炉彴b”,邪入血分,壅聚局部,肉腐成膿,發(fā)為痤瘡;又因火為陽(yáng)邪,其性炎上,故多見(jiàn)面部痤瘡?;鹨紫平蜓吼粫?;或熱灼脈絡(luò),血不循經(jīng)而出血,積于體內(nèi),形成瘀血,產(chǎn)生月經(jīng)后期、閉經(jīng)等PCOS的表現(xiàn)?;馃嶂岸嘤膳K腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)所致;此外,風(fēng)熱外邪在一定條件下亦可化熱化火。這里火邪分為實(shí)火與虛火,實(shí)火多與邪氣亢盛有關(guān),病機(jī)包括陽(yáng)盛化火、五志化火、邪郁化火;虛火多為正氣不足,病機(jī)主要是陰虛火旺[1]。下面具體分析相關(guān)證型的診治。
肺主宣發(fā)肅降,宣發(fā)衛(wèi)氣于皮毛肌腠,司玄府開(kāi)闔,調(diào)汗液排泄;肅降脾上傳之津液及水谷精微至心肝腎,協(xié)助營(yíng)血生成,保證經(jīng)血的化生有源。同時(shí),肺朝百脈,主治節(jié),肺氣充沛,宗氣旺盛,則氣機(jī)調(diào)暢,經(jīng)血運(yùn)行正常?!端貑?wèn)·評(píng)熱病論》中提到:“月事不來(lái)者,胞脈閉也,胞脈者屬心而絡(luò)于胞中。今氣上迫肺,心氣不得下通,故月事衰少不來(lái)也?!比敉飧酗L(fēng)熱入里,或風(fēng)寒之邪入里化熱,火熱邪氣上迫于肺,肺主一身之氣運(yùn)行失常,不能貫心脈助心行血,致心氣不得下通,郁而化火化瘀導(dǎo)致胞脈閉阻,出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等PCOS的癥狀。《醫(yī)宗金鑒·外科心法要決》記載:“肺風(fēng)粉刺,此癥由肺經(jīng)血熱而成,好發(fā)于鼻面,起碎疙瘩,形如黍屑,色赤腫痛,破出白粉汁,日久皆成白屑,宜內(nèi)服枇杷清肺飲,外敷顛倒散,緩緩自收功也?!盵2]若肺經(jīng)蘊(yùn)熱,致肺失宣降,腠理開(kāi)闔失調(diào),玄府排汗失常,久則痤瘡。
肺經(jīng)蘊(yùn)熱證的PCOS患者大多面部或胸背部可見(jiàn)丘疹或小膿皰,局部癢痛或焮熱疼痛,伴月經(jīng)后期、口干舌燥、小便黃赤、大便秘結(jié)、舌紅苔黃、脈浮數(shù)。治療應(yīng)清肺瀉火,臨床常用枇杷清肺飲加減,方中枇杷葉、桑白皮為主,清瀉肺熱;黃芩清熱瀉火解毒,善清上焦肺經(jīng)之熱,使上蒸于面之肺熱得清,恢復(fù)宣發(fā)肅降之責(zé),氣血運(yùn)行正常,月事以時(shí)下,痤瘡得愈。
肝主疏泄,調(diào)暢全身氣機(jī),促進(jìn)血液運(yùn)行通暢;肝主藏血,調(diào)節(jié)人體各部分血量分配,肝血充足,沖任充盈,婦人月事以時(shí)下?!度f(wàn)氏婦人科·調(diào)經(jīng)章》云:“女子之性,執(zhí)拗偏急,忿怒妒忌,以傷肝氣,則沖任失守?!盵3]若情志不遂,肝氣郁結(jié),氣滯血瘀;或郁而化火,灼傷津液成瘀停積于胞宮,沖任失調(diào),表現(xiàn)月經(jīng)后期、閉經(jīng)等PCOS癥狀?!端貑?wèn)·生氣通天論》記載:“汗出見(jiàn)濕,乃生痤痱。勞汗當(dāng)風(fēng),寒薄為皶,郁乃痤?!庇捎谟舳?,上沖胸面,不能透達(dá),蘊(yùn)積于肌膚,發(fā)為痤瘡。
肝郁化火證的PCOS患者的痤瘡特點(diǎn)為兩頰散在的丘疹或者粉刺,皮疹色暗,經(jīng)后減輕,伴有月經(jīng)稀發(fā),或崩漏,甚則閉經(jīng),經(jīng)前乳房脹痛,小便黃,大便秘結(jié),舌紅,苔黃厚,脈弦數(shù)。郁火是由郁生火,郁是本,火是標(biāo),從清熱瀉火論治,則南轅北轍,故應(yīng)遵循《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》“火郁發(fā)之”的理論治之[4]。臨床常用丹梔逍遙散加減,方中柴胡疏肝解郁、調(diào)達(dá)肝氣;牡丹皮入肝經(jīng)血分,瀉血中伏火;梔子泄三焦之郁火、導(dǎo)熱下行。全方疏肝健脾、清熱涼血,恢復(fù)肝臟疏泄藏血之功,氣血調(diào)暢,月經(jīng)正常,痤瘡得消。
脾為氣血生化之源,主運(yùn)化水谷,主為胃行其津液,推動(dòng)胃和小腸消化,輸送水谷精微至包括胞宮在內(nèi)的全身臟腑組織,為精、氣、血、津液的生成提供足夠的原料。脾主運(yùn)化水液,為氣機(jī)升降的樞紐,若飲食不節(jié),嗜食辛辣肥甘厚味之品;或情志抑郁,肝郁乘土,均可導(dǎo)致脾失健運(yùn),水濕內(nèi)停,濕久化熱,濕熱蘊(yùn)結(jié),上蒸于面而成痤瘡。若脾胃濕熱,運(yùn)化水谷失調(diào),氣血生化無(wú)源,沖任氣血不足;或濕熱之邪瘀阻沖任,血行不暢,則發(fā)為月經(jīng)后期、閉經(jīng)等PCOS的表現(xiàn)。又因濕性黏滯,不易祛除,久則化濕成痰,與熱相搏易成痰熱、痰瘀、瘀熱之邪,諸邪互結(jié)于肌膚發(fā)為痤瘡,痰濕之邪充溢周身,則表現(xiàn)為PCOS患者常見(jiàn)的肥胖體型。
脾胃濕熱證PCOS患者的痤瘡特點(diǎn)為鼻部、口周出現(xiàn)粉刺、膿包甚者結(jié)節(jié)囊腫,皮膚多油膩,伴形體肥胖,月經(jīng)后期,甚則閉經(jīng),口臭,小便赤,大便秘結(jié),舌紅,苔黃膩,脈滑。臨床常用辛開(kāi)苦降法之代表方半夏瀉心湯加減治療,方中半夏、干姜二者味辛,能散能行,助脾理氣升清、運(yùn)行氣血;黃芩、黃連二者味苦,能降能泄,助胃泄火降濁、調(diào)暢氣機(jī)。四者合用,使脾氣能升、胃氣得降,通暢氣機(jī),進(jìn)而緩解痤瘡、月經(jīng)后期等癥狀?,F(xiàn)代臨床藥學(xué)研究表明半夏瀉心湯可改善PCOS患者胰島素敏感性,降低性激素如卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)、睪酮(testosterone,T)的水平,促進(jìn)正常月經(jīng)的恢復(fù),提高妊娠率[5]。
腎主生殖,為先天之本,《素問(wèn)·上古天真論》云:“二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子。”《素問(wèn)·奇病論》云:“胞絡(luò)者系于腎?!比顺錾箅S著腎精及腎氣的不斷充盈,產(chǎn)生能促進(jìn)人體生殖器官發(fā)育成熟、維持人體生殖機(jī)能的天癸,促進(jìn)女子月事以時(shí)下,保持人體生殖機(jī)能旺盛。若腎陰不足,天癸虧虛,胞宮空虛,沖任失調(diào);或腎陽(yáng)虧虛,沖任虛寒,胞宮失于溫養(yǎng),則出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等PCOS的表現(xiàn)。人體的性激素就是在腎中精氣的促進(jìn)下形成的,腎精的強(qiáng)弱決定著人體性激素的水平[6],而高雄激素血癥是痤瘡產(chǎn)生的重要病理機(jī)制,因此腎中精氣的盛衰,是決定PCOS患者痤瘡發(fā)病的重要因素。腎精化生腎陰腎陽(yáng),即化生五臟陰陽(yáng)之本,如腎陰虧虛,不能滋養(yǎng)其它臟腑,易造成陽(yáng)氣偏盛,可致火熱上行之面部痤瘡;或如腎陽(yáng)虛衰,陰寒過(guò)盛,使得虛陽(yáng)浮越于表,表現(xiàn)為痤瘡。腎之虛火主要辨證為肝腎陰虛證、心腎不交證、上熱下寒證。
4.1 肝腎陰虛,滋肝補(bǔ)腎 肝藏血,腎藏精,精血均由水谷精微化生充養(yǎng),精血同源。腎精化為肝血,腎受五臟六腑之精而藏之;封藏于腎之精,需依賴于肝血的滋養(yǎng)而維持充足。腎精肝血,一榮俱榮,一損俱損,休戚相關(guān)。肝主疏泄,腎主封藏,二者相互為用,相互制約,肝氣疏泄可促使腎氣開(kāi)合有度,腎氣閉藏可防肝氣疏泄太過(guò),二者共同調(diào)節(jié)女子月經(jīng)來(lái)潮和排卵。若因久病失調(diào),或情志內(nèi)傷,或房事不節(jié),或溫病日久,耗傷肝腎之陰,藏泄失調(diào),可導(dǎo)致月經(jīng)后期、閉經(jīng)、排卵障礙等PCOS表現(xiàn);若腎陰虧虛引起肝陰不足,陰不制陽(yáng),水不涵木,肝陽(yáng)上亢,或肝陰不足導(dǎo)致腎陰虧虛,相火上亢均可使虛火循經(jīng)上沿熏蒸面部而發(fā)為痤瘡[7]。
肝腎陰虛的PCOS患者痤瘡特點(diǎn)為皮疹以面頰、下頜為主,顏色暗紅,常融合成片狀,分界不明顯,經(jīng)前加重,伴有月經(jīng)稀發(fā),甚則閉經(jīng),煩躁易怒,腰膝酸軟,手足心熱,舌質(zhì)紅,少苔,脈沉弦。此證臨床常用二至丸合杞菊地黃湯加減,方中女貞子、旱蓮草性寒涼,皆入肝、腎經(jīng),清除虛熱、補(bǔ)益肝腎精血;枸杞子、生地二藥,滋補(bǔ)肝腎、滋陰涼血瀉火。全方遵循“壯水之主,以制陽(yáng)光”的治療原則,滋補(bǔ)肝腎之陰、清瀉相火。藥證合拍,緩解PCOS患者的月經(jīng)后期、閉經(jīng)、痤瘡等癥狀效果較好。另有研究表明,杞菊地黃湯合二至丸能使患者血清睪酮水平明顯下降,治療青春期后痤瘡療效良好[8]。
4.2 心腎不交,清心滋腎 《素問(wèn)·六微旨大論》指出:“升已而降,降者謂天;降已而升,升者謂地。天氣下降,氣流于地;地氣上升,氣騰于天。”心居上焦屬陽(yáng),五行屬火;腎居下焦屬陰,五行屬水。心位居上,心火宜下降于腎,使腎水不寒;腎位居下,腎水宜上濟(jì)于心,使心火不亢?!端貑?wèn)·至真要大論》記載:“諸痛癢瘡,皆屬于心?!毙闹餮},與腎均屬少陰,脈絡(luò)互聯(lián),與胞宮相接。若腎陰虧虛不能上濟(jì)于心,心火獨(dú)亢于上而不能下降于腎,心腎不交,水火失濟(jì),致胞宮藏瀉失調(diào),發(fā)生月經(jīng)失調(diào);而心火上亢,或腎之虛火上熏面部,則成為PCOS患者發(fā)生痤瘡的重要病機(jī)。
心腎不交證的PCOS患者痤瘡特點(diǎn)為皮疹部位以頰頦部為主,丘疹呈針尖至粟粒大小,分界不明顯,色暗紅,膿皰較少或無(wú),經(jīng)期癥狀加重,伴月經(jīng)后期,婚久不孕,五心煩熱,眩暈耳鳴,顴紅,失眠多夢(mèng),舌質(zhì)紅,少苔,脈沉細(xì)。臨床常用黃連阿膠丸加減,方中黃連苦寒,入少陰心經(jīng),清瀉心火,不使其上炎,治療赤腫及諸瘡。另有研究表明,黃連素能有效降低PCOS患者體內(nèi)的雄激素水平,改善稀發(fā)排卵、痤瘡等癥狀[9]。黃芩苦寒清相火,白芍酸寒柔肝養(yǎng)血,阿膠、雞子黃滋補(bǔ)心腎之陰,使水升火降,水火既濟(jì),心腎相交。
4.3 上熱下寒,補(bǔ)腎助陽(yáng) 《景岳全書(shū)·火證》云:“寒從中生,則陽(yáng)氣無(wú)所依附而瀉散于外,即是虛火,假熱之謂也?!盵10]因素體陽(yáng)虛,或久病傷陽(yáng),或房勞過(guò)度,均可導(dǎo)致腎陽(yáng)不足,陰寒內(nèi)盛,使陽(yáng)不能潛藏反而浮越,以致虛陽(yáng)亢奮,成為腎虛格陽(yáng)的陽(yáng)虛之火。本證型以腎陽(yáng)虛衰為本,虛火上浮為標(biāo),寒熱錯(cuò)雜,虛火上熏面部,脂凝邪聚于面表現(xiàn)為痤瘡。中醫(yī)認(rèn)為排卵期重陰化陽(yáng)則排卵,陽(yáng)盛則暖,胞宮溫煦,卵子才得以排出,若腎陽(yáng)不足,則造成PCOS患者排卵功能障礙,稀發(fā)排卵。
上熱下寒證的PCOS患者痤瘡特點(diǎn)為皮疹以下頜為主,色暗紅,皮膚粗糙,伴有月經(jīng)后期,閉經(jīng),不孕,自汗,腰酸怕冷,小腹涼,肢冷,舌淡或胖大,脈沉遲,右尺尤甚。臨床常用右歸丸或金匱腎氣丸加減,溫陽(yáng)補(bǔ)腎,使外越之命門(mén)虛火得歸其原,可使T、黃體生成素(luteotropic hormone,LH)水平明顯下降,促進(jìn)排卵,痤瘡自消[11]。
患者余某,女,25歲,2018年10月19日初診。主訴:月經(jīng)不調(diào)伴面部紅色丘疹半年,加重3天。末次月經(jīng)日期(last menstrual period,LMP)2018年 10月11日,色量如常。前一次月經(jīng)日期(previous menstrual period,PMP)2018年8月25日?;颊咂剿卦陆?jīng)規(guī)律,月經(jīng)周期30天,經(jīng)期5天,量中,色鮮紅,偶有血塊,輕度痛經(jīng)?;颊咦栽V半年前從事新工作后,工作壓力大,熬夜頻繁,出現(xiàn)月經(jīng)后期,周期40~60天,經(jīng)期、色、量、質(zhì)如常,伴面頰、下頜丘疹,以下頜更為嚴(yán)重,色暗紅,膿皰較少,視物易疲勞,眼眶周圍發(fā)黑,易脫發(fā),腰部隱痛,久坐后加重。曾于10月1日外院查婦科B超提示:雙側(cè)卵巢多囊性改變,10月12日外院查性激素示:雌二醇(estradiol,E2)183pmol·L-1,F(xiàn)SH 5.3mU·mL-1,LH 18.4mU·mL-1,T 8.8nmol·L-1。3 天前出現(xiàn)面部紅疹增多,遂前來(lái)我院就診?;颊咝误w正常,手臂毛發(fā)較旺盛,體重指數(shù)(body mass index,BMI)22.3kg/m2,夜寐尚可,飲食正常,二便調(diào),舌紅苔白,脈細(xì)弦。中醫(yī)診斷:月經(jīng)后期,痤瘡;辨證:肝腎陰虛。西醫(yī)診斷:PCOS,高雄激素血癥。治法:滋肝補(bǔ)腎。方用二至丸和杞菊地黃丸加減,方藥:女貞子15g,墨旱蓮15g,治以熟地黃 10g,山藥 10g,牡丹皮 10g,山茱萸10g,茯苓 10g,枸杞子 10g,菊花 15g,當(dāng)歸 15g,杜仲10g,桑寄生10g。共7劑,水煎服,分兩次服用。同時(shí)囑患者清淡飲食,適度用眼,作息規(guī)律。
2018年10月26日二診:患者面頰紅疹消退,下頜紅疹較前明顯減輕,腰痛好轉(zhuǎn),患者訴服藥后矢氣頻作,予以上方去當(dāng)歸加丹參10g、砂仁5g(后下)。服法同前。
2018年11月2日三診:患者下頜痤瘡基本消退,服藥后無(wú)不適主訴,前方繼服5劑鞏固療效。
2018年11月23日復(fù)診:患者痤瘡?fù)耆耍琇MP為11月18日,經(jīng)量基本正常。其后復(fù)診痤瘡未再發(fā)。
按:PCOS是以月經(jīng)紊亂、不孕、痤瘡、多毛為臨床特征的內(nèi)分泌紊亂疾病,主要病理改變?yōu)楦咝奂に匮Y和持續(xù)性無(wú)排卵。本例PCOS伴高雄激素血癥患者是因工作壓力、生活作息因素,導(dǎo)致肝主疏泄失調(diào),腎主封藏失司,耗傷肝腎之陰,出現(xiàn)月經(jīng)后期,虛火上熏面部形成痤瘡。患者因苦惱面部丘疹,要求先著重治療痤瘡?;颊咴陆?jīng)后期,面部丘疹以下頜為主,色暗紅,平素腰部隱痛,視物易疲勞,舌紅苔白,脈細(xì)弦,均為肝腎陰虛的表現(xiàn),當(dāng)以二至丸和杞菊地黃湯加減治療。方中女貞子、墨旱蓮補(bǔ)益肝腎精血;枸杞子入肝、腎經(jīng),滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)肝明目;菊花入肝經(jīng),清肝明目;六味地黃湯滋補(bǔ)腎陰。全方滋水涵木,共奏滋補(bǔ)肝腎、平肝明目之功效,緩解PCOS患者月經(jīng)后期、痤瘡等癥狀效果較好。
隨著社會(huì)壓力、生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響,PCOS已成為婦科最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,發(fā)病率逐年增高,高雄激素導(dǎo)致的痤瘡作為其主要臨床表現(xiàn)之一,困擾著越來(lái)越多的年輕患者。目前關(guān)于辨證治療PCOS患者高雄激素血癥痤瘡的研究較少,尚未形成完整體系。筆者從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)及現(xiàn)代研究角度探討此類痤瘡的病因病機(jī),認(rèn)為火邪是致使該類痤瘡發(fā)生的重要致病因素,包括肝、脾、肺之實(shí)火、腎之虛火兩大方面,臨床可分別以清泄肺火、瀉火解郁、辛開(kāi)苦降、補(bǔ)腎之陰陽(yáng)為治則。本文從火論治女性高雄激素血癥痤瘡,創(chuàng)新豐富了PCOS患者高雄激素血癥痤瘡的辨證理論,可為此病的中醫(yī)辨證治療提供新的思路,更好地指導(dǎo)臨床用藥。
浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2019年4期