科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療潛在新靶點(diǎn)

我國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)協(xié)同作戰(zhàn)，通過測定早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)。這一研究成果由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所、國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）中科院院士賀福初研究團(tuán)隊(duì)、研究員錢小紅團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中科院院士樊嘉團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授邢寶才團(tuán)隊(duì)協(xié)作完成。軍事醫(yī)學(xué)研究院姜穎、孫愛華、趙洋、應(yīng)萬濤，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院孫惠川、楊欣榮和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才是論文共同第一作者。

據(jù)同行科學(xué)家介紹，這是2014年科技部全面啟動(dòng)“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”以來，國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）首席科學(xué)家賀福初以通訊作者在《自然》雜志發(fā)表的第2篇標(biāo)志性成果。有關(guān)研究人員認(rèn)為，我國科學(xué)家在肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組領(lǐng)域研究取得的這次重大突破，具有廣泛的社會(huì)應(yīng)用價(jià)值，被稱為“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”迎來的第一道曙光。

相關(guān)科研人員回顧，他們根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，將目前臨床上認(rèn)為的早期肝細(xì)胞癌患者，分成三種蛋白質(zhì)組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預(yù)后特征，術(shù)后需要對應(yīng)不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術(shù)，要防止過度治療；第二類患者則需要手術(shù)加其他的輔助治療，而第三類患者占比30%，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)系數(shù)最大，是最后的“硬骨頭”。他們發(fā)現(xiàn)在第三類患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程，其中，候選藥靶膽固醇酯化酶（SOAT1）的高表達(dá)，具有最差的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，而通過抑制SOAT1，則能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。

他們在進(jìn)一步研究中看到，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上，表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。這預(yù)示“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了膽固醇代謝途徑重編程與肝細(xì)胞癌之間有直接聯(lián)系，證實(shí)了膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。同時(shí)，借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)分析，還發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中，均與患者的較差預(yù)后正相關(guān)，因而為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ)。