《水產(chǎn)品質(zhì)量安全》講座第一講 氯霉素與水產(chǎn)品質(zhì)量安全（1）

龔珞軍 楊蘭松 方 園 韓育章 普家勇

一、“氯霉素”造成的水產(chǎn)品質(zhì)量安全事故

2001年氯霉素事件。2001年初， 奧地利人食用家樂(lè)福超市出售的凍蝦仁后引起過(guò)敏反應(yīng)。當(dāng)?shù)鼐G色和平組織對(duì)超市所有水產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，德國(guó)雷斯蒂克公司提供的產(chǎn)品含有氯霉素。該公司2001年5月從浙江省舟山地區(qū)進(jìn)口的中國(guó)紅蝦和車(chē)蝦凍蝦仁氯霉素殘留為0.2～5μg/kg。2001年7月份起，歐盟成員國(guó)不斷在中國(guó)的凍蝦出口產(chǎn)品中檢出氯霉素殘留。歐盟2001年9月通過(guò)了2001/699/EC決議，對(duì)來(lái)自中國(guó)和越南的蝦類(lèi)逐批檢驗(yàn)。除凍蝦外，還包括了龍蝦和蟹肉團(tuán)子等產(chǎn)品。通報(bào)地區(qū)涉及浙江省、江蘇省、深圳市和湖北省等地。2001年11月份，歐盟食品獸醫(yī)辦公室來(lái)華考察殘留監(jiān)控結(jié)果，中方不能滿(mǎn)足歐方相關(guān)要求。2002年1月，歐盟通過(guò)了2002/69/EC決議，禁止從中國(guó)進(jìn)口所有的動(dòng)物源性產(chǎn)品。2002年1月31日歐盟發(fā)布官方公告，自1月31日起，禁止從中國(guó)進(jìn)口供人類(lèi)消費(fèi)或用作動(dòng)物飼料的動(dòng)物源性產(chǎn)品?！?002年12月20 日，歐盟又通過(guò)了2002/994/EC決議，禁止從中國(guó)進(jìn)口海上養(yǎng)殖水產(chǎn)品、蝦和鰻魚(yú)等三種海捕水產(chǎn)品。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2001年我國(guó)向歐盟出口的水產(chǎn)企業(yè)總數(shù)為95家，2002年每個(gè)企業(yè)因歐盟禁令所遭受的損失在300-500萬(wàn)美元，損失達(dá)6.23億美元及13萬(wàn)噸的市場(chǎng)份額，我國(guó)對(duì)歐盟水產(chǎn)品出口額比2001年減少了2.2 億美元，下降了49%。2002年1月到6月，我國(guó)水產(chǎn)品對(duì)歐盟出口量、出口額比上年同期分別下降70.8%和73%。

受2001/699/EC決議影響，2002年1月，美國(guó)FDA也對(duì)我國(guó)蝦產(chǎn)品發(fā)出預(yù)警通報(bào)。3月中旬，日本厚生省宣布對(duì)我國(guó)動(dòng)物產(chǎn)品實(shí)施嚴(yán)格檢查，并公布了包括氯霉素在內(nèi)的11種藥物的殘留限量。隨后，瑞士、韓國(guó)等國(guó)家相繼采取措施，加強(qiáng)對(duì)中國(guó)動(dòng)物源性產(chǎn)品的檢測(cè)。德國(guó)、荷蘭等國(guó)提出更高更嚴(yán)的要求。沙特阿拉伯暫停中國(guó)此類(lèi)產(chǎn)品的進(jìn)口。上述情況，不僅使我國(guó)經(jīng)濟(jì)損失慘重，而且嚴(yán)重影響了國(guó)外消費(fèi)者對(duì)我國(guó)產(chǎn)品的消費(fèi)心理，有損整體形象。

二、氯霉素的抗菌機(jī)理及對(duì)人類(lèi)的危害

1.氯霉素的抗菌機(jī)理。氯霉素是1947年從委內(nèi)瑞拉鏈絲菌的培養(yǎng)液中分離出的結(jié)晶性抗菌素。因其分子中含有一個(gè)不游離的氯，故名氯霉素。細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個(gè)亞基。氯霉素通過(guò)可逆地與50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。因氯霉素對(duì)70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故是抑菌性抗生素。但藥物濃度高時(shí)，對(duì)某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用。它對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用較陰性菌作用強(qiáng)。

細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過(guò)基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌可通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性。獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使氯霉素滅活。

2.氯霉素對(duì)人體的危害。

(1) 再生性貧血。氯霉素可造成人類(lèi)不可逆的再生障礙性貧血，少數(shù)發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。一些有先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者可發(fā)生溶血性貧血?；疾〉?，即使停藥也無(wú)法恢復(fù)。孩童使用氯霉素可增加白血病的發(fā)生機(jī)率。作用時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生機(jī)率越大。

(2) 骨髓抑制。氯霉素可透過(guò)血腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液，也可透過(guò)血胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。氯霉素可分布到乳汁、唾液、胸、腹水以及滑膜液，超過(guò)一定濃度可引起骨髓抑制。這是因?yàn)槁让顾乜膳c人體線(xiàn)粒體的70S結(jié)合，抑制人體線(xiàn)粒體的蛋白合成，對(duì)線(xiàn)粒體有毒性作用，使骨髓造血功能下降。氯霉素體內(nèi)含量越高，危害越大。

(3) 灰嬰綜合征。初生嬰兒肝臟功能不全，氯霉素的累積毒性造成嬰兒灰嬰綜合征，不規(guī)則淺呼吸、低血壓、體溫下降、無(wú)法吸奶、腹脹以及皮膚的灰藍(lán)色發(fā)紺現(xiàn)象。

(4) 神經(jīng)系統(tǒng)受損。氯霉素可導(dǎo)致人體周?chē)窠?jīng)炎、視神經(jīng)炎及視力障礙直至視神經(jīng)萎縮?？梢鹬卸拘跃癫?、嚴(yán)重失眠、幻覺(jué)、猜疑、狂躁及憂(yōu)郁等。

(5) 其它。氯霉素可造成惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉、耳鳴、食欲缺乏、舌炎、口腔炎、葉酸缺乏、肝功能下降。原有肝病者會(huì)引起黃疸、肝脂肪浸潤(rùn)，甚至急性重型肝炎。

三、氯霉素在水產(chǎn)養(yǎng)殖管理中的法律法規(guī)

1.2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其它化合物清單》（農(nóng)業(yè)部公告第193號(hào)），明文規(guī)定氯霉素及其鹽、酯，包括琥珀氯霉素及制劑禁止使用，且不得在動(dòng)物性食品中檢出。

2.2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》（農(nóng)業(yè)部公告第235號(hào)），明文禁止使用氯霉素，且不得在動(dòng)物性食品中檢出。

3.2002年9月1日頒布執(zhí)行的NY5071-2002農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《無(wú)公害食品 漁用藥物使用準(zhǔn)則》，明確規(guī)定氯霉素(包括其鹽、酯及制劑)為禁用藥品。

4.2004年4月9日中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第404號(hào)《獸藥管理?xiàng)l例》(2014年7月29日第一次修訂；2016年2月6日第二次修訂)規(guī)定，禁止使用假、劣獸藥以及國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)規(guī)定禁止使用的藥品和其他化合物。國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)規(guī)定禁止使用的藥品按假獸藥處理。

5.歐盟和美國(guó)等許多國(guó)家均禁止氯霉素在食品動(dòng)物上使用。

氯霉素在動(dòng)物性食品中藥物殘留的標(biāo)準(zhǔn)是不得檢出。因此，各國(guó)針對(duì)氯霉素的檢測(cè)技術(shù)和方法均有所提高。歐盟由原來(lái)的10μg/kg，提高到0.1μg/kg，提高了100倍。美國(guó)也由原來(lái)的5μg/kg提高到0.3μg/kg。氯霉素殘留檢測(cè)方法的檢出限已在國(guó)際貿(mào)易合作中，成為新的技術(shù)性壁壘。

中國(guó)氯霉素殘留現(xiàn)在的檢測(cè)方法與檢出限也基本上與國(guó)際同步。