近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中國科學(xué)院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心田志剛課題組的一篇關(guān)于NK細(xì)胞的研究論文發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控NK細(xì)胞成熟、存活增殖已及效應(yīng)功能的關(guān)鍵分子。

與T細(xì)胞不同，自然殺傷（NK）細(xì)胞屬于先天免疫細(xì)胞，可以識(shí)別、殺傷幾乎所有感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，并且其殺傷活性不受MHC限制，不依賴抗體，對(duì)腫瘤和感染的免疫防御起到關(guān)鍵作用。但NK細(xì)胞僅僅是免疫系統(tǒng)的一小部分，只占白細(xì)胞的10%，其抗癌效果不能穩(wěn)定發(fā)揮。

如何維持NK細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡？究竟是什么在調(diào)控NK細(xì)胞的存活與增殖呢？該課題組從細(xì)胞因子的信號(hào)調(diào)控出發(fā)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素IL-17信號(hào)功能缺陷的小鼠體內(nèi)含有更高比例和數(shù)量的終末成熟NK細(xì)胞。同時(shí)，這些小鼠由于體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量的變化表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤抗病毒的能力。

研究者采取了聯(lián)體實(shí)驗(yàn)、骨髓移植實(shí)驗(yàn)及骨髓嵌合實(shí)驗(yàn)，其研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處于正常水平的IL-17A可對(duì)NK細(xì)胞的終末成熟產(chǎn)生抑制作用，更別提持續(xù)高表達(dá)的IL-17A則可更加“變本加厲”地降低體內(nèi)終末成熟NK細(xì)胞的比例和數(shù)量，從而抑制免疫系統(tǒng)的抗病毒抗腫瘤活性。研究人員通過體內(nèi)外共刺激實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子IL-15是誘導(dǎo)NK細(xì)胞增殖“引路人”，而IL-17A就是通過抑制IL-15的信號(hào)通路來調(diào)控NK細(xì)胞的存活、成熟和增殖。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A對(duì)NK細(xì)胞的調(diào)控能力并不是通過下調(diào)NK細(xì)胞表面的IL-15受體而達(dá)成的，而是通過上調(diào)SOCS3抑制IL-15信號(hào)以阻礙NK細(xì)胞發(fā)育成熟。這一路徑的發(fā)現(xiàn)，一方面提示了IL-17對(duì)于NK細(xì)胞的過度活化具有約束效應(yīng)，以阻止過度免疫應(yīng)答或維持NK細(xì)胞免疫功能的穩(wěn)態(tài)；另一方面也提示阻斷IL-17通路，有利于恢復(fù)腫瘤或病毒感染時(shí)NK細(xì)胞的功能不足，有利于基于NK細(xì)胞的免疫治療。

自此，研究學(xué)者找到了有利于恢復(fù)腫瘤或病毒感染患者體內(nèi)NK細(xì)胞功能不足的恢復(fù)機(jī)制，為基于NK細(xì)胞的免疫治療提供新思路和新靶點(diǎn)，開辟了免疫治療的新篇章。（來源： 生物探索）