專(zhuān)家為腫瘤精準(zhǔn)治療提供新策略

國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Advanced Science《尖端科學(xué)》(IF=15.804)2019年9月17日發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室劉培峰團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)化工學(xué)院邱惠斌團(tuán)隊(duì)合作的題為“非平面芳烴通過(guò)誘導(dǎo)DNA損傷選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞”(Selective Killing of Cancer Cells by Nonplanar Aromatic Hydrocarbon-Induced DNA Damage)的研究論文。該研究首次證實(shí)了非平面多環(huán)芳烴（PAHs）——小分子氮雜螺烯季銨鹽（[4]helicenium）在低濃度能夠選擇性殺傷包括肝癌、肺癌和白血病等多種腫瘤細(xì)胞，而對(duì)相應(yīng)組織來(lái)源的正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性作用，并闡明了[4]helicenium是通過(guò)誘導(dǎo)DNA損傷并抑制DNA修復(fù)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，該研究為腫瘤的精準(zhǔn)治療提供了新的手段。

據(jù)劉培峰介紹，自然界中存在著眾多的多環(huán)芳香烴（PAHs）及其相關(guān)的衍生化合物，由于PAHs及其衍生物被認(rèn)為具有潛在的致癌性，嚴(yán)重限制了它們?cè)谏飳W(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。事實(shí)上，PAHs能夠與DNA結(jié)合，具有殺傷細(xì)胞的潛能。因此，如果能夠改造這些PAHs，有助于將它們從“毒藥”變成“解藥”。

該研究證實(shí)PAHs及其衍生物的致癌性與其分子結(jié)構(gòu)明顯相關(guān)，通過(guò)結(jié)構(gòu)的改造，作者首次將非平面PAH ——[4]helicenium應(yīng)用于腫瘤治療的研究。此外，[4]helicenium比起臨床常用化療藥物順鉑對(duì)肝癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷效果，這將有助于解決臨床上順鉑的耐藥問(wèn)題。該研究所發(fā)現(xiàn)的具有廣譜選擇性的[4]helicenium有望成為腫瘤精準(zhǔn)治療新的藥物選擇和治療策略。這種變“毒藥”為“解藥”的藥物研發(fā)方法將為腫瘤治療領(lǐng)域提供新的研發(fā)方向。

（來(lái)源：中國(guó)新聞網(wǎng)）

淋巴瘤已成治愈率最高腫瘤之一

“淋巴瘤已成為目前控制率、治愈率最高的腫瘤之一?！?019年9月15日，正值世界淋巴瘤日，在第二屆“因美而生”世界淋巴瘤日公眾宣教活動(dòng)上，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)抗淋巴瘤聯(lián)盟主委、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任朱軍說(shuō)。

淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，也是近年來(lái)高發(fā)的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)淋巴瘤發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)人，每年約有10萬(wàn)名新發(fā)淋巴瘤患者，這意味著，大概每5分鐘就有1人確診為淋巴瘤，且發(fā)病率仍逐年提升，并且呈年輕化的趨勢(shì)。

朱軍介紹，按照腫瘤細(xì)胞病理特征，淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類(lèi)。其中，非霍奇金淋巴瘤是最常見(jiàn)的淋巴瘤類(lèi)型，約占所有淋巴瘤的91%。非霍奇金淋巴瘤中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤占比最多，近50%。

“近20年來(lái)，我國(guó)在淋巴瘤的治療方面有了顯著的改善，治愈率大幅提升。以精準(zhǔn)的病理診斷和分子診斷為向?qū)?，推?dòng)了淋巴瘤靶向及免疫治療的飛躍。其中，霍奇金淋巴瘤的治愈率能夠達(dá)到70%～80%，甚至更高；而針對(duì)國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，分子靶向藥利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療是國(guó)內(nèi)外權(quán)威臨床指南一致推薦的一線治療方案，研究顯示臨床治愈率最高可達(dá)70%。這些是淋巴瘤治療領(lǐng)域的巨大進(jìn)步?！敝燔娬f(shuō)。

（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

中國(guó)學(xué)者發(fā)明早期腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)新方法

中科院蘇州醫(yī)工所科研人員新近研發(fā)出一種可以高敏感度檢測(cè)微小核糖核酸（miRNA）濃度的新方法。由于微小核糖核酸的濃度在多種癌癥發(fā)生、發(fā)展的早期就會(huì)出現(xiàn)異常，這種新方法的推廣使用，有望幫助更多人盡早發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥。

醫(yī)學(xué)研究表明，肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等多種類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞都會(huì)導(dǎo)致人體特定微小核糖核酸濃度異常。與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物相比，檢測(cè)微小核糖核酸有助于在癌癥發(fā)展的極早期就發(fā)現(xiàn)疾病征兆。也正因此，它被稱(chēng)為尋找早期癌癥的“指紋”。

此次，科研人員采用幾十個(gè)銀原子組成的團(tuán)簇作為熒光信號(hào)源，來(lái)檢測(cè)微小核糖核酸的濃度。在沒(méi)有微小核糖核酸存在的條件下，信號(hào)源發(fā)出紅色熒光，當(dāng)樣本中存在微小核糖核酸時(shí)，紅色熒光轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色。微小核糖核酸濃度越高，原本紅色熒光越弱，黃色熒光越強(qiáng)，比較兩種熒光的強(qiáng)弱，就能精確獲知微小核糖核酸的濃度。

“新方法不僅可以檢測(cè)血液樣品中的微小核糖核酸，還能與影像學(xué)檢測(cè)結(jié)合，指示病變發(fā)生的具體位置。跟以往同類(lèi)檢測(cè)方法比，它的分析性能更優(yōu)，而且操作便捷、條件簡(jiǎn)單，應(yīng)用推廣更加方便。”負(fù)責(zé)此項(xiàng)研究的蘇州醫(yī)工所研究員繆鵬說(shuō)。

相關(guān)研究成果已于近日發(fā)表在國(guó)際權(quán)威傳感器類(lèi)期刊《傳感器與執(zhí)行器B：化學(xué)》上。

（來(lái)源：新華社）

2030年目標(biāo)：癌癥5年生存率不低于46.6%！創(chuàng)新療法或?qū)⒏纳颇[瘤治療格局

“近年來(lái)，我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究能力顯著提升，部分技術(shù)率先實(shí)現(xiàn)突破，但仍面臨基礎(chǔ)研究薄弱、核心技術(shù)掌握少，以及缺乏具備國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)的大型制藥企業(yè)等問(wèn)題。”2019年8月23日，在由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）與再鼎醫(yī)藥共同舉辦的“首屆CSCO——再鼎腫瘤學(xué)高峰論壇”上，國(guó)家科技部中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心化學(xué)藥與醫(yī)療器械處博士楊陽(yáng)說(shuō)。

目前我國(guó)惡性腫瘤的5年相對(duì)生存率約為40.5%，與10年前相比，我國(guó)惡性腫瘤生存率提高約10%，但與發(fā)達(dá)國(guó)家仍存在一定差距。在對(duì)中國(guó)患者危害特別大的腫瘤領(lǐng)域，如卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤類(lèi)型上，由于長(zhǎng)期缺乏有效的治療手段，患者的臨床需求巨大。目前針對(duì)腫瘤治療的處于研發(fā)后期的在研新藥超過(guò)700種。從2013年到2017年，全球批準(zhǔn)用于腫瘤治療的藥物有63個(gè)NAS（新活性物質(zhì)）。而目前，全球僅有9個(gè)國(guó)家的患者可以買(mǎi)到過(guò)半數(shù)的近5年內(nèi)上市的新藥。

“為了進(jìn)一步扶持生物醫(yī)藥技術(shù)這一發(fā)展新引擎，政府高度重視生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展，國(guó)家積極布局生物醫(yī)藥領(lǐng)域，加大科技創(chuàng)新投入，先后在生物醫(yī)藥領(lǐng)域部署了重大新藥創(chuàng)制、重大傳染病防治等一系列國(guó)家科技計(jì)劃。”楊陽(yáng)說(shuō)。國(guó)務(wù)院近期發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施健康中國(guó)行動(dòng)的意見(jiàn)》聚焦當(dāng)前主要健康問(wèn)題和影響因素，并將癌癥防治作為重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)開(kāi)展，明確提出到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%的主要目標(biāo)。

“創(chuàng)新療法的出現(xiàn)將很大程度上改善當(dāng)前腫瘤治療的格局。以婦科腫瘤為例，在PARP抑制劑這類(lèi)創(chuàng)新療法出現(xiàn)之前，卵巢癌患者5年生存率近十年來(lái)無(wú)明顯變化。當(dāng)前，中國(guó)仍有部分癌癥領(lǐng)域的治療進(jìn)展緩慢?！敝袊?guó)工程院院士、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授郎景和說(shuō)，未來(lái)，希望中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)能專(zhuān)注于中國(guó)存在的巨大未滿足的醫(yī)療需求，努力攻克對(duì)中國(guó)患者危害特別大的瘤種，不斷縮小中國(guó)腫瘤患者5年生存率與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距。近期，我國(guó)引入的源于以色列技術(shù)的腫瘤電場(chǎng)療法Optune獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予創(chuàng)新醫(yī)療器械資格的認(rèn)定。

（來(lái)源：科普時(shí)報(bào)）

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阻斷炎性反應(yīng)通路是預(yù)防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵

以色列特拉維夫大學(xué)（TAU）的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞“劫持”大腦中的炎性反應(yīng)通路時(shí)，就會(huì)發(fā)生黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移。研究表明，阻斷這一途徑可以防止這些轉(zhuǎn)移的發(fā)生。該研究近日已發(fā)表在Cell Reports上。

該研究通訊作者、TAUSackler醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系的Neta Erez教授說(shuō)：“這項(xiàng)研究主要集中在黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移率很高?！毖芯咳藛T利用小鼠自發(fā)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移模型研究了黑色素瘤在腦微環(huán)境中的相互作用，發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞接管生理炎性反應(yīng)通路可促進(jìn)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)大腦組織損傷的反應(yīng)是通過(guò)激發(fā)炎性反應(yīng)和組織修復(fù)反應(yīng)來(lái)抑制損傷，分泌炎性反應(yīng)因子來(lái)招募免疫細(xì)胞。Erez教授說(shuō)：“腫瘤細(xì)胞會(huì)招募這些炎性反應(yīng)因子，劫持它們進(jìn)入大腦。我們確定了一種特定的因子介導(dǎo)了它們對(duì)大腦的吸引力，并表明腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞表達(dá)炎性反應(yīng)因子的受體就是它們對(duì)這種信號(hào)的反應(yīng)。”

當(dāng)研究人員使用遺傳工具抑制黑素瘤細(xì)胞上受體的表達(dá)時(shí)，他們成功地阻斷了腫瘤細(xì)胞對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)反應(yīng)的能力，并且腦轉(zhuǎn)移的發(fā)展受到顯著抑制。在臨床前小鼠模型中進(jìn)行了初步研究后，研究人員在接受腦部手術(shù)的患者腦轉(zhuǎn)移中驗(yàn)證了研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)與小鼠模型相同的炎性反應(yīng)因子(CXCL10)，并且腫瘤細(xì)胞表達(dá)與小鼠模型相同的受體(CXCR3)。這表明同樣的機(jī)制在人體中也起作用。結(jié)果表明，阻斷這種信號(hào)通路可能會(huì)阻止腦轉(zhuǎn)移。CXCL10-CXCR3可能是預(yù)防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點(diǎn)。

（來(lái)源：科技部）

光熱新療法可精準(zhǔn)“燒掉”前列腺腫瘤

美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》日前發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示，美國(guó)科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的一種前列腺癌新療法在初步臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，這種光熱療法采用激光精準(zhǔn)“燒掉”腫瘤，避免了放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

美國(guó)萊斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)發(fā)出表面裹有一層金的二氧化硅納米顆粒，這種顆粒很小，只是血液中紅細(xì)胞的1/50。參與研究的美國(guó)納米光譜生物科學(xué)公司首席執(zhí)行官戴維·喬登告訴新華社記者，將這種微粒通過(guò)靜脈注入患者體內(nèi)，它們會(huì)在腫瘤脈管系統(tǒng)中蓄積，因?yàn)槟[瘤特有的縫隙或開(kāi)口等部位會(huì)將這些微粒捕獲。研究人員在注射后第二天采用低功率、近紅外激光加熱這些納米粒子，從而將腫瘤消融，并在治療后3月和1年對(duì)患者進(jìn)行檢查。結(jié)果顯示，1年后，在15名完成治療的58～79歲的前列腺癌患者中，只有2名患者在組織活檢和磁共振成像中發(fā)現(xiàn)癌癥跡象，13名沒(méi)有檢出癌癥跡象。

領(lǐng)導(dǎo)研究的美國(guó)芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院副教授阿爾德希爾·拉斯蒂奈哈德說(shuō)，注射這種納米顆?？梢源_保對(duì)癌癥精準(zhǔn)治療，不會(huì)對(duì)患者前列腺組織造成影響，減少了不良反應(yīng)，提高了患者的生存質(zhì)量。

（來(lái)源：新華社）