王麗萍

（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000）

1 60Co-γ輻照滅菌簡單說是指利用60Co產(chǎn)生的γ射線殺滅微生物的過程

中藥作為天然藥物，細(xì)菌污染難以避免，染菌程度直接影響其內(nèi)在質(zhì)量。藥品被微生物污染，其有效成分會遭到破壞，從而使藥效降低，如各種含糖類制劑經(jīng)污染菌氧化或發(fā)酵而分解、pH被改變等。同時致病微生物本身也會引起相關(guān)的健康問題，甚至帶來生命危險。

輻照滅菌法因穿透力強(qiáng)，可對完整包裝滅菌、可常溫滅菌及對污染微物呈現(xiàn)較好的殺滅效果、可靈活調(diào)整滅菌劑量進(jìn)行連續(xù)滅菌等優(yōu)勢，近年來在中藥滅菌領(lǐng)域得到越來越廣泛的應(yīng)用，使用60Co-γ輻照滅菌來作為最終滅菌手段的品種呈增長趨勢。關(guān)于輻照滅菌在實(shí)際工作中多以對污染微生物的殺滅效果為監(jiān)測指標(biāo)，對藥物的輻照劑量及輻照前后藥物的有效性、安全性、相關(guān)成分的變化情況等考察不多，相關(guān)問題有待于進(jìn)行深入細(xì)致的探討。

為了使這一滅菌方法能在實(shí)際生產(chǎn)中得到更合理的應(yīng)用，同時也鑒于相關(guān)制劑在實(shí)際生產(chǎn)中出現(xiàn)的一些問題，有必要對60Co-γ輻照滅菌中藥的相關(guān)情況加以簡述。

2 60Co-γ輻照滅菌對藥物成分的影響

2.1 對中藥材成分的影響

以0、2、5和10kGy劑量輻照丹參藥材，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參的輻照滅菌劑量不宜超過5kGy；＞10kGy時丹參中的丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸含量在輻照后顯著降低（P＜0.05）[1]。

赤芍中所含的芍藥苷經(jīng)8和10kGy輻照后含量明顯降低，表明赤芍藥材的輻照劑量不宜超過5kGy[2]。

輻照后的大黃飲片其所含的蘆薈大黃素、大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚含量均有所降低，尤以大黃素甲醚損失最大[3]。

對白術(shù)藥材進(jìn)行輻照滅菌，輻照劑量不宜超過5kGy，＞8kGy時白術(shù)中的蒼術(shù)酮含量有明顯下降[4]。

經(jīng)5、8和10kGy射線輻照后，柴胡中所含的柴胡皂苷A、C、D均發(fā)生改變，＞5kGy劑量輻照時柴胡皂苷C的含量顯著降低（P＜0.05）[5]。

2.2 對中成藥化學(xué)成分的影響

板藍(lán)根顆粒經(jīng)2、5和8kGy射線輻照后，其中所含的尿苷、鳥苷、（R，S）-告依春、腺苷含量均有下降，＞5kGy輻照后其中的鳥苷和（R，S）-告依春含量有顯著改變（P＜0.05）[6]。

當(dāng)輻照劑量達(dá)8kGy時，復(fù)方止血膠囊中的三種成分即香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮苷和延胡索乙素的含量均有所下降；10kGy時延胡索乙素的含量較輻照前顯著減少（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。

以5kGy輻照通塞顆粒中的4種成分（丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B、葛根素），其中原兒茶醛、丹酚酸B的含量較輻照前有明顯降低（P＜0.05）；當(dāng)輻照劑量達(dá)10kGy時，丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B的含量較輻照前均有明顯改變（P＜0.05或＜0.01）[8]。

理森皮膚膏中的蛇床子素含量在經(jīng)5kGy輻照后含量無明顯變化，在經(jīng)8和10kGy輻照后其含量有明顯改變[9]。

小兒清肺丸中所含的5種成分經(jīng)2、4、6和8kGy輻照后，其中所含的葫蘆素B、葫蘆素E、白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡素E均有改變；超過6kGy輻照后，其中的葫蘆素B對射線輻照較敏感，輻照前后含量變化顯著[10]。

3 對藥物生物活性的影響

3.1 對中藥材生物活性的影響

板藍(lán)根經(jīng)10kGy以下劑量輻照對板藍(lán)根的抗內(nèi)毒素作用不會產(chǎn)生明顯影響，但輻照劑量達(dá)20kGy時板藍(lán)根的抗內(nèi)毒素作用明顯降低[11]。

三七經(jīng)2、5和10kGy劑量射線輻照后，其止血作用未受影響，但10kGy輻照后三七的抗炎作用有一定程度的下降[12]。

10kGy輻照對枸杞中枸杞多糖的免疫調(diào)節(jié)作用有一定程度的影響，影響程度隨檢測指標(biāo)不同而不同[13]。

三七超微粉經(jīng)17.8kGy輻照其中的人參皂苷Rg1和三七皂苷R1含量較未輻照前分別降低了0.21%和0.09%。在止血作用方面，14.2kGy以下劑量輻照三七超微粉對減少小鼠出血量、出血時間及凝血時間與溶媒對照組、云南白藥組比較，三七超微粉各劑量組均有顯著性差異（P＜0.05）；但其不同劑量輻照組的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明14.2kGy劑量以下的輻照對其凝血作用無影響[14]。

3.2 對中成藥生物活性的影響

保濟(jì)丸經(jīng)2、6和10kGy三種劑量輻照后，其中橙皮苷、柚皮苷、葛根素3種成分的含量較輻照前變化不明顯；較未輻照組，3種劑量輻照組推進(jìn)作用之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明上述輻照劑量不影響保濟(jì)丸的小鼠小腸炭末推進(jìn)功能[15]。

溶栓通脈膠囊經(jīng)γ射線輻照后，對其抗凝血酶活性無影響[16]。

通過Ames試驗(yàn)和微核試驗(yàn)比較消栓再造丸等11種中成藥經(jīng)10kGy射線輻照前后的致突變試驗(yàn)結(jié)果表明，其均未誘發(fā)體外基因突變和體內(nèi)染色體畸變[17]。

4 總結(jié)

目前，中藥輻照滅菌存在一系列問題，如輻照的法規(guī)不健全，實(shí)際工作中部分存在反復(fù)輻照、超劑量輻照、超范圍輻照等問題。實(shí)際工作中需完善相關(guān)制劑輻照滅菌規(guī)程，建立可輻照品種的目錄及各品種輻照滅菌的最大劑量標(biāo)準(zhǔn)。并在此最大劑量標(biāo)準(zhǔn)下，建立初始染菌量與輻照劑量的計(jì)量關(guān)系。

對于以中藥飲片為原料的制劑生產(chǎn)，應(yīng)加強(qiáng)飲片揀選、清洗等前期凈化處理工藝，降低初始染菌量；同時嚴(yán)格按GMP規(guī)范要求控制制劑生產(chǎn)的各個中間過程，減少各凈化級別的交差污染，避免生產(chǎn)中引入新的污染源。在保證制劑質(zhì)量合格的前提下，盡量不輻照或盡可能低劑量輻照。對不宜進(jìn)行輻照滅菌的品種，應(yīng)定期進(jìn)行輻照監(jiān)測抽檢，目前用于中藥輻照檢測的方法主要有熱釋光法（TL）、光釋法、電子自旋共振分析法（ESR）、微生物直接外熒光濾光技術(shù)/有氧板計(jì)數(shù)法（DEFT/APC）等。其中，聶黎行等采用光釋法對牛黃清心丸進(jìn)行60Co輻照檢測[18]、查祎凡等采用光釋法檢測牛黃清胃丸的60Co輻照情況[19]。

綜合上述情況，實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)對中藥輻照后藥物的安全性、有效性，及滅菌方法的可靠性作出評價，以保障藥品質(zhì)量，做到用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。