王姿了，李苗，職利琴

(1.陜西中醫(yī)藥大學，陜西 咸陽 712046；2.西安市第五醫(yī)院名醫(yī)工作室，陜西 西安 710000)

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，是指各種原因導致冠狀動脈狹窄而引起心肌細胞缺血缺氧，心功能障礙和(或)器質性病變，故又稱缺血性心肌病[1]。在2011年世界衛(wèi)生組織的調查中顯示冠心病的死亡率居世界第一，根據(jù)我國衛(wèi)生和計劃生育委員會統(tǒng)計年鑒2014報告，近十年來(2003—2013)我國居民冠心病死亡率也在快速增加[2]，所以研究冠心病治療方法成為現(xiàn)代心血管疾病中的重要部分。

現(xiàn)代臨床上冠心病的治療方法主要有手術治療和藥物治療兩種，手術治療適用于冠狀動脈狹窄度超過75%以上，心肌細胞嚴重缺血缺氧，藥物不能緩解，極易發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛時，一般建議采取介入PCI手術，或者冠脈旁路移植手術，然而其手術費用是城鎮(zhèn)居民可支配收入的2.2倍，是農民人均純收入的7.4倍[2]，所以冠心病的手術治療雖然效果良好，但是費用較高，并且術后仍存在繼續(xù)狹窄的風險和一定的后遺癥。中醫(yī)藥治療冠心病可以有效的彌補此空缺，從治病求本，整體觀入手，治療引起狹窄的根本原因，可為更多人群接受。

1 冠心病的藥物治療

冠心病的臨床藥物治療可分為西藥治療和中藥治療兩種。西藥作為現(xiàn)代冠心病的常規(guī)治療手段，常用抗心肌缺血、抗栓調脂藥等對癥支持治療。中醫(yī)臨床治療冠心病則是辨證論治、隨癥加減而來的，傳統(tǒng)的觀念認為“陽微陰弦”是冠心病的核心病機[3]，病屬本虛標實，虛實夾雜，“痰瘀滯虛”病理過程貫穿冠心病的病理變化的全程[4]，所以其基本的治法是不變的，如益氣活血、化痰通絡等。這兩種藥物治療方式在現(xiàn)代社會中西醫(yī)結合的大環(huán)境下，臨床中最常見到是中西醫(yī)結合的治療方法。有大量數(shù)據(jù)研究證明,中藥方劑與西藥合用治療冠心病心絞痛，效果要明顯好于單獨使用西藥治療[5-7]，表明用中西醫(yī)結合療法治療冠心病的效果顯著，可降低患者心絞痛發(fā)作的頻率，縮短其心絞痛持續(xù)的時間[8-10]。

冠心病只是人類眾多疾病中的一種，而所有疾病的治療均離不開藥物，但化學藥物作用機制單一，不良反應情況越來越多，中醫(yī)藥的研究逐漸受到世界各國研究學者的關注[11]。中醫(yī)藥作為中國的傳統(tǒng)醫(yī)學，其研究在中國具有堅實的基礎，而中藥的藥理作用與西藥相比，作用機制復雜，在中醫(yī)理論研究的指導下，中藥藥理學的發(fā)展是中醫(yī)現(xiàn)代化進程中必不可少的部分。相信隨著中藥藥理學的發(fā)展，其會為中醫(yī)治療冠心病的臨床應用提供更多的理論依據(jù)，更好的發(fā)揮中醫(yī)中藥對冠心病的治療優(yōu)勢。

2 中藥藥理學成果在冠心病治療中的應用

2.1 單味藥的新藥理作用

從冠心病在社會中產(chǎn)生的嚴重影響來看，人們迫切的需要各種新的藥物來有效的防治冠心病。而中藥藥理學在單味藥理研究過程中，發(fā)現(xiàn)了許多單味藥在心血管方面的新的藥理機制和作用。葛根經(jīng)過化學提取研究表明其主要的藥理成分是葛根素和葛根總黃酮，對心血管方面的藥理機制為,拮抗垂體后葉素，明顯擴張冠狀血管，降低血管阻力改善心肌缺血，使心肌血流量重新分布,緩解心絞痛的作用等[12]。其在臨床中主要作用為：血管舒張、心臟保護、抗炎、緩解疼痛和減弱胰島素抵抗等[13]。而葛根素注射液在臨床上主要應用于輔助治療缺血性腦血管病、冠心病、心絞痛、糖尿病及突發(fā)性耳聾等[14-15]。丹參在水溶中的主要有效成分為丹參素和丹酚酸兩種，其中丹酚酸在心血管方面主要作用為減輕血管內皮損傷，改善缺血所致的心肌細胞損傷，抑制心肌肥厚，抗動脈粥樣硬化，抑制血小板聚集和抗血栓形成等，有研究證明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病療效顯著,不良反應少[16]。丹參素在心血管方而的主要作用有抗動脈粥樣硬化、保護心肌細胞和血管內皮以及防止血栓形成等，其機制為丹參素可以抑制病理狀態(tài)下心肌脂肪酸的氧化，從而優(yōu)化病理狀態(tài)下的心肌能量代謝，并且可以通過抑制炎癥、對抗自由基從而保護心肌細胞和血管平滑肌細胞[17-18]。這些是中藥單味藥研究應用于冠心病治療的代表，臨床上還有好多單味藥，例如降香、刺五加、川芎、黃芪、山楂、檀香、甘松等藥物對心血管的治療作用均已被開發(fā)，暗示了中藥在治療冠心病方面有著更重要的作用[19]，使得中醫(yī)藥在冠心病治療中應用更為廣泛。

2.2 復方藥理學的研究

若說單味藥的藥理研究是中藥藥理學的奠基，那隨之而來的復方藥理研究便可說是中藥藥理學的必行之路，因為復方是中醫(yī)治病用藥的主要形式。冠心病作為現(xiàn)當代的疑難雜癥之一，中醫(yī)用藥遵循中醫(yī)理論辨證論治，隨癥加減。而作為已綿延千年的醫(yī)學，從古到今治療冠心病的名方不乏少數(shù)，且這些經(jīng)方的臨床效果是非常顯著的，因此研究復方是中藥藥理學的必行之路。中藥復方的研究從一開始，便引起了國家的高度重視，我國的復方研究大概內容有：傳統(tǒng)古方研究、現(xiàn)代經(jīng)驗方研究和復方配伍關系研究，其中在冠心病方面研究較多的是四物湯、瓜蔞薤白湯、血府逐瘀湯、丹參飲等治療藥物組成簡單的方劑，因藥味少，臨床應用廣泛，干擾因素可控，便于研究。復方研究需從藥物之間的配伍關系、藥物在體外的反應過程、藥物在體內的反應過程和代謝過程等方面進行研究，從此可以看出中藥的復方研究是在單味藥研究的基礎上進行到藥物的配伍關系、有效成分的體內化學反應等，而復方藥物的多向性、多層面和多靶點作用得到了多方面的共識,其某一組分的微效性也需加以證實[20]?？傊?，其涉及的學科較為廣泛，況且中醫(yī)的部分病理模型較難建立，所以需先從藥物配伍簡單、病癥模型較易建立的方劑研究開始，再一步一步的向復雜的方劑前進。期間還產(chǎn)生了采用多學科領域聯(lián)合研究的網(wǎng)絡藥理學、血清藥理學，為復方藥理學研究提供新思路方法[21]。

綜上，我國中藥復方藥理學的研究雖尚處于探索階段，但是目前將中醫(yī)理論與現(xiàn)代藥學理論結合起來，動物實驗與臨床藥理研究結合起來，可以更好地揭示中藥復方藥理作用的原理，這將是中藥復方藥理學未來的研究方向[22]。

2.3 不同中藥劑型在冠心病治療中的應用

隨著中藥藥理學的研究發(fā)展，許多中藥的藥理機制逐漸明確，結合中藥制劑學的研究，讓中藥劑型百般變化，現(xiàn)代臨床中可見的中藥針劑、滴丸、顆粒劑、油劑等等，此種改變讓中藥在冠心病的臨床治療中更加融入人們的生活，更加符合現(xiàn)代社會的需求。冠心病的臨床治療，大概可以分為急性發(fā)作期的治療和病情穩(wěn)定期的治療。而長久以來，中醫(yī)藥在冠心病心絞痛急救方面一直未發(fā)揮其作用，但改變劑型后，讓臨床急救中有了更多的選擇空間。例如臨床常用藥“麝香通心滴丸”，在冠心病心絞痛發(fā)作時，舌下含服可以讓其更快的發(fā)揮芳香開竅急救的功效，更快的緩解心絞痛的發(fā)作，對不能服用硝酸甘油的人群來說，是一個更好的選擇。黃漢超老師在臨床搶救心源性休克患者時，發(fā)現(xiàn)使用黃芪針劑聯(lián)合去甲腎上腺素比單純用去甲腎上腺素更能有效地提升血壓，患者神志恢復情況也會有改善，其效果比回陽救逆的代表藥參附湯還要好[23]。這些均說明了，中藥劑型的改變讓中藥在治療冠心病的臨床應用中更加普遍。

任何事情均有雙面性，中藥劑型的改變增加了其療效性，也增加了其風險性，例：中藥針劑具有起效快、療效確切的特點，但由于直接靜脈用藥繞開了首關消除，提高了療效的同時也增加了藥物的風險性，隨著中藥針劑應用的增多，相關的不良反應報道也隨之增多[24]。這在中藥藥理學還未完全研究成熟的狀態(tài)下，還未能全面的進行解釋，但不能否定它在臨床應用中的療效?？偠灾?，中醫(yī)在臨床劑型上的改變增加了中藥在冠心病治療中的應用范疇，擴展了中醫(yī)臨床的治療方法，為中醫(yī)走向現(xiàn)代化做出了一份貢獻，為中醫(yī)藥臨床治療提供了新思路新方法，但其增加的風險說明了中藥在未來還有很長的道路。

2.4 復方制劑的發(fā)展

中醫(yī)古籍中沒有“冠心病”的病名，從病因病機病癥等諸多方面考察，與冠心病相對應的病癥病名最為貼切的當屬“胸痹心痛”，對于胸痹心痛的最早認識可追溯到《黃帝內經(jīng)》中，而最明確的記載當屬《金匱要略》中《胸痹心痛短氣病脈證治》的專篇論述，距今已有1800多年。在這期間的臨床探索中，古代先賢在治療胸痹心痛病時創(chuàng)建了許多著名的方藥，至今都在臨床上被應用被證明，其療效也被人們普遍承認。雖說中藥藥理學在復方的研究中還存在諸多問題，無法解釋其復方在人體中的藥理機制，但可以結合中藥制劑學，發(fā)展中藥的復方制劑，通過正交設計、均勻設計、星點設計-效應面法等方法對中藥復方制劑工藝進行設計與優(yōu)化，采用有效成分提取率、轉移率、出膏率等多指標優(yōu)選工藝參數(shù)[25]。確保尊重傳統(tǒng)的基礎上，運用現(xiàn)代科學技術，進行工藝的創(chuàng)新，優(yōu)化工藝參數(shù)，合理設計工藝，將工藝與裝備融合，保證質量穩(wěn)定均一[26]。楊明等[27]提出了基于傳統(tǒng)釋藥思想的中藥復方制劑工藝開發(fā)原則，為經(jīng)典名方制劑研究開發(fā)提供了參考和借鑒。確保經(jīng)典名方的復方制劑有效性及安全性。現(xiàn)代臨床上在冠心病方面常應用的復方制劑有：復方丹參滴丸、麝香通心滴丸、血府逐瘀顆粒、穩(wěn)心顆粒等藥物，其臨床效果也是有目共睹的。這些藥物使中醫(yī)藥在臨床應用中有了更廣泛的價值空間，為更好的推廣繼承中醫(yī)藥奠定了基礎。

3 總結與展望

中藥藥理學是在現(xiàn)代藥理學的基礎上來研究中藥的一門交叉性學科，它是現(xiàn)代藥理學與中藥學之間的橋梁科學。主要內涵是借助現(xiàn)代醫(yī)學技術來研究中藥在人體內的相互作用和作用機制，主要目的是借助中藥將中醫(yī)推向世界，讓人們了解中醫(yī)理論和應用中藥知識，它是現(xiàn)代中西醫(yī)結合的產(chǎn)物。以現(xiàn)代藥理學的研究方法大致可分為中藥的藥效學、藥代動力學、中藥毒理學等[28]。從中藥學的角度可分為單味藥的研究和復方中藥的研究。它以中醫(yī)理論作為研究基礎，結合西醫(yī)的研究方法[29]，雖不完全成熟，但在現(xiàn)代臨床、現(xiàn)代中藥研究、中醫(yī)現(xiàn)代化等的進程中仍是必不可少的存在。中醫(yī)藥雖然在認識冠心病和治療冠心病中有著很豐富的經(jīng)驗，但中醫(yī)中藥在冠心病臨床的治療手段實在有限，中藥藥理學可以很好的彌補此空缺。中藥藥理學運用中醫(yī)的理論將中藥結合現(xiàn)代工藝做出針劑、滴丸、油劑等多種劑型種類，運用于臨床，擴大了中醫(yī)藥在現(xiàn)代臨床中的運用的范圍，賦予了中藥及中藥復方理論以新的內涵,使之更好地指導臨床用藥,并不斷創(chuàng)制新方、開發(fā)新制劑,這是中醫(yī)藥學發(fā)展的要求,也是中西醫(yī)結合尤其是基礎理論結合的突破口[30]，將為人類健康發(fā)展帶來更大的益處。中藥藥理學的研究，是中西醫(yī)結合的一個方向，尤其是在冠心病治療上更是如此，在中醫(yī)辨證的基礎上，結合現(xiàn)代檢驗及中藥藥理學，這樣的治療才是真正的治病求本、起到事半功倍的效果。

總而言之，中藥藥理學的成果擴展了中醫(yī)藥治療冠心病的治療手段，明確了部分中醫(yī)藥治療冠心病的機制，也證實了中醫(yī)藥治療冠心病的療效。這證明了中藥藥理學的發(fā)展有著巨大的潛力，雖然其存在的問題也不容忽視，但科學的發(fā)展就是解決問題，發(fā)現(xiàn)問題的過程，這是中藥藥理學這門學科發(fā)展的必然過程。