吳 斌 宋琪琪 何文濤 吳東剛

（連云港市第四人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000）

慢性乙型肝炎是感染乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，由于乙型肝炎病毒復(fù)制中較容易變異，因此慢性乙型肝炎患者在長(zhǎng)期藥物壓力下，產(chǎn)生耐藥性的可能性非常大[1]。在《慢性乙型肝炎防治指南》中指出，當(dāng)前臨床上治療慢性乙型肝炎患者主要使用的藥物包括替比夫定、替諾福韋、恩替卡韋等，這些藥物均存在不同程度的耐藥，因此探究新型抗乙型肝炎病毒是臨床研究者的重要課題[2]。在人類免疫缺陷病毒感染的治療中，替諾福韋是首個(gè)應(yīng)用的核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對(duì)于乙型肝炎病毒的抑制作用十分強(qiáng)。本研究主要探討替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效，選取我院2015年1月至2018年9月收治的40例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，其研究過(guò)程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年1月至2018年9月收治的40例慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合慢性乙型肝炎病毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，各20例。其中觀察組男12例，女8例，年齡19～49歲，平均年齡（36.25±4.26）歲；對(duì)照組男11例，女9例，年齡18～48歲，平均年齡（35±4.15）歲。兩組患者的一般資料相比，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者均給予靜滴還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂等綜合治療，治療時(shí)間為1～2個(gè)月，同時(shí)根據(jù)患者病情的實(shí)際情況，給予患者止血、利尿等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組的20例患者給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20173303）進(jìn)行治療，300 mg/d，口服。對(duì)照組給予恩替卡韋進(jìn)行治療，0.5毫克/次，1次/天，口服。兩組的治療時(shí)間均為52周。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)兩組患者治療前、治療4周后、治療12周周后、治療36周后、治療52周周后的肝腎功能、HBV DNA水平以及血清HBeAg水平進(jìn)行檢測(cè)。治療期間，對(duì)兩組患者的體征、臨床癥狀以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和記錄。其中HBVDNA使用PCR法進(jìn)行檢測(cè)，以＜1000 copies/表示檢測(cè)為陰性；血清HBV標(biāo)志物使用美國(guó)雅培化學(xué)發(fā)光半定量法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清ALT比較：治療前，兩組患者的ALT均≥2倍。治療4周后，觀察組的ALT復(fù)常率為55%（11/20），對(duì)照組為30%（6/20）；治療52周，觀察組的ALT復(fù)常率為90%（18/20），對(duì)照組為65%（13/20），其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清HBV DNA比較：治療前，兩組患者的血清HBV DNA均≥105copies/mL。治療52周后，觀察組的血清HBV DNA為65%（13/20），對(duì)照組為70%（14/20），其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組HBeAg血清學(xué)應(yīng)答情況比較：治療52周后，對(duì)照組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率25%（5/20），轉(zhuǎn)換率為20%（4/20）；觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率35%（7/20），轉(zhuǎn)換率為30%（6/20）。兩組患者的HBeAgz轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率差異相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：兩組均沒(méi)有患者出現(xiàn)病情加重或者死亡的情況，其中有2例患者在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐等癥狀，未對(duì)其進(jìn)行任何特殊處理，患者自行發(fā)生緩解。觀察中有1例患者治療期間肌酸激酶升高達(dá)參考值兩倍。沒(méi)有出現(xiàn)血肌酐異常的患者。

3 討 論

替諾福韋是一種治療乙肝的新藥，其在乙肝的臨床治療中的效果引起了醫(yī)師以及患者的關(guān)注。替諾福韋可以有效的對(duì)抗多種病毒，因此在病毒感染性疾病的治療中具有重要意義[3]。替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果與恩替卡韋相似，但是替諾福韋造成的耐藥的發(fā)生率相對(duì)比較低[4]。替諾福韋具有抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，但是患者通過(guò)口服的方法用藥，其吸收效果相對(duì)比較差[5]。本研究中使用的替諾福韋是一種脂類前藥，其在腸道的吸收以及攝取明顯比較高。有研究在體外觀察替諾福韋和阿德福韋對(duì)HBV野毒株的作用效果，經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，替諾福韋和阿德福韋在抗HBV的作用是大致相同的。無(wú)論是在體外還是在體內(nèi)，替諾福韋對(duì)阿德福韋耐藥株的敏感性雖然不高，但是其仍然可以發(fā)揮很好的作用，與此同時(shí)，其耐藥以及不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率也相對(duì)比較低。

本研究中使用的替諾福韋是一種新型核苷類似物，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)于恩替卡韋耐藥者以及HIV、HBV感染者具有較好的抗病毒效果[6]。與阿德福韋酯相比，替諾福韋的抗HBV作用更好，耐藥發(fā)生率更低，而且對(duì)絕大多數(shù)的HBV耐藥株都有很好的效果，因此替諾福韋在HBV感染的治療中，臨床應(yīng)用效果十分廣泛[7]。另外，關(guān)于替諾福韋治療單純慢性乙型肝炎的效果以及安全性尚在研究中。同時(shí)關(guān)于替諾福韋治療孕婦、兒童、肝功能不全、肝移植、腎功能不全的慢性乙型肝炎患者的效果和安全性仍然需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

綜上所述，在慢性乙型肝炎的臨床治療中，采用替諾福韋具有很好的效果，可以提高患者的ALT復(fù)常率，持續(xù)改善患者的肝功能，而且安全性好，值得推廣。