申文宇

(南陽市中心醫(yī)院，河南南陽473000)

血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變是多種心血管疾病的共同病理基礎(chǔ)。而血管內(nèi)皮功能障礙會導(dǎo)致血管緊張性調(diào)節(jié)功能障礙，抗血栓及抑制血管壁炎癥反應(yīng)的能力下降，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程。研究表明，原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能嚴(yán)重?fù)p傷[1]。血管內(nèi)皮功能障礙后炎癥因子如IL-1、IL-6和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等參與了機(jī)體的炎癥反應(yīng)，與原發(fā)性高血壓的發(fā)生密切相關(guān)[2,3]。氫氯噻嗪是臨床常用的降壓藥物，但降壓作用有限，常需要聯(lián)合其他降壓藥物，而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是臨床上常用的聯(lián)合降壓藥物之一,培哚普利是一種組織親和力較高的長效ACEI，在抑制

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的同時(shí)，還可以恢復(fù)內(nèi)皮功能、抗動脈粥樣硬化、改善高血壓[4]。本研究旨在探討培哚普利聯(lián)合氫氯噻嗪對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮活性因子及血清炎癥因子的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年3月～2014年12月我院心血管內(nèi)科收治的原發(fā)性高血壓患者108例，其中男68例、女40例，年齡37～75(52.42±7.63)歲，入選患者均符合《中國高血壓防治指南2010》的參考標(biāo)準(zhǔn)[5]，為1級或2級高血壓，其中1級原發(fā)性高血壓56例、2級原發(fā)性高血壓52例。隨機(jī)分為觀察組和對照組各54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓>140 mmHg和(或)舒張壓>90 mmHg；既往已服用降壓藥控制血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；心、腦、肝、腎功能異常或器質(zhì)性病變；有嚴(yán)重心、肝、肺、腎急慢性病史；有嚴(yán)重感染和惡性腫瘤史等。兩組年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予限鹽、低鈉飲食、運(yùn)動鍛煉、減輕體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療。對照組給予氫氯噻嗪12.5 mg、1次/d，觀察組除口服氫氯噻嗪外給予培哚普利4 mg、1次/d，均清晨空腹口服，持續(xù)治療8周。兩組服藥4周后若血壓<140/90 mmHg，則繼續(xù)原方案治療至研究結(jié)束，否則培哚普利的劑量倍增。觀察期間，除治療藥物外禁用其他影響血壓的藥物。

1.3 檢測指標(biāo) ①血壓：采用臺式血壓計(jì)，治療前后取臥位測其右上臂肱動脈收縮壓、舒張壓，連續(xù)測3次，每次間隔0.5 min，取3次平均值。②血清內(nèi)皮活性因子水平：采用發(fā)射免疫法和硝酸還原酶法檢測血清內(nèi)皮活性因子內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。③血清炎癥因子水平：治療前后分別采清晨空腹靜脈血3 mL，采用ELISA法測定血清炎癥因子IL-1、IL-6及hs-CRP水平，用全自動生化分析儀測定。④不良反應(yīng)：比較兩組治療后不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓比較 治療后觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血清內(nèi)皮活性因子比較 治療后兩組血清NO水平均升高，ET-1水平均降低(P均<0.05)；治療后觀察組血清NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后觀察組血清IL-1、IL-6及hs-CRP水平均低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后血清IL-1、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓、血清內(nèi)皮活性因子及炎癥指標(biāo)水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組干咳2例、乏力1例，對照組出現(xiàn)乏力1例，均能耐受。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

研究顯示，原發(fā)性高血壓患者在缺氧和血流切應(yīng)力改變等因素的影響下，血管內(nèi)皮功能失調(diào)，使機(jī)體正常情況下維持血管張力的平衡狀態(tài)被打破，以NO為主的血管舒張因子分泌減少，而以ET-1為主的血管收縮調(diào)節(jié)因子分泌增加，使得血管急劇收縮，外周阻力顯著增大[6]，臨床上主要表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性舒張功能減退。而這樣的失衡狀態(tài)可使原發(fā)性高血壓患者的病情加重[7]。因此，降低原發(fā)性高血壓患者血壓的同時(shí)，還應(yīng)修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞、改善內(nèi)皮功能障礙。培哚普利是一種長效的ACEI，可以抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化為AngⅡ，減輕AngⅡ的縮血管作用，不滅活緩激肽，達(dá)到降壓作用，還可減少前列環(huán)素、NO等舒血管因子釋放，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能并減少其凋亡，抑制平滑肌細(xì)胞的生長、增殖和遷移，減少血小板聚集，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊、減少血栓形成、恢復(fù)血管內(nèi)皮功能的作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組，提示培哚普利與氫氯噻嗪的聯(lián)合使用可使患者血壓降低，降壓效果顯著優(yōu)于單用氫氯噻嗪。

ET-1和NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的血管活性物質(zhì)，可維持血管內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)血管正常收縮功能，在心血管功能調(diào)節(jié)中起重要作用[9]。ET-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放，是迄今所知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，亦是一種內(nèi)源性長效血管收縮調(diào)節(jié)因子。在組織缺氧、氧化代謝增強(qiáng)及兒茶酚胺水平增高等內(nèi)皮功能受損的情況下，都會使得ET-1的水平升高[10]。NO也稱內(nèi)皮依賴的血管舒張因子，對血管有舒張作用，可調(diào)節(jié)血壓抑制血細(xì)胞黏附，抑制內(nèi)皮下細(xì)胞增殖[11]。二者在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展中都起著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，培哚普利可以減少AngⅡ，從而減少AngⅡ介導(dǎo)的ET-1分泌；抑制血管加壓素系統(tǒng)，減少加壓素介導(dǎo)的ET-1分泌；還可以抑制血小板凝集，抑制血栓的形成，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而使得血液中ET-1分泌減少和NO釋放增加，既保護(hù)了內(nèi)皮功能還減輕患者的高血壓癥狀[12,13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清NO水平高于對照組、ET-1水平低于對照組，提示培哚普利可以通過抑制ET-1分泌及促進(jìn)NO釋放達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮功能及降壓作用。

研究顯示，除了內(nèi)皮功能障礙，血管壁炎癥反應(yīng)亦是原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制，在原發(fā)性高血壓中，由于血流切應(yīng)力改變等因素導(dǎo)致內(nèi)皮功能的失調(diào)或損傷，而內(nèi)皮功能的失調(diào)或損傷，使得機(jī)體抗血栓及抑制血管壁炎癥反應(yīng)的能力下降，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生[14]。IL-1、IL-6和hs-CRP等炎癥因子的大量釋放，將會加重原發(fā)性高血壓的進(jìn)展[15]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)IL-1、IL-6和hs-CRP大量釋放，可產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞和功能[16]；可激活其他炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生更為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞；亦可促進(jìn)血栓形成和激活血管收縮調(diào)節(jié)因子ET-1，增加血管阻力，加重病情。因此，減輕原發(fā)性高血壓患者炎癥反應(yīng)的發(fā)生亦尤為重要[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清IL-1、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組，考慮其原因可能是由于培哚普利聯(lián)合氫氯噻嗪可以更好地改善內(nèi)皮功能障礙，使血管內(nèi)皮抗血栓及抑制血管壁炎癥反應(yīng)的能力得以恢復(fù)，故炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放減少，由其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)減輕。

綜上所述，培哚普利聯(lián)合氫氯噻嗪可以顯著降低原發(fā)性高血壓患者的血壓，改善患者血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。