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      基于皮質(zhì)感覺運動區(qū)的改變識別痙攣性發(fā)聲障礙的不同臨床表型和遺傳分型

      2019-01-14 20:15:51史艷莉何艷紅摘譯
      聽力學(xué)及言語疾病雜志 2019年1期
      關(guān)鍵詞:散發(fā)性頂葉皮層

      史艷莉 何艷紅 摘譯

      1 武漢輕工大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)與護理學(xué)院(武漢 430026)

      痙攣性發(fā)聲障礙(spasmodic dysphonia,SD)或喉肌張力障礙是一種任務(wù)特異性、局灶性肌張力障礙,主要影響說話期間喉部肌肉的不隨意運動,對唱歌、笑、咳嗽、哭泣及喉的其他功能不產(chǎn)生影響。SD的臨床癥狀雖然已經(jīng)十分明確,但其發(fā)病機制及病因尚不清楚?,F(xiàn)有文獻報道多個腦區(qū)參與感覺運動整合環(huán)路,包括:初級感覺皮質(zhì)、次級感覺皮質(zhì)、初級運動皮質(zhì)、輔助運動區(qū)、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦和小腦等,其結(jié)構(gòu)和功能異常是局灶性肌張力障礙發(fā)生的重要機制,同時也對感覺運動方面的言語產(chǎn)生具有調(diào)控作用。但是基于病因?qū)W和病理生理學(xué)的解釋仍然非常有限。具體而言,文獻報道中關(guān)于SD腦功能網(wǎng)絡(luò)異常是否可以被用于SD預(yù)測和鑒別診斷的神經(jīng)成像標記尚屬未知。研究表明,局灶性肌張力障礙的患者存在靜息態(tài)連接的改變。在SD隊列研究中,基于靜息態(tài) BOLD-fMRI 數(shù)據(jù)反映結(jié)構(gòu)和任務(wù)相關(guān)的腦功能網(wǎng)絡(luò)。本研究采用獨立成分分析和線性判別分析相結(jié)合的方法, 對SD臨床表型(外展型和內(nèi)收型)和遺傳型(家族性與散發(fā)性)進行研究,提取具有一定時間相關(guān)性的特定的神經(jīng)活動功能區(qū),確定臨床表型和遺傳型分類的神經(jīng)標記。

      1 方法

      98例SD患者根據(jù)臨床表型(AdSD和AbSD)和遺傳型(散發(fā)性SD和家族性SD)進行分組,其中15例由于運動偽影過多和偶然發(fā)現(xiàn)神經(jīng)放射學(xué)征象被排除在外。最終研究組由60例散發(fā)性SD(AbSD、AdSD各30例)和23例家族性SD(AdSD 5例,AbSD 18例)以及30例年齡和性別相匹配的健康志愿者組成。所有受試者經(jīng)纖維鼻咽喉鏡確診,均為右利手,母語為英語,三個月未使用肉毒桿菌毒素注射治療,簡易精神狀態(tài)(mini-mental state examination,MMSE)評估正常。

      使用8通道頭線圈,Phillips 3T掃描儀采集全腦圖像。靜息態(tài) BOLD-fMRI 數(shù)據(jù)采用平面回波(EPI)序列,掃描參數(shù)如下:脈沖重復(fù)時間(TR)2 000 ms ,回波時間(TE)30 ms,翻轉(zhuǎn)角度 90°,視野范圍(FOV)240 mm,掃描層數(shù)33層,體素3 mm×3 mm×3.5 mm,掃描5 min 150 S。受試者被要求不進行任何有目的的思維活動,閉目清醒,呼吸平靜,并且頭部被固定,盡量不產(chǎn)生任何移動。矢狀T1加權(quán)梯度回波序列(MPRAGE:172連續(xù)切片,1 mm3像素,TR=7.5 ms,TE=3.5 ms,F(xiàn)OV=210 mm)用于腦圖像分割和配準。

      使用FSL和AFNI軟件預(yù)處理靜息狀態(tài)的fMRI數(shù)據(jù)。由于數(shù)據(jù)會受到心跳、呼吸、頭動和外界電磁信號等諸多因素的干擾,因此對數(shù)據(jù)進行預(yù)處理,以便后續(xù)的數(shù)據(jù)分析能夠順利進行。預(yù)處理包括時序校正(slice timing)、頭動校正(realign)、標準化(normalise)和空間平滑(smooth)。此外,還需要利用去線性漂移(detrend)和濾波(filter)處理時間序列,以去除低頻漂移、呼吸和心跳等高頻噪聲并提取0.01 Hz 的有效信號。

      對整體腦容量做 ANOVA分析及與反映認知功能的MMSE量表的相關(guān)性分析;所有組分、目視觀察,空間網(wǎng)絡(luò)和肌張力障礙相關(guān)的病理生理學(xué)變化使用雙回歸提取用于組間分析;基于體素的推斷統(tǒng)計使用雙重回歸的單個Z值映射來計算;采用單因素方差分析評估健康對照組和SD患者之間的差異,并進行線性判別分析(linear discriminant analysis,LDA)。

      2 結(jié)果

      最初的ICA(independent component analysis)分析顯示,不同臨床表型和遺傳型的SD患者的感覺運動網(wǎng)絡(luò)(sensorimoter network,SMN)和額頂葉回(frontoparietal network,FPN)有著一些共同及特異的異常靜息態(tài)功能連接模式(FWE校正的P≤0.01),而默認模式網(wǎng)絡(luò)無異常。在感覺運動網(wǎng)絡(luò)(SMN)中,與健康對照者相比,所有SD患者都表現(xiàn)出左感覺運動皮層、下頂葉皮層、殼核、右頂葉和雙側(cè)輔助運動區(qū)功能性連接的減少。散發(fā)性和家族性SD患者的比較顯示,左側(cè)感覺運動皮層、右側(cè)軀體感覺皮層、SMA(supplementary motor area)和島葉中的功能連接發(fā)生了特異性改變,提示遺傳型對SD有潛在影響。AdSD和AbSD患者的比較顯示,不同表型SD患者右上頂葉皮質(zhì)中SMN連接存在差異。額頂葉回靜息態(tài)功能連接觀察顯示,與健康對照組相比,所有SD患者的左下頂葉皮層均表現(xiàn)為功能連接增加;與散發(fā)性SD患者相比,家族性SD患者在該區(qū)域表現(xiàn)出更多的異常。AdSD和AbSD患者的比較未顯示明顯異常的FPN連接。

      基于ICA分析所得數(shù)據(jù),使用左下頂葉皮層中的集群做線性判別分析(LDA),其區(qū)分SD患者和健康對照值的準確度為50%;采用左下頂葉和主要感覺運動皮質(zhì)做LDA,其分類性高達71%;引入更多的腦區(qū)不能提高LDA的分類能力(準確率≤64.5%)。區(qū)分SD遺傳型時,采用左下頂葉皮層中的集群做LDA,其區(qū)分散發(fā)性和家族性SD患者的準確度為68%;聯(lián)合使用左下頂葉、前運動和右軀體感覺皮質(zhì)做LDA,可獲得最高81%的準確率;其它腦區(qū)的組合未能獲得更好的總體分類能力(準確率≤ 81%)。

      AdSD與AbSD患者的鑒別比較發(fā)現(xiàn),右上頂葉皮質(zhì)區(qū)域線性判別分析(LDA)的準確率為65%;聯(lián)合使用右上頂葉、初級軀體感覺皮層和前運動皮層做LDA,可獲得71%的準確率。

      3 討論

      研究表明,SD患者的感覺運動網(wǎng)絡(luò)和額頂葉回表現(xiàn)出功能連接的異常,在不同臨床表型(AdSD和AbSD)的患者存在不同程度的變化,家族性和散發(fā)性患者可能受到不同遺傳因素的影響。本研究進一步顯示,感覺運動和頂葉區(qū)的異??捎糜谧R別SD的臨床表型和遺傳分型,為SD病理生理學(xué)的機制探究提供了科學(xué)依據(jù)。

      研究顯示,SD患者參與控制感覺運動處理和運動計劃(感覺運動網(wǎng)絡(luò))以及多感覺整合和語音(額頂網(wǎng)絡(luò))的靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)存在較大的損傷。一直以來基底神經(jīng)節(jié)都被認為是肌張力障礙病理生理學(xué)中的關(guān)鍵區(qū)域 ,本研究也發(fā)現(xiàn)左側(cè)殼核中功能性連接顯著減少,但是線性判別分析提示皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的異常與SD病理生理的相關(guān)性更強,基于左下頂葉和主要感覺運動皮質(zhì)進行SD的分類也有較高的準確度。這是因為SD主要影響語言發(fā)聲,而這是一個高度依賴學(xué)習(xí)和熟練的行為,也即高度依賴于多個皮層網(wǎng)絡(luò)的精細協(xié)調(diào) 。此外,右利手個體的語音控制網(wǎng)絡(luò)由左腦半球主導(dǎo),這可能是SD患者神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)改變主要存在于左側(cè)的重要原因。雖然目前的發(fā)現(xiàn)尚不能反駁 “殼核參與了肌張力障礙的病理生理學(xué)” 這一觀點,但這一區(qū)域的功能性改變似乎不能準確區(qū)分SD患者和健康對照者。

      與健康個體相比,所有SD患者都表現(xiàn)出左側(cè)主要感覺運動、前運動皮質(zhì)、殼核、下頂葉、雙側(cè)輔助運動區(qū)以及右頂葉蓋和初級聽覺皮層功能性連接的顯著減少。本實驗發(fā)現(xiàn)左側(cè)感覺運動皮層和下頂葉小葉改變的組合能區(qū)分SD患者和健康個體(準確率≥71%)。頂葉皮質(zhì)在感覺運動界面起重要作用 ,而肌張力障礙患者頂葉皮質(zhì)活動的減少被認為與感覺信息的處理能力受損、感覺輸入和運動輸出之間的異常耦合,以及來自小腦連接的異常本體感覺輸入有關(guān)。本研究結(jié)果支持頂葉皮層在一般肌張力障礙尤其是SD的病理生理學(xué)中起重要作用,并進一步突出了左下頂葉皮層(連同左感覺運動皮層)作為鑒別SD的神經(jīng)成像標記的重要性。

      SD的致病基因尚未被識別,遺傳易感因子或不完全顯性遺傳因子可能參與了SD的病理生理性變化。本研究發(fā)現(xiàn)家族性和散發(fā)性SD患者的感覺運動區(qū)和額頂葉回有特異性改變,表明這些未知的遺傳因子對家族性和散發(fā)性SD患者的功能性連接有潛在影響。另外,僅感覺運動網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的特異性改變對SD的臨床表型有影響,提示AbSD和AdSD患者的表型差異可能由他們處理和執(zhí)行特定運動指令的差異引起。此外,AbSD和AdSD患者各自的特異性異常嚴格局限于右側(cè),提示其發(fā)病機制可能與兩個腦半球功能整合的異常有關(guān)??傊?,不同臨床表型和遺傳分型的SD有各自特異的功能性連接的改變,提示表型和遺傳特征對大腦組織的影響,以及該疾病不同表型和基因分型背后不同的、多因子的病理生理學(xué)途徑。

      (摘譯自:Battistella G,Fuertinger S,Fleysher L,et al.Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia[J].European Journal of Neurology,2016,23:1517.)

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