李云鳳，張勝行，余劍，余宗陽，肖揚，張曄智

福州總醫(yī)院 a. 倫理委員會辦公室；b. 醫(yī)務(wù)部科訓(xùn)科；c. 腫瘤科；d. 信息科，福建 福州 350025

引言

嚴重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）是指臨床研究過程中發(fā)生的需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件[1]。SAE報告是臨床研究中保護受試者安全的重要措施，也是評價干預(yù)措施安全性的重要數(shù)據(jù)。根據(jù)規(guī)定，在臨床試驗過程中發(fā)生SAE，研究者應(yīng)立即對研究者采取治療措施，同時在24 h內(nèi)通過傳真或現(xiàn)場遞交的形式，向申辦者、倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門等多部門報告[2]。倫理委員會對SAE審查的時效性和監(jiān)管對于受試者保護意義重大。

近年來，我國對藥物臨床試驗監(jiān)管越來越嚴格，真實、準確、及時地記錄試驗過程中出現(xiàn)的問題顯得更加重要[3]。無線移動通信技術(shù)的發(fā)展以及4G時代的來臨，基于移動通信和智能終端技術(shù)的移動醫(yī)療發(fā)展迅速，移動醫(yī)療的發(fā)展為倫理審查信息化建設(shè)提供了契機，使用基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的信息化手段對SAE實現(xiàn)全流程、全方位管理有利于破解當前SAE管理面臨的多項難題[4]。

1 構(gòu)建信息化SAE管理系統(tǒng)的必要性

國家食品藥品監(jiān)督管理總局對SAE上報和審查有著相對嚴格的管理規(guī)定。在醫(yī)院實際工作中，傳統(tǒng)的SAE報告過程存在流程多、時間緊、審查急的特殊性，常存在SAE漏報、報告時間不及時、報告表填寫不規(guī)范、SAE描述不詳細、上報回執(zhí)收集不完整等問題[5]，嚴重影響試驗質(zhì)量，具體表現(xiàn)在以下四個方面。

（1）漏報與遲報現(xiàn)象時有發(fā)生。主要體現(xiàn)在研究者與受試者溝通不及時，導(dǎo)致一些隨訪受試者的SAE時隔兩三年甚至更長時間才被發(fā)現(xiàn)上報，造成嚴重方案違背。

（2）審查效率低下。傳統(tǒng)審查模式為書面材料審查或會議審查，需多人簽字，逐級上報，程序繁瑣，常有客觀原因?qū)е耂AE報告無法及時審查的問題時有發(fā)生，嚴重者會耽誤臨床一線的危機情況處置。

（3）審查質(zhì)量無法保證。我國法規(guī)要求申辦方需將一定時間段內(nèi)所有中心發(fā)生的安全性事件（SAE、SUSAR等）匯總，以周報、月報或季報的形式向各中心提交，目前多采用紙質(zhì)文件獲取、收集、審核、及傳遞數(shù)據(jù)的方式完成，但由于臨床人力資源緊張且匯總上報的材料較多等現(xiàn)實問題，不僅給文件的傳遞造成困難，也給專家篩選重要信息造成不便，影響到臨床研究者和倫理委員會對藥物安全性作出及時、準確的判斷[6]。

（4）信息安全存在漏洞。受試者隱私屬于受試者權(quán)益保護的一部分，國家對受試者權(quán)益的保護沒有相關(guān)法律法規(guī)的制定，研究過程中因部分人員保密意識不足且缺乏相關(guān)的培訓(xùn)，使得受試者的信息常處于裸露狀態(tài)。紙質(zhì)材料繁瑣的遞交與審查流程，涉及環(huán)節(jié)多且無相應(yīng)的信息安全保護措施，容易造成受試者信息的泄露與遺失，給信息安全管理帶來困難。

國內(nèi)外很多學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，建立不良事件報告系統(tǒng)，對提高不良事件報告率以及控制不良事件的發(fā)生具有重要意義[7]。因此為解決上述報告不及時、審查不及時、溝通不及時、信息不完整等問題，我們通過優(yōu)化軟件設(shè)計和運用遠程移動互聯(lián)網(wǎng)的信息化建設(shè)，從而改善倫理SAE審查的工作現(xiàn)狀，提高審查質(zhì)量，最終實現(xiàn)受試者的生命權(quán)、隱私權(quán)等得到保障。

2 平臺的設(shè)計與構(gòu)建

2.1 核心技術(shù)

HTML語言是當前網(wǎng)站編程最為廣泛使用的語言，具有易用、快捷、跨瀏覽平臺等特點，作為最新一代的HTML5不但彌補上一代HTML的不足，頁面效果基本與Flash、JavaFX等同，所以在自適應(yīng)網(wǎng)頁設(shè)計、即時更新上具有明顯的優(yōu)勢。運用HTML5技術(shù)進行移動互聯(lián)網(wǎng)開發(fā)不但高效且通用，直接使用跨平臺在WAP端抓數(shù)據(jù)，大大降低研發(fā)和維護成本，節(jié)省流量，其Web Storage API技術(shù)比Cookie功能更強大，其不受數(shù)據(jù)大小限制，有較好的彈性和架構(gòu)[8-9]。HTML5已成為移動應(yīng)用跨平臺開發(fā)的主導(dǎo)工具。

2.2 系統(tǒng)架構(gòu)

系統(tǒng)采用Hybird APP技術(shù)結(jié)合HTML5設(shè)計開發(fā)微信公眾平臺，以MVC模型實現(xiàn)服務(wù)器后端功能模塊，構(gòu)建了移動應(yīng)用前端以HTML5等語言結(jié)合單頁面應(yīng)用模式的框架，利用Microsoft Sever 2005建立數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用程序通過定制端口與微信公眾平臺后臺系統(tǒng)對接，實現(xiàn)信息提醒與信息推送。通過RSA加密、隨機AES私鑰的加密方式來實現(xiàn)移動客戶端的保密通信（圖1）。

圖1 系統(tǒng)架構(gòu)

2.3 工作流程

管理系統(tǒng)實現(xiàn)分權(quán)分域管理，靈活分配人員職責與權(quán)限。研究者可在線填寫SAE報告后一鍵提交，倫理辦公室即管理員負責受理，倫理委員負責審核。系統(tǒng)逐級遞交實時記錄，系統(tǒng)支持報告錄入、分派處理、結(jié)果反饋功能（圖2）。

圖2 信息化管理前后SAE審查流程對比圖

2.4 功能模塊

通過信息化管理平臺的應(yīng)用，實現(xiàn)報告填寫、錄入、上傳、落實與反饋、線上溝通、跟蹤提醒、實時接收、數(shù)據(jù)統(tǒng)計、自動生成報表、系統(tǒng)管理等功能（圖3）。

圖3 功能模塊

（1）報告的填寫、錄入及上傳。導(dǎo)入嚴重不良事件報告表，研究者可在線填寫提交，也可直接上傳文件，系統(tǒng)自動識別，對信息填報不全的不能進入后續(xù)審查，只有符合規(guī)范的審查材料才能成功上傳。

（2）報告落實與反饋。秘書受理提交的文件并決定審查方式后提交給相應(yīng)的委員進行審查，審查結(jié)束后，委員根據(jù)頁面選擇審查結(jié)果（同意、要求修訂試驗方案或受試者知情同意書、要求進一步采取保護受試者的措施、終止或暫停已批準的研究），系統(tǒng)自動第一時間將審查結(jié)果進行反饋。

（3） 跟蹤提醒服務(wù)。SAE報告包含首次、隨訪、總結(jié)報告，系統(tǒng)對每一例SAE進行跟蹤直至總結(jié)報告，申辦方、研究者可實時跟蹤審查進度。通過微信頁面消息及提醒，嚴把各環(huán)節(jié)時間窗。

（4）數(shù)據(jù)統(tǒng)計。系統(tǒng)對每個項目發(fā)生SAE的例數(shù)、上報時間、相關(guān)性等進行統(tǒng)計。對外院安全性報告分類統(tǒng)計歸納，以便委員快速查找重要信息，掌握項目嚴重不良事件發(fā)生的總體情況。

（5）自動生成報表。微信頁面提供審查要素、審查意見等欄目，委員審查時通過選擇相應(yīng)選項完成對項目的審查，系統(tǒng)根據(jù)審查結(jié)果自動生成審查工作表供委員打印簽字后提交倫理辦公室存檔，以備日后檢查。

（6）線上溝通。申辦方、倫理委員會委員、研究者之間設(shè)立線上溝通平臺，倫理委員會委員在審查過程中對某些具體科學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)知識可能并不完全了解，因此針對有疑問的部分需及時與研究者溝通。其次研究者在試驗進行過程中對于臨時出現(xiàn)的一些問題在不確定是否符合倫理要求時，也可通過此平臺咨詢倫理委員會委員，以便及時得到有效的建議和反饋。

（7） 實時接收。CFDA要求發(fā)生的SAE應(yīng)24 h內(nèi)上報，系統(tǒng)提供實時接收功能，避免了傳統(tǒng)SAE非工作日上報的不便，讓不良反應(yīng)能在第一時間內(nèi)使相關(guān)者知曉，確保信息傳遞的時效性，同時這也是對受試者權(quán)利的保護。

（8）賬戶權(quán)限管理。凡含有受試者姓名、地址等個人隱私的數(shù)據(jù)在提交時均需隱去，以研究ID、受試者ID作為受試者信息的唯一標志，對受試者的個人隱私進行有效保護。研究者、申辦者及倫理審查委員均需通過完成用戶身份確認后才能查詢，錄入信息，通過信息化渠道，建立起更安全完備的信息存儲系統(tǒng)。

（9）系統(tǒng)管理。系統(tǒng)管理員為倫理辦公室工作人員，對其他用戶信息進行管理維護，包括新增、修改、刪除、重置、根據(jù)需要設(shè)置不同的用戶組，并對不同的用戶組賦予其職能相對應(yīng)的功能權(quán)限，滿足不同用戶之間的工作需要。

3 應(yīng)用效果

3.1 優(yōu)化了審查流程

傳統(tǒng)的SAE上報模式流程復(fù)雜，研究者在其電腦填寫嚴重不良時間報告后打印簽字，交由主要研究者審核簽字后由科學(xué)研究協(xié)作委員會遞送到倫理辦公室，倫理辦公室受理審核相關(guān)信息后決定審查方式并將相關(guān)信息手工錄入電腦，隨后打印審查工作表并與遞交材料一起送至倫理委員處審查，委員審查后將審查結(jié)果與材料送回倫理委員會辦公室，倫理委員會辦公室完成審查決定的傳達。而微信由于具有操作的便捷性，交流的高時效性，信息推送的豐富性，消息發(fā)送的精確性，恰能很好的解決優(yōu)化流程的問題[10]。一是免去了人工遞交的繁瑣步驟，二是簡化了線上線下的過程，三是實現(xiàn)了信息準確便捷的提取。

3.2 提高了審查效率

對于一個倫理審查機構(gòu)來說，其核心是專家委員，而這些專家多為兼職，一般由醫(yī)學(xué)專家、藥理專家、倫理學(xué)家、管理學(xué)家、社會學(xué)家、法律工作者以及社區(qū)代表顧問等組成。倫理委員會委員大多數(shù)分散在不同學(xué)科，且項目繁多，大量的紙質(zhì)文件耗費大量的人力物力[11]。通過信息化管理平臺，倫理委員會委員能快速、準確地獲取倫理相關(guān)信息，查找需要的資料，并及時與申辦方研究者獲得溝通，將傳統(tǒng)需要5～10個工作日才能完成的工作縮短至3個工作日即可完成，大大提升審查效率，更好地發(fā)揮審查作用，受試者的安全得到有力保障。

3.3 保護了受試者隱私

倫理委員會審查各項目的重點包括審查受試者的風(fēng)險、規(guī)避風(fēng)險和受試者知情權(quán)、同意權(quán)和隱私權(quán)等權(quán)益的保護等內(nèi)容[12]。受試者的各種信息一般會被記錄在病歷報告表的試驗文件夾中，患者要承擔的風(fēng)險和由此可能帶來的利益或者賠償?shù)榷际撬矫艿男畔?，紙質(zhì)化的信息存儲方式從某種層面上說，更容易泄露和遺失，使受試者信息安全受到威脅，信息化平臺可通過設(shè)計權(quán)限和密碼并對服務(wù)器及微信接口格式進行加密，同時根據(jù)公眾平臺的應(yīng)用賬號、令牌、消息密鑰進行加密解密，使受試者信息在安全模式下傳遞而得到有效保護[13-14]，最終達到數(shù)據(jù)環(huán)境的優(yōu)化。

3.4 創(chuàng)新了審查方式

在新的管理模式下，只需將審查材料輸入上傳，委員可在任何有網(wǎng)絡(luò)的地點通過密碼確認查閱并下載項目，避免了紙質(zhì)化工作的不便，打破傳統(tǒng)倫理審查時間和空間的局限[15]。

4 總結(jié)

微信是移動終端的重要信息接口，微信公眾平臺成為了一種全新的媒體形式，基于HTML5的微信公眾平臺可以在一定程度上替代傳統(tǒng)的、定制的醫(yī)療健康A(chǔ)PP，成為移動互聯(lián)網(wǎng)時代健康管理與醫(yī)療服務(wù)的有效應(yīng)用[16-17]。靈活運用微信公眾平臺的開發(fā)技巧，實現(xiàn)微信客戶端與醫(yī)院信息管理系統(tǒng)間的數(shù)據(jù)安全對接，使傳統(tǒng)信息管理系統(tǒng)突破時間與空間限制，降低溝通成本，提高管理效率。綜上所述，基于微信公眾平臺的信息管理系統(tǒng)可以成為醫(yī)院職能部門提高管理水平的強力手段之一。