萬小晗 高樹貴

【關(guān)鍵詞】電休克抑郁癥突觸蛋白

抑郁癥是一種常見的精神障礙，流行病學(xué)研究顯示我國抑郁癥的患病率高達(dá)6%以上。對(duì)伴有消極自殺言行及木僵的抑郁癥患者，目前電休克治療是首選的治療方法。且對(duì)難冶性抑郁癥患者也有良好的治療效果。關(guān)于電休克治療抑郁癥的機(jī)制卻仍未完全闡明，最新研究發(fā)現(xiàn)電休克治療抑郁癥的機(jī)制與大腦內(nèi)部的神經(jīng)可塑性及突觸蛋白相關(guān)，現(xiàn)將這一研究進(jìn)展綜述如下。

1電休克治療機(jī)制

近年來關(guān)于電休克的機(jī)制研究主要集中在大腦內(nèi)生物化學(xué)及神經(jīng)可塑性改變，有學(xué)者通過對(duì)抑郁癥患者電休克治療前后血液檢測，發(fā)現(xiàn)電休克治療可增加去甲腎上腺素（NE）的含量或使突觸后腎上腺素能受體敏感性增加。許多學(xué)者在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)ECT后血清泌乳素（PRL）水平顯著增高，認(rèn)為患者進(jìn)行ECT后引起的PKL水平增高在抗抑郁治療中應(yīng)該起到一定作用。此外，國內(nèi)外還有很多文獻(xiàn)報(bào)道ECT對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響，例如隨ECT次數(shù)的增加，促甲狀腺素（TSH）水平逐漸減少而皮質(zhì)醇水平有所增加等?？傊珽CT對(duì)大腦神經(jīng)內(nèi)分泌的影響是肯定的，但是究竟哪種影響是對(duì)抑郁癥患者的治療起決定性作用，尚需進(jìn)一步探討。

2突觸蛋白與抑郁癥

Gephyrin是一種抑制性突觸后蛋白，能與GABAA受體結(jié)合，近年來的研究提示，抑郁癥的發(fā)生可能與中樞GABA功能缺陷有關(guān)。同時(shí)還有研究發(fā)現(xiàn)，血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）作為一種細(xì)胞骨架蛋白，為星形膠質(zhì)細(xì)胞（Ast）所獨(dú)有，是Ast常用的標(biāo)記蛋白，是其活化的特征性標(biāo)志物，也與抑郁癥存在某種聯(lián)系，通過對(duì)首發(fā)抑郁癥患者和健康對(duì)照組的血清GFAP水平差異性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)首發(fā)抑郁癥患者的血清GFAP水平越高，其認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

3.電休克治療和抑郁癥突觸蛋白表達(dá)變化的相關(guān)性研究

3.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，Liu等將50只大鼠進(jìn)行合理分組，利用孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見輕度應(yīng)激方法制備抑郁模型，建模成功后，給予MECT組和ECT組每日1次分別腹腔注射丙泊酚和生理鹽水后電刺激，連續(xù)7日，通過open field和Moms水迷宮分別評(píng)定行為學(xué)和學(xué)習(xí)記憶功能的改變，免疫組織化學(xué)法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測海馬突觸素（sYP）及其mRNA的表達(dá)，結(jié)果顯示抑郁組大鼠海馬SYP表達(dá)下調(diào)，提示抑郁狀態(tài)下海馬神經(jīng)元突觸數(shù)量減少，其可塑性受到抑制，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶功能下降，而ECT及MECT組均升高了海馬SYP表達(dá)。

3.2不同麻醉藥物聯(lián)合ECT治療與突觸蛋白的表達(dá)有研究表明，相對(duì)正常組，抑郁模型大鼠海馬LTP效應(yīng)減弱，其相關(guān)突觸蛋白表達(dá)及PSD-95、GluPd、NR2A的mRNA表達(dá)不同程度下調(diào);單純丙泊酚注射不能逆轉(zhuǎn)上述變化;單純ECT可回升Synapsin I蛋白至正常組水平，而不逆轉(zhuǎn)其它蛋白表達(dá)的降低及相關(guān)蛋白mRNA表達(dá)的下調(diào);相對(duì)單純ECT，丙泊酚聯(lián)合ECT下，LTP水平回復(fù)至正常組水平，除Synapsin I蛋白水平下降外，PSD-95、NIK2A/B及p-CREB蛋白水平均上調(diào)（除外PSD-95，均上升至正常組水平），而PSD-95、NIK2A的mRNA表達(dá)回復(fù)至正常組水平，由此推論，丙泊酚聯(lián)合ECT可不同程度地改善抑郁癥及單純ECT對(duì)突觸傳遞可塑性、相關(guān)突觸蛋白及其基因的過度效應(yīng)。

4展里

目前關(guān)于電休克治療抑郁癥的機(jī)制尚未完全揭示。其中一個(gè)可能的機(jī)制就是電休克治療能提高抑郁癥患者相關(guān)突觸蛋白的表達(dá)，以及促進(jìn)神經(jīng)可塑性，從而改善抑郁癥狀。最近幾年，有大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明，電休克治療后可促進(jìn)神經(jīng)可塑性，繼而影響了抑郁模型大鼠腦內(nèi)的突觸蛋白濃度。

最近有研究表明，抑郁癥患者腦脊液中的突觸蛋白濃度在電休克治療前后并無差異。但其取材樣本范圍較窄，僅包括12名抑郁癥患者的腦脊液標(biāo)本，且突觸蛋白不僅存在于腦脊液中，也可在血液、唾液及細(xì)胞外液中檢測到，由此可見，我們?nèi)魯U(kuò)大取材范圍及檢測其他體液中的突觸蛋白濃度作進(jìn)一步研究，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)電休克治療抑郁癥的有效機(jī)制及其治療有效性的生物標(biāo)志物，這些都是我們今后對(duì)于電休克治療抑郁癥的進(jìn)一步研究方向。