肝硬化上消化道出血患者并發(fā)門靜脈血栓形成的危險因素分析

李志英　雷霞　歐陽衛(wèi)澤　方正亞

【摘要】目的：探討肝硬化上消化道出血患者并發(fā)門靜脈血栓形成（PVT）的危險因素，為臨床防治提供參考。方法：采用病例對照研究，回顧性收集2015年1月-2019年1月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院住院的肝硬化上消化道出血患者228例，依據(jù)是否并發(fā)PVT分為對照組（無PVT）166例和病例組（有PVT）62例。分析兩組患者的一般臨床資料，實驗室、影像學(xué)等資料，分析肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的獨立危險因素。結(jié)果：兩組WBC、RBC、Hb、ALB、TBIL、PT、APTT、FIB、食管胃底靜脈曲張等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組PLT、ALT、AST、CHE、TT、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、肝硬化家族史、肝功能Child-Pugh分級、肝性腦病、腹水、感染等方面比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，PLT、門靜脈內(nèi)徑、肝功能Child-Pugh分級C級、腹水是肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：PLT增高、門靜脈內(nèi)徑增寬、肝功能Child-Pugh分級C級、腹水增多是肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；上消化道出血；門靜脈血栓形成；危險因素

??Analysis of Risk Factors for Portal Vein Thrombosis in Patients with Cirrhosis and Upper Gastrointestinal Hemorrhage/LI Zhiying，LEI Xia，OUYANG Weize，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：128-131

【Abstract】Objective：To explore the risk factors of portal vein thrombosis（PVT）in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal hepatic，and providing reference for clinical prevention and treatment.Method：A case-control study was conducted to retrospectively collect 228 patients with cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage admitted to Affiliated Hospital of Jiujiang University from January 2015 to January 2019.According to whether or not PVT they were divided into the control group（no PVT）166 cases and the case group（with PVT）62 cases.The general clinical data，laboratory and imaging data of two groups were analyzed，the independent risk factors of PVT in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage was analyzed.Result：Two groups were compared in WBC，RBC，Hb，ALB，TBIL，PT，APTT，F(xiàn)IB，esophageal and gastric varices，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Two groups were compared in PLT，ALT，AST，CHE，TT，portal vein diameter，spleen vein diameter，spleen thickness，family history of liver cirrhosis，liver function Child-Pugh classification，hepatic encephalopathy，ascites，infection，etc，the differences were statistically significant（P<0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that PLT，portal vein diameter，liver function Child-Pugh classification C grade and ascites were risk factors for PVT in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding（P<0.05）.Conclusion：Increased PLT，widened portal vein diameter，Child-Pugh classification C grade of liver function，and increased ascites are independent risk factors for PVT in patients with upper gastrointestinal hemorrhage.

【Key words】Cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding；Portal vein thrombosis；Risk factors

First-authors address：Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.035

上消化道出血是肝硬化最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，因其出血量大，引起周圍血液循環(huán)功能下降，故40%~70%的患者由于首次出現(xiàn)而死亡[1]。研究發(fā)現(xiàn)，門靜脈血栓形成（portal vein thrombosis，PVT）可增加門靜脈壓力，引起上消化道大出血、危及患者生命[2]。肝硬化并發(fā)上消化道出血的因素很多，死亡率高，尤其是同時合并PVT和上消化道出血的患者死亡率最高，遠(yuǎn)期預(yù)后最差。為了準(zhǔn)確地了解疾病的發(fā)展，本研究采用病例對照研究，分析肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT危險因素，為臨床早期干預(yù)提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2015年1月-2019年1月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院住院的肝硬化上消化道出血患者228例。納入標(biāo)準(zhǔn)。（1）患者均經(jīng)超聲、CT等影像學(xué)檢查診斷確診門靜脈血栓[3-4]；（2）肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會2015年慢性乙型、丙型肝炎防治指南以及2010年酒精性肝病診療指南[5-7]；（3）PVT的診斷標(biāo)準(zhǔn)：超聲檢查發(fā)現(xiàn)門靜脈中有不被壓縮的強回聲團塊，且具有反向血流，部分可以無血液，則認(rèn)為有PVT[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝癌及其他惡性腫瘤；（2）合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾??；（3）非肝硬化性因素引起的出血，如消化性潰瘍等；（4）臨床資料不完整。依據(jù)是否并發(fā)PVT分為對照組（無PVT）166例和病例組（有PVT）62例。本研究經(jīng)過九江學(xué)院附屬醫(yī)院住院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法收集所有患者的臨床資料，如性別、年齡、肝硬化病因、肝硬化家族史等；實驗室檢查：血常規(guī)、肝功能、凝血功能；肝功能Child-Pugh分級，各種并發(fā)癥（食管胃底靜脈曲張、肝性腦病、腹水、感染）；腹部超聲檢查：門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度等。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。采用多因素logistic回歸分析肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較對照組男105例，女61例，平均年齡（59.53±12.47）歲；病例組男38例，女24例，平均年齡（61.28±11.34）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組臨床資料單因素分析比較兩組WBC、RBC、Hb、ALB、TBIL、PT、APTT、FIB、食管胃底靜脈曲張等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組PLT、ALT、AST、CHE、TT、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、肝硬化家族史、肝功能Child-Pugh分級、肝性腦病、腹水、感染等方面比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3多因素logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：PLT、門靜脈內(nèi)徑、肝功能Child-Pugh分級C級、腹水是肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的危險因素（P<0.05），見表2。

3討論

上消化道出血是肝硬化失代償期最常見的并發(fā)癥。在出血病因中，食管靜脈曲張破裂出血占50%~80%，肝硬化并發(fā)上消化道出血是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的主要原因之一[8]。PVT是指發(fā)生在門靜脈主干、腸系膜上、下靜脈或脾靜脈的血栓，是臨床常見并且十分危急的疾病[9]。外國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，PVT的發(fā)生率為5%~36%，并且隨著疾病進(jìn)展，PVT發(fā)病率將逐漸增加[10]。

肝硬化是各種肝臟疾病病情進(jìn)展的晚期階段，其中主要臨床表現(xiàn)為門靜脈高壓和肝功能減退。大部分患者早期無臨床表現(xiàn)，大部分患者來院就診時已處于失代償期。食管胃底靜脈曲張程度和門靜脈內(nèi)徑是反映肝硬化患者門靜脈高壓發(fā)生、發(fā)展的兩個決定因素，亦是臨床中最常用的指標(biāo)[11]。肝硬化并發(fā)PVT時，因門靜脈系統(tǒng)血液流入肝內(nèi)受阻，導(dǎo)致門靜脈血管變寬，壓力變大，容易引起食管胃底靜脈曲張，隨著疾病的進(jìn)展，最終引起破裂出血。因此PVT與上消化道出血兩者互相影響，互相作用[12]。隨著肝功能病情惡化，肝臟合成的FIB和凝血因子減少，凝血物質(zhì)合成功能將降低，而且降低程度大于凝血系統(tǒng)，使凝血-抗凝平衡功能紊亂，促進(jìn)血栓的形成[13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PLT、門靜脈內(nèi)徑、肝功能Child-Pugh分級C級、腹水是肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的危險因素（P<0.05）。血小板是從骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)裂解脫落下來的，能夠維持血管內(nèi)皮的完整性和穩(wěn)定性，在傷口愈合、炎癥反應(yīng)、止血等生理和病理過程中有重要作用[14-15]。越來越多的證據(jù)表明血小板在肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)和病理學(xué)中扮演著關(guān)鍵角色。肝臟在受到連續(xù)的損傷和愈合的每個階段，血小板均有重要的作用[16]。門靜脈是血栓的好發(fā)部位，門靜脈內(nèi)徑越寬，食管胃底靜脈曲張程度越嚴(yán)重，門靜脈壓力就越高，容易引起PVT[17]。腹水是肝硬化失代償期常見的并發(fā)癥之一，低蛋白血癥是腹水形成最主要的原因，當(dāng)腹水形成時，往往提示肝硬化進(jìn)展至失代償期，遠(yuǎn)期預(yù)后較差[18]。研究表明，當(dāng)腹水形成時，門靜脈壓力增大，當(dāng)超過其承受能力時，將引起PVT[19]。

本研究采用單因素和多因素研究方法對肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的危險因素進(jìn)行分析，結(jié)果表明PLT增高、門靜脈內(nèi)徑增寬、肝功能Child-Pugh分級C級、腹水增多是肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的獨立危險因素。因此，臨床中需要定期監(jiān)測PLT、門靜脈內(nèi)徑、肝功能Child-Pugh分級和腹水，早期預(yù)防，降低肝硬化上消化道出血患者并發(fā)PVT的風(fēng)險，改善其預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-06-26）（本文編輯：程旭然）