王素美 井杏雨 曹永倉(cāng)

（山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 泰安 271000）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱“甲亢”）屬于中醫(yī)學(xué)“癭病”的范疇。古代醫(yī)家認(rèn)為本病主要與情志內(nèi)傷及水土因素密切相關(guān)，近代中醫(yī)認(rèn)為甲亢發(fā)生多與飲食、情志、體質(zhì)、環(huán)境等有關(guān)。泰安市中醫(yī)醫(yī)院王素美主任醫(yī)師擬定了益氣養(yǎng)陰、清肝散結(jié)為治法的方劑甲亢欣合劑。藥物組成為黃芪、黨參、麥冬、玄參、炒白術(shù)、柴胡、佛手、桔梗、浙貝母、煅龍骨、丹參、浮小麥、連翹、牛蒡子。多年應(yīng)用于臨床，取得較好療效。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行了藥效學(xué)研究，系統(tǒng)觀察了甲亢欣和他巴唑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)甲亢模型大鼠的治療作用。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物 健康SD大鼠，清潔級(jí)，雌雄各半，體質(zhì)量（200±20）g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，合格證號(hào)：SCXK（京）2007-0001.

1.2 藥物 甲亢欣合劑：由泰安市中醫(yī)醫(yī)院提供，藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，麥冬20 g，玄參15 g，炒白術(shù)20 g，柴胡15 g，佛手15 g，桔梗12 g，浙貝母15 g，煅龍骨30 g，丹參20 g，浮小麥50 g，連翹15 g，牛蒡子10 g。以蒸餾水稀釋為0.6 g/mL和1.2 g/mL；他巴唑：上海黃海制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：170412；左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂）：德國(guó)默克公司，批號(hào)：3985701，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20060091。

1.3 試劑和儀器游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）試劑盒、三碘甲狀腺原氨酸（T3）放免試劑盒、甲狀腺素（T4）放免試劑盒、促甲狀腺素（TSH）放免試劑盒均購(gòu)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。編號(hào)R201806。GC1200放射免疫γ計(jì)數(shù)器，中國(guó)科技大學(xué)中佳光電公司生產(chǎn)，LD4-2型低速離心機(jī)，北京京立離心機(jī)廠生產(chǎn)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 將大鼠分為正常對(duì)照組、模型組、他巴唑+甲亢欣小劑量組及大劑量組、他巴唑組，每組10只大鼠。模型制備：除正常對(duì)照組，每日按75 μg/100 g體質(zhì)量灌服優(yōu)甲樂，共21 d。用藥：從優(yōu)甲樂灌胃給藥第8天開始用藥。他巴唑+甲亢欣小劑量組大鼠給予他巴唑2.76 mg/kg，甲亢欣：0.6 g/kg；他巴唑+甲亢欣大劑量組大鼠給予他巴唑2.76 mg/kg，甲亢欣：1.2 g/kg；他巴唑組大鼠給予他巴唑2.76 mg/kg；模型組和正常對(duì)照組大鼠給予生理鹽水灌胃1 mL/kg。第21天后，頸靜脈采血2 mL，離心取血清，放入-20℃冰箱備用。取大鼠甲狀腺，稱重，多聚甲醛固定，常規(guī)脫水、浸蠟、包埋，制作HE切片，進(jìn)行光鏡下觀察。

1.5 觀察指標(biāo)和測(cè)試方法 每周大鼠體重測(cè)試2次，F(xiàn)T3、FT4、T3、T4含量采用放射免疫方法測(cè)定，免疫放射法測(cè)定血清TSH含量，具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 大鼠一般情況觀察 模型組大鼠第5～6天開始，大鼠表現(xiàn)出飲水量增多、排泄物增多，繼而煩躁不安、活動(dòng)頻繁。于第18天開始，出現(xiàn)震顫，全部明顯消瘦、毛無(wú)光澤。其他各治療組大鼠以上癥狀有不同程度的減輕，以他巴唑+甲亢欣大劑量組大鼠較為明顯。

2.2 對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響 正常對(duì)照組大鼠體質(zhì)量逐漸增加，其它各組大鼠體質(zhì)量均在第3～6天達(dá)到高峰。模型組大鼠體質(zhì)量下降明顯，第21天，平均下降45 g，他巴唑+甲亢欣小劑量組和他巴唑組體質(zhì)量減輕分別25 g和35 g，他巴唑+甲亢欣大劑量組在第17天體質(zhì)量最低，在第21天體質(zhì)量有小幅回升。

2.3 對(duì)大鼠甲狀腺質(zhì)量的影響 模型組大鼠甲狀腺質(zhì)量顯著增加，模型組與他巴唑組大鼠無(wú)區(qū)別，他巴唑+甲亢欣小劑量組和他巴唑+甲亢欣大劑量組大鼠甲狀腺質(zhì)量較模型組大鼠顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中，他巴唑+甲亢欣小劑量組與他巴唑組差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），他巴唑+甲亢欣大劑量組與正常對(duì)照組無(wú)區(qū)別，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明甲亢欣合劑可顯著抑制甲狀腺腫大。

2.4 各組大鼠甲狀腺病理改變 模型組大鼠甲狀腺?gòu)浡詫?duì)稱性腫大，甲狀腺濾泡上皮呈乳頭狀增生，泡壁增生皺折呈乳頭狀突起伸向?yàn)V泡腔，血管豐富、擴(kuò)張，濾泡間質(zhì)水腫，腺組織中尚有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，他巴唑+甲亢欣小劑量組、他巴唑+甲亢欣大劑量組和他巴唑組有不同程度改變，以他巴唑+甲亢欣大劑量組改變最為明顯，僅見少量甲狀腺濾泡增生及少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.5 甲亢欣對(duì)甲亢大鼠血清FT3、FT4、TSH含量的影響 正常對(duì)照組、模型組大鼠T3（nmol/L）、T4（nmol/L）、FT3（pmol/L）、FT4（pmol/L）、TSH （mIU/L） 含量分別為 （0.71±0.15）、（1.79±0.19），（36.45±7.12）、（80.12±19.23），（4.02±0.45）、（28.05±5.23），（28.63 ±7.04）、（74.02±9.62），（3.28±0.56）、（1.85±0.23），如數(shù)據(jù)所示，與正常對(duì)照組大鼠比較，甲亢模型組大鼠血清T3、T4、FT3、FT4顯著升高，差異具有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），血清TSH值顯著降低，差異具有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明實(shí)驗(yàn)性甲亢大鼠模型的建立是成功的。

他巴唑組、他巴唑+甲亢欣小劑量組、他巴唑+甲亢欣大劑量組大鼠 T3、T4、FT3、FT4、TSH含量分別為（1.19±0.18）、（0.84±0.12）、（0.79±0.14），（55.02±8.55）、（52.22±8.56）、（41.33±8.02），（10.56±4.58）、（4.72±0.36）、（4.36±0.56），（57.40 ±10.78）、（55.23±16.98）、（34.25±8.56），（2.54±0.36）、（2.61±0.45）、（2.96±0.32）。與甲亢模型組大鼠相比較，他巴唑組、他巴唑+甲亢欣小劑量組和他巴唑+甲亢欣大劑量組大鼠的血清T3、T4、FT3、FT4均不同程度降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或 P＜0.01）。

與他巴唑組相比較，他巴唑+甲亢欣小劑量組降低T3、T4、FT3，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），降低 FT4和升高TSH作用無(wú)差別。他巴唑+甲亢欣大劑量組降低T3、T4、FT3，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），同時(shí)能夠降低FT4和升高TSH，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 結(jié)論

甲亢欣聯(lián)合他巴唑治療甲亢模型大鼠可使實(shí)驗(yàn)大鼠體重增加、甲狀腺質(zhì)量降低、顯著抑制甲狀腺組織增生，尤以大劑量組作用明顯，可降低血清T3、T4、FT3、FT4含量，升高TSH含量，改善大鼠甲狀腺功能，與甲亢模型組大鼠相比較，療效顯著。

4 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱甲亢，是指一種常見的由于多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多、作用增強(qiáng)為特征，引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。本病的發(fā)病幾率高達(dá)2%～3%，臨床以Graves病最為多見，約占本病患者數(shù)目的85%，可發(fā)生于任何年齡，多數(shù)集中于20～40歲，女性發(fā)病率明顯高于男性（4～6∶1）。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的治療但仍存在一定的局限性。甲亢屬于中醫(yī)學(xué)“氣癭”的范疇，病機(jī)大多認(rèn)為主要因情志不舒，肝郁化火，心肝陰虛火旺，日久津凝為痰，氣郁痰，津聚痰凝，痰氣交阻，壅結(jié)于頸前而成癭瘤。本病的發(fā)生與情志內(nèi)傷有關(guān)，亦與先天稟賦有關(guān)，素體陰虛之人，情志不節(jié)，肝氣郁結(jié)，極易發(fā)病。廖世煌認(rèn)為主要病機(jī)應(yīng)該是陰陽(yáng)兩虛，病理因素以痰阻、血瘀為主，病理特點(diǎn)是虛實(shí)夾雜，以虛為主［1-3］。

本病本虛為氣陰兩虛，標(biāo)實(shí)為熱毒熾盛、痰凝、血瘀內(nèi)阻，并且熱毒漸盛是甲亢發(fā)病過程中的重要因素。重視益氣養(yǎng)陰外，也重視清肝瀉火、化痰祛瘀，標(biāo)本兼顧，通補(bǔ)兼施，才能達(dá)到治療本病的目的。綜上所述，立益氣養(yǎng)陰、清肝散結(jié)為其主要治法，補(bǔ)虛逐實(shí)，以達(dá)到治療的目的。

黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)，具有健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷、益氣固表之效。能夠促進(jìn)機(jī)體新陳代謝、抗疲勞、促進(jìn)血清和肝臟蛋白質(zhì)的更新；調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，既可以改善體液免疫，又可以改善細(xì)胞免疫。黨參具有補(bǔ)中益氣、止渴、健脾益肺、和胃養(yǎng)血生津、祛痰止咳的功效。玄參、炒白術(shù)、柴胡、佛手、桔梗、浙貝母、龍骨、丹參、浮小麥、連翹、牛蒡子功效清熱涼血、滋陰散結(jié)、健脾益氣、燥濕利水、疏肝解郁、清熱化痰、開郁散結(jié)。方中予黃芪配伍黨參等養(yǎng)陰藥物以培土寧風(fēng)。黃芪雖性溫有助熱之嫌，且配伍玄參、柴胡、炒白術(shù)、桔梗、牛蒡子等清熱降火、疏肝散結(jié)之品，使補(bǔ)而不熱［4-8］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，甲亢欣合劑對(duì)甲亢模型大鼠表現(xiàn)出良好的治療作用，且安全性大。