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      從脾論治之健脾升清法治療早期糖尿病腎病白蛋白尿附驗(yàn)案四例

      2019-01-29 16:24:46劉京本
      關(guān)鍵詞:蛋白尿微量丹參

      劉京本

      (北京朝陽(yáng)區(qū)三間房社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京 100121)

      糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,早期多隱匿起病,也沒(méi)有臨床標(biāo)志物作為臨床診斷依據(jù),常在出現(xiàn)蛋白尿時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。該病屬于中醫(yī)“消渴”“消癉”“水腫”的范疇,中醫(yī)藥對(duì)本病的防治有一定的優(yōu)勢(shì)。

      1 糖尿病腎病現(xiàn)狀及社區(qū)早期診斷和早期治療的意義

      最新的流行病學(xué)資料表明,我國(guó)糖尿病的患病率為11.6%,其與糖尿病關(guān)系最為密切的并發(fā)癥之一為糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)[1],學(xué)者也稱(chēng)之為糖尿病性腎小球硬化癥,是糖尿病較為嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎?。╡nd-stage renal disease,ESRD)的常見(jiàn)原因,在西方國(guó)家統(tǒng)計(jì)因糖尿病腎病DN導(dǎo)致終末期腎病ESRD約占35%,我國(guó)這一比例也在逐年上升[2]。有學(xué)者認(rèn)為,1型糖尿病病人發(fā)病5年后出現(xiàn)尿白蛋白,2型糖尿病病人發(fā)病10年后出現(xiàn)尿白蛋白,在沒(méi)有治療干予的情況下,約有80%具有持續(xù)微量白蛋白尿的1型糖尿病人在10~15年后發(fā)展成顯性腎病,約有20%~40%的早期2型糖尿病病人發(fā)展成顯性腎病,在糖尿病科住院病人中回顧性分析34.7%的患者合并腎臟并發(fā)癥[3,7]。

      關(guān)于糖尿病腎病Mogensen分期法,是建立在典型的1型糖尿病腎病病理生理特點(diǎn)基礎(chǔ)上的,有學(xué)者認(rèn)為:當(dāng)病人出現(xiàn)微量白蛋白尿時(shí),根據(jù)Mogensen分期法已是糖尿病腎病發(fā)展到了Ⅲ期[4]。

      而根據(jù)《糖尿病中醫(yī)藥臨床循證實(shí)踐指南(2016版)》2型糖尿病腎病早期診斷標(biāo)準(zhǔn)為;微量白蛋白尿(30~300 mg/24 h或尿白蛋白/肌酐30~300 mg/g),GFR升高,部分患者可伴高血壓,血肌酐正常[1]。

      西醫(yī)在治療方面目前尚無(wú)特別措施,主要是控制血糖,如腎功能出現(xiàn)問(wèn)題禁用二甲雙胍類(lèi)藥物,降壓方面多采用ACEI或ARB藥物控制血壓在130/80 mm Hg以下[5],以調(diào)節(jié)腎小血管的收縮舒張功能,降低尿白蛋白,延緩腎功不全的發(fā)生和發(fā)展,如腎動(dòng)脈狹窄或血壓偏低時(shí)又不宜用ACEI類(lèi)藥。如發(fā)展成顯性尿蛋白,因缺乏有效藥物治療,迅速發(fā)展成慢性腎衰的可能性為常見(jiàn)腎病的14倍[1]。在飲食方面,應(yīng)禁食植物蛋白,并按每公斤體質(zhì)量0.6~0.8 g的量維持低蛋白飲食[5]。

      由于居民離社區(qū)醫(yī)院較近,基層社區(qū)醫(yī)院應(yīng)及時(shí)給糖尿病病人檢查尿微量白蛋白定量,以晨起首次尿最好,以便診斷早期糖尿病腎病,由于該病發(fā)生與轉(zhuǎn)歸有其內(nèi)在的規(guī)律,但防治方面目前尚無(wú)特殊措施,因此早期給予中西醫(yī)結(jié)合治療,遏制或可在早期逆轉(zhuǎn)病情,避免其發(fā)展成終末期腎病。因終末期腎病預(yù)后較差,據(jù)統(tǒng)計(jì)透析病人中50%~65%為糖尿病腎病患者[4],因此早期干預(yù),即在早期微量白蛋白尿期給予中醫(yī)藥治療至關(guān)重要。

      2 中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病并發(fā)癥和早期糖尿病腎病的認(rèn)識(shí)

      西醫(yī)糖尿病發(fā)展的三個(gè)階段,即糖尿病前期、臨床糖尿病期、糖尿病并發(fā)癥期,相當(dāng)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》所論“脾癉”“消渴”“消癉”,如此糖尿病腎病當(dāng)屬于消癉一類(lèi)《靈樞·五變》云:“五臟皆柔弱者,善病消癉,消渴日久,正氣耗傷,變?yōu)樗病薄!鹅`樞·本臟》云:“脾病,善病消癉”“腎脆,則善病消癉易傷”[6]。在明確了消癉發(fā)病與體質(zhì)密切相關(guān),指出消渴(糖尿?。┤站茫?yōu)樗玻ㄐ纬商悄虿〔l(fā)癥)。劉河間《三消論》云:“若渴而飲水不絕,腿消瘦,而小便有脂液者,飲一溲二,其小溲如膏油,即膈消消中之傳變”。此“膈消消中”指上消和中消,其發(fā)展傳變而成下消“其小溲如膏油”[8]。

      今人也把糖尿病腎病分為糖尿病早期腎病,糖尿病腎病進(jìn)展期和糖尿病終末期腎病。對(duì)于糖尿病早期腎病的病因病機(jī)可見(jiàn)于《靈樞·口問(wèn)篇》:“中氣不足,溲變?yōu)橹??!闭f(shuō)的是中氣不足,脾氣下陷,則精微物質(zhì)排出。李東垣《東垣十書(shū)》:“脾氣不足,則津液不能生,固口渴欲飲”說(shuō)明脾胃虛弱與糖尿病關(guān)系。清代醫(yī)家陳士鐸《辨證錄》中說(shuō)“夫消渴之癥,皆脾壞而腎敗,脾壞則土不勝水,腎敗則水難敵火。二者相合而病成。倘脾又不壞,腎又不敗,亦無(wú)消渴之癥矣”。此精辟的指出了脾腎關(guān)系是糖尿病腎病產(chǎn)生的病機(jī)[8]。

      現(xiàn)代醫(yī)家呂仁和教授提出糖尿病腎病的“微型癥瘕”學(xué)說(shuō),指出“微型癥瘕”形成,即發(fā)病之初,多氣陰兩虛,絡(luò)脈瘀結(jié)[7]。如能早期發(fā)現(xiàn),積極治療,則預(yù)后良好。

      3 “健脾升清”之從脾論治的古今理論依據(jù)和實(shí)踐

      《素問(wèn)·經(jīng)脈別論篇》云:食氣入胃,散精于肝,淫氣于筋.。食氣入胃,濁氣歸心,淫精于脈,脈氣流經(jīng),經(jīng)氣歸于肺,肺朝百脈,輸精于皮毛,毛脈合精,行氣于府,府精神明留于四藏,氣歸于權(quán)衡,權(quán)衡以平,氣口成寸,以決生死。飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下屬膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,合于四時(shí)五臟陰陽(yáng),揆度以為常也[6]。我們每日食物和水液,首先歸于脾胃,脾胃同屬中焦,為上下二焦之樞機(jī),現(xiàn)代2型糖尿病為飲食過(guò)多,運(yùn)動(dòng)偏少,中滿內(nèi)熱,脾虛濕阻,久而化生內(nèi)熱,又傷陰耗氣,而西醫(yī)認(rèn)為胰島素的相對(duì)或絕對(duì)的分泌不足是糖尿病的根本原因,且胰腺解剖位置位于脾上,也有學(xué)者把胰腺歸于脾系或歸于三焦中的中焦,或曰為中醫(yī)藏腑以功能分類(lèi),故治療多從脾胃入手,中焦樞機(jī)一轉(zhuǎn),人身的氣化恢復(fù)正常。中焦的樞機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)亦是機(jī)的升降,脾主升,胃主降,脾臟升清,精微傳輸上焦,上焦開(kāi)發(fā),宣五谷味,熏膚,充身,澤毛,若霧露之溉。胃府降濁,胃府以降為順,受納腐熟水谷下達(dá)腸腑,后有小腸分清泌濁,再有下焦之氣化津液,總之中焦脾胃氣機(jī)升降有序,相輔相成,則人健康。

      歷代醫(yī)家關(guān)于脾胃的論述,首推李東垣的《脾胃論》認(rèn)識(shí)到“若胃氣一虛,脾無(wú)所稟受,則四臟及經(jīng)絡(luò)皆病,況脾全借胃土平和,則有所受而生榮,周身四臟皆旺,十二神導(dǎo)職,皮毛固密,筋身柔和,九竅通利,外邪不能悔也。”“固夫飲食失節(jié),寒溫不適,脾胃乃傷?!保?]葉天士《臨證醫(yī)案指南》:“納食入胃,運(yùn)化主脾,脾宜升則健,胃宜降則和?!备袊?yán)用和在《慎齋遺書(shū)·辯證施治》云:“諸病不愈,必尋到脾胃之中,方無(wú)一失,何以言之?脾胃一傷,四臟皆無(wú)生氣,故疾病日多矣。萬(wàn)物從土而生,亦從土而歸?!a(bǔ)腎不若補(bǔ)脾’,此之謂也。治病不愈,尋到脾胃而愈者甚多?!币约瓣愋迗@有“千古滋陰都誤解,太陰脾土藥扶持”的論斷[10]。

      現(xiàn)代醫(yī)家從脾論治者不在少數(shù),從許公巖教授“理脾法則治療咳痰喘證”[11];到國(guó)醫(yī)大師路志正用健脾理氣法治療久治不愈的胸痹心痛病患者。及提出了“持中央,運(yùn)四旁,怡情志,調(diào)升降,顧潤(rùn)燥,納化常”18字決作為學(xué)術(shù)思想核心,是調(diào)理脾胃學(xué)術(shù)思想的濃縮和精華,擅長(zhǎng)以調(diào)理脾胃治療各種內(nèi)傷雜病和疑難病癥,療效卓著,享譽(yù)海內(nèi)外[12]。

      至于早期糖尿病腎病,病位在腎,病機(jī)在脾,“補(bǔ)腎不若補(bǔ)脾”;消渴日久,正氣耗傷,氣血皆弱,導(dǎo)致“脾病,善病消癉”“腎脆,則善病消癉易傷”,脾不升清,久之精微物質(zhì)下泄,形成白尿蛋白,因此治療原則從健脾升清入手,同時(shí)因高粱厚味,內(nèi)生濕濁,濕阻清陽(yáng),痰瘀互結(jié),從脾論治可疏解清源,消除濕濁痰瘀之源頭,按西醫(yī)的說(shuō)法是改善腎小血管和腎小球的硬化。

      具體處方為:生黃芪(大量),生(炒)白術(shù),太子參(黨參),麥冬,玉竹,丹參,益母草,穿山龍,雞內(nèi)金,方義是:用大量生黃芪補(bǔ)氣健脾升清,且多次服用為主藥。清·張山雷:“(黃耆)補(bǔ)益中土,溫養(yǎng)脾胃,凡中氣不振,脾土虛弱,清氣下陷者最宜”?!胺拆囷杽谝?,脾陽(yáng)下陷,氣怯神疲者,及瘧久脾虛,清氣不升,寒熱不止者,授以東垣之,補(bǔ)中益氣湯,無(wú)不捷效,正以黃芪為參、術(shù)之佐,而又得升、柴以升舉之,則脾陽(yáng)復(fù)辟,而中州之大氣翰旋矣。”《本草正義》。配以養(yǎng)陰潤(rùn)燥,麥冬,玉竹之類(lèi),同時(shí)考慮糖尿病腎病是腎小球硬化癥的原因,給予針對(duì)的活血化瘀治療,多采用涼性的丹參,有學(xué)者研究丹參水溶液對(duì)慢性腎病有治療作用[13],有水腫的病人還要選用針對(duì)性的利水藥,且有針對(duì)性的降低尿白蛋白作用的益母草[14],對(duì)合并糖尿病植物神經(jīng)病變的患者也可用穿山龍,即可治痹病,又可降蛋白。消化不良者加雞內(nèi)金等。也盡量作到藥少力專(zhuān),絕對(duì)不增加腎臟負(fù)擔(dān)。

      4 筆者醫(yī)療實(shí)踐中的驗(yàn)案舉例

      4.1 2型糖尿病白蛋白尿(伴發(fā)肢體麻木,多汗)案 祖某,女,76歲。11年前在首鋼醫(yī)院查出血糖升高,1年前出現(xiàn)微量白蛋白尿,被診為“2型糖尿病早期腎病”,現(xiàn)口服拜糖平、二甲雙胍、格列齊特等治療,空腹血糖基本穩(wěn)定在7 mmol/L左右,餐后血糖9~10 mmol/L,尿微量白蛋白200 mg/L。有脂肪肝史。否認(rèn)高血壓病史。曾以補(bǔ)腎方劑治療數(shù)月尿蛋白改善不顯。2018年2月24日首診,主訴乏力1月,時(shí)有腰痛及四肢關(guān)節(jié)麻木疼痛,但尚可忍受,面色萎黃,腹墜不饑,自汗,輕微惡寒,二便尚可,雙下肢無(wú)水腫,舌淡胖大有齒痕、苔白,脈沉弱,刻下尿微量白蛋白200 mg/L,腎功能正常。辨證:脾虛下陷,營(yíng)衛(wèi)不和,予健脾升清,調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。藥物組成:生黃芪50 g,穿山龍15 g,鬼箭羽10 g,桂枝6 g,生白芍10 g,生甘草6 g,大棗10 g,生山藥20 g,太子參15 g,麥冬20 g,丹參30 g,紅曲3 g。7副水煎分多次服用。

      2018年3月3日再診:訴諸癥好轉(zhuǎn),乏力減輕,查尿微量白蛋白152 mg/L,上方不變,繼服7副。

      2018年3月10日三診:訴汗出不減,仍感腰痛,尿微量白蛋白87 mg/L。上方改為:生黃芪70 g,穿山龍15 g,鬼箭羽10 g,桂枝6 g,生白芍10 g,生甘草6 g,大棗10 g,生山藥30 g,太子參20 g,麥冬20 g,丹參30 g,山茱萸15 g,煅龍牡各20 g(先煎)。14副水煎分多次服用。

      2018年4月1日來(lái)診:查尿微量白蛋白39 mg/L。已接近正常。患者以后間斷服藥,生黃芪量最多達(dá)到90 g,1日分8~9次服用。尿微量白蛋白維持在35~70 mg/L左右。至夏天不愿再服用湯劑,于武警總醫(yī)院自費(fèi)購(gòu)藥黃芪片大量服用,于本院取生脈飲,杞菊地黃丸服用。

      (因患者此前曾服大量補(bǔ)腎藥無(wú)效,故)通過(guò)此例,加深了從脾論治的認(rèn)識(shí),嚴(yán)用和“補(bǔ)腎不若補(bǔ)脾”之說(shuō)的認(rèn)識(shí),大量生黃芪以補(bǔ)氣健脾升清,為君藥,合桂枝湯調(diào)和營(yíng)衛(wèi),穿山龍升陽(yáng)宣痹,鬼箭羽涼散癥瘕,丹參活血化瘀,佐大量黃芪之熱,山藥補(bǔ)脾陰,山茱萸補(bǔ)而不斂邪,太子參、麥冬益氣生津。

      4.2 2型糖尿病白蛋白尿(合并水腫)案 吳某,女,68歲。2018年3月15日就診,自述晨起面腫,午后雙下肢浮腫半月,伴心悸乏力,胸悶太息,腰痛腿軟,平時(shí)汗多。納可,睡眠可,二便調(diào)。既往2型糖尿病10年,無(wú)高血壓和高脂血癥,半年前查尿常規(guī):蛋白(+)。目前阿卡波糖50 mg,每日2次。格列吡嗪控釋片(瑞易寧)5 mg,每日1次。查體:一般可,心肺無(wú)異常,腹軟無(wú)壓痛,雙下肢指凹陷性水腫,足背動(dòng)脈搏動(dòng)正常。舌質(zhì)淡胖、苔薄白,脈沉細(xì)。輔助檢查:尿微量白蛋白:152 mg/L,血液生化:正常范圍。診斷:水腫(糖尿病早期腎病,微量蛋白尿期),治以補(bǔ)脾升清,養(yǎng)陰利水。藥物組成:生黃芪40 g,防己10 g,太子參15 g,麥冬15 g,五味子8 g,丹參30 g,麻黃2 g,連翹10 g,益母草20 g,茺蔚子10 g,枸杞子10 g,桑葉30 g。7劑水煎日1劑分多次服。囑其禁食豆類(lèi),限制動(dòng)物蛋白攝入量。

      3月26日再診,自述諸癥好轉(zhuǎn),查尿微量白蛋白118 mg/L,效不更方,14劑,繼服。囑其及時(shí)就診。

      4月19日來(lái)診,述水腫完全好轉(zhuǎn),不覺(jué)心悸乏力,面色好轉(zhuǎn)。但仍汗出不止,舌苔薄膩。查尿微量白蛋白7 mg/L。生黃芪50 g,麥冬15 g,北沙參15 g,生山藥15 g,五味子8 g,丹參30 g,炒山藥15 g,益母草20 g,茺蔚子10 g,枸杞子10 g,桂枝6 g,白芍10 g,甘草6 g,煅龍牧各20 g,生薏米30 g。14劑水煎每日多次服用。以后來(lái)抄方2次。

      6月5日,患者取藥復(fù)診,查尿微量白蛋白11 mg/L,汗出也好轉(zhuǎn),測(cè)血糖正常范圍。

      本病,以《金匱要略》的防己黃芪湯為主為君藥,主治“風(fēng)濕脈浮,身重汗出惡風(fēng)”,重用黃芪,大補(bǔ)脾肺之氣,健脾升清,《外臺(tái)秘要》則主治風(fēng)水,“其人或頭汗出……腰以下當(dāng)腫及陰,難以屈伸”,配以《傷寒論》中麻黃連翹赤小豆湯為臣,利小便,解郁熱,治面腫,佐以生脈飲益氣養(yǎng)陰,緩解上藥之燥性,同時(shí)治療心悸,(甚至包括保腎西藥ACEI引起的低血壓),使藥為針對(duì)性用了益母草和丹參,治療糖尿病血管病變,病因是微血管硬化,活血化瘀要貫穿始終的原則,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明益母草利水消蛋白,而丹參的水溶液對(duì)腎小球有明顯修復(fù)作用。

      4.3 2型糖尿病白蛋白尿(合便秘)案 王某,男,70歲,遼寧沈陽(yáng)市人。15年前在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為2型糖尿病,3年前出現(xiàn)微量白蛋白尿,被診為2型糖尿病早期腎病,現(xiàn)口服拜糖平50 mg,每日2次中、晚、早晚諾和靈30 R各10個(gè)單位,馬來(lái)酸依那普利片(依蘇)5~10 mg,每日1次。早空腹血糖基本穩(wěn)定在6.5 mmol/L左右,餐后血糖8.5 mmol/L,尿微量白蛋白持續(xù)100 mg/L左右,血壓130/85 mm Hg左右。曾服用黃葵膠囊尿蛋白改善不顯,服百令膠囊尿蛋白有改善,但患者口腔潰瘍明顯。2018年12月24日首診,主訴便秘3月,時(shí)有頭昏腹墜,足下輕微惡寒,小便無(wú)力,雙下肢無(wú)水腫,舌淡有齒痕、苔白不膩,脈沉尺弱,刻下尿微量白蛋白96 mg/L,腎功能正常。辨證:脾氣不足,清氣不升,予健脾升清,通利二便。藥物組成:生黃芪30 g,生白術(shù)40 g,升麻6 g,荷葉6 g,黨參15 g,當(dāng)歸15 g,肉蓯蓉15 g,丹參30 g,穿山龍15 g,黃柏10 g,知母15 g,肉桂5 g。14劑水煎分4次服用。服藥后頭已昏,二便通利,尿微量白蛋白61 mg/L。

      患者回沈陽(yáng)后依此方加減,黃芪曾加到60 g,分8次服用,查尿微量白蛋白30 mg/L,已基本正常,二便通利未有其他不適。

      4.4 2型糖尿病白蛋白尿(合泄瀉)案 劉某,男,65歲。2016年7月14日就診。2型糖 尿病病史10年,規(guī)律服用降糖藥物,空腹血糖控制在6~7 mmol/L。查出尿微量白蛋白6月余。反復(fù)腹瀉3月余、日行5~6次/d、糞便稀薄,神疲懶言,納谷不香,脘悶不舒,舌胖大,苔薄白,脈細(xì)弱。查尿微量白蛋白106 mg/L。辨證為脾胃虛弱,中氣下陷,濕濁內(nèi)阻。治宜益氣升陽(yáng)、健脾利濕。藥物組成:黃芪50 g,麩炒白術(shù)15 g,茯苓15 g,炒白扁豆15 g,升麻6 g,黨參15 g,穿山龍15 g,丹參30 g,益母草20 g,菟絲子15 g。7劑,水煎服,少量頻頻多次服。服后大便次數(shù)明顯減 少,查尿微量白蛋白76 mg/L,改黃芪60 g,繼服7劑后,大便成形、查尿微量白蛋白30 mg/L守方隨癥加減繼續(xù)治療1月余。尿微量白蛋白15 mg/L。

      此兩例患者素體脾胃虛弱,中氣不足,不能升 清降濁,水濕不化。治宜益氣升陽(yáng)、健脾利濕。方中重用黃芪、生炒白術(shù),黨參補(bǔ)脾胃;白扁豆、茯苓甘淡滲濕,合升麻,荷葉鼓舞脾 胃清陽(yáng)之氣上升,便秘加肉蓯蓉,當(dāng)歸;便溏加菟絲子。穿山龍,丹參,益母草,均為針對(duì)尿蛋白藥物。

      5 小結(jié)

      筆者在社區(qū)衛(wèi)生機(jī)構(gòu),通過(guò)查尿微量白蛋白診治2型糖尿病早期腎病15例,病史10年以上的2型糖尿病史,腎功正常,尿微量白蛋白100~200 mg/L,排除高血壓腎病,治療2~3個(gè)月,其中有效12例(自擬標(biāo)準(zhǔn)為尿微量白蛋白下降),顯效8例(尿微量白蛋白恢復(fù)正常),無(wú)效(包括停藥后復(fù)發(fā))3例,有效率80%,其間同時(shí)控制血壓和血糖,禁食植物蛋白及低蛋白飲食,體會(huì)“健脾升清”法不失為治療早期糖尿病腎病的有效方法。

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