都 帥 王 琦 嵩之松 李慶杰 王全凱*
(1 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院,吉林 長春 130118;2 長春世鹿鹿業(yè)集團(tuán)有限公司,吉林 長春 130606;3 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心,吉林 長春 130021)
鹿皮是指鹿科動物梅花鹿Cervus nippon Temminck或馬鹿Cervus elaphus linnaeus的皮,鹿皮膠[1]是以鹿皮為原料,少量明礬為輔料,經(jīng)過十幾道工序制作而成?,F(xiàn)代理論證明[2],鹿皮膠中含有大量人體必需氨基酸和有益身體健康的微量元素,對于治療貧血、腎氣不足,氣血不暢等癥都有很好的效果。
1.1 藥用歷史考證 鹿皮最早出自于藥學(xué)著作《本草綱目》,原文記敘;“一切漏瘡,燒灰和豬脂納之,日五、六易,愈乃止?!庇纱丝梢?,早在明代人們對于其斂瘡功效就已經(jīng)具有詳細(xì)的認(rèn)知?!端拇ㄖ兴幹尽分忻枋銎渌幮詼睾?,味咸,無毒性,功效為補(bǔ)氣,澀虛滑。主要治療婦女白帶,血崩不止,腎虛滑精;涂一切瘡?!侗本┦兄兴幣谥埔?guī)范》[3]中提到鹿皮膠對于補(bǔ)氣,澀虛精,強(qiáng)筋健骨效果很好??捎糜谥委燇w虛消瘦,腰酸疲憊,腎虛耳鳴,頭暈?zāi)垦?,久咳不止,痰中帶血,虛喘氣短,婦女經(jīng)血不調(diào),崩漏帶下等癥。《臨床比較中藥學(xué)》[4]中提到鹿皮膠性溫,既可滋陰,亦可壯陽,有陰陽雙向調(diào)節(jié)的作用。韋豐的《開卷有益·求醫(yī)問藥》[5]中體現(xiàn)鹿皮膠既可藥用,也可作食品添加劑,具有美容養(yǎng)顏、補(bǔ)氣養(yǎng)血、補(bǔ)充腎氣等功效。
1.2 鹿皮膠的成分研究 目前,對于鹿皮膠的成分分析主要聚集在氨基酸、微量元素等小分子方面、對于蛋白質(zhì)、多糖等大分子方面的研究相對缺乏。
張瀟予等[6]測定鹿皮膠中總氨基酸含量為75.45%,其中甘氨酸、脯氨酸、谷氨酸、精氨酸、丙氨酸、天冬氨酸共占總量的52.50%。含有除甲硫氨酸以外的7種人體必需氨基酸,占比16.06%。另外測定油脂量、重金屬含量(以鉛計(jì))分別達(dá)到0.58%和0.036 mg·kg-1。并且發(fā)現(xiàn)鹿皮膠與阿膠的氨基酸組成大致相同,依據(jù)蛋白質(zhì)理論推斷二者可能具有相似的藥理作用。
王建輝[7]從鹿皮膠原蛋白中測定出21種人體必需微量元素,其中Zn,Ge,Se含量分別為93.4μg/g,0.56μg/g,0.01μg/g。微量元素是維持人體代謝的重要組成,在合成酶、激素、維生素等過程中都具有至關(guān)重要的作用,對人體的發(fā)育和代謝有重要的影響,其中鋅是體內(nèi)金屬酶的構(gòu)成成分,對機(jī)體發(fā)育有重大影響;鍺的主要作用是抗疲勞和預(yù)防貧血,提高新陳代謝等:硒相當(dāng)于人體的抗氧化劑,還具有保護(hù)免疫系統(tǒng)的作用。并且推斷出氨基酸含量約為81.4%,此推斷與張瀟予[6]結(jié)論大致相同。另外,還對鹿皮膠的飽濕性和吸水性進(jìn)行測試,發(fā)現(xiàn)其性能優(yōu)良,可以作為化妝品原料。
朱連連等[8]對比分析鹿皮膠和阿膠中的蛋白質(zhì)構(gòu)成,首先運(yùn)用凱氏定氮法測定鹿皮膠、阿膠中蛋白質(zhì)含量分別為(82.4±0.19)g/100 g,(89.4±0.16)g/100 g,可以看出,鹿皮膠中蛋白質(zhì)含量較高。并且對二者的氨基酸構(gòu)成也進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)鹿皮膠和阿膠的氨基酸種類一致,并且所占的比例大致相同。
張磊等[9]研究發(fā)現(xiàn)鹿皮膠中的鉛及銅2種重金屬元素中含量過高,分別達(dá)到1.33 mg/kg及0.82 mg/kg左右,其它金屬元素含量均未到0.01 mg/kg;氨基酸含量為90.02 g/100 g,必需氨基酸含量15.89 g/100 g;鹿皮膠中共有9種核苷,其中次黃嘌呤含量最高為70.44μg/g;鹿皮膠中脂肪酸共含有22種,主要有棕?cái)R酸、棕?cái)R油酸、油酸及亞油酸等。
1.3 鹿皮膠藥理作用研究
1.3.1 鹿皮膠的補(bǔ)血作用 曲紹春等[10]通過給小鼠注射環(huán)磷酰胺的方式建立血虛模型,觀測小鼠的白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)目變化來判斷鹿皮膠對血虛癥狀的影響,結(jié)果顯示服后對照組小鼠的白細(xì)胞數(shù)量和骨髓有核細(xì)胞數(shù)不再減少,并且有明顯的增加(差異性,白細(xì)胞P<0.01;骨髓有核細(xì)胞P<0.05)。研究證明鹿皮膠可以有效促進(jìn)白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞增殖。
李冬等[11]采取環(huán)磷酰胺法構(gòu)造小鼠血虛模型,主要通過測量血常規(guī)的一些指標(biāo),比如白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板數(shù)值來判斷鹿皮膠的治療效果,服藥后發(fā)現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度的恢復(fù)和增長,并且鹿皮膠的濃度越高,恢復(fù)所用的時(shí)間越少,作用效果越明顯。實(shí)驗(yàn)證明鹿皮膠可以有效恢復(fù)環(huán)磷酰胺造成的造血功能損壞。
楊麗等[12]采用斷尾失血法建立血虛模型,以實(shí)驗(yàn)小鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白以及紅細(xì)胞壓積等作為參考指標(biāo),并且和阿膠的補(bǔ)血功效進(jìn)行對比研究。最終表明,模型小鼠服用阿膠或者鹿皮膠后,紅細(xì)胞、血紅蛋白以及紅細(xì)胞壓積均有明顯的上升,可以認(rèn)為鹿皮膠和阿膠都具有良好的補(bǔ)血效果。
郭駿琪等[13]采用60Co-γ射線照射小鼠構(gòu)建血虛模型,以白細(xì)胞、紅細(xì)胞的數(shù)量為指標(biāo)檢測鹿皮膠的補(bǔ)血功效,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鹿皮膠高劑量組有增加白細(xì)胞、紅細(xì)胞數(shù)量的療效,與模型對照組比較具有顯著差異性,并且應(yīng)用碳廓清實(shí)驗(yàn)證明鹿皮膠還可以提高血虛模型小鼠的吞噬細(xì)胞活性。最終得出結(jié)論,鹿皮膠對于60Co-γ輻射造成的造血系統(tǒng)損傷有良好的治療效果。
1.3.2 鹿皮膠的免疫調(diào)節(jié)作用 郭駿琪等[13]使用60Co-γ射線照射法建立免疫低下模型,研究證明鹿皮膠有增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性的功效,增強(qiáng)其吞噬功能,從而提高機(jī)體免疫力。
張寶香等[14]證實(shí)了鹿皮膠軟膠囊可以激發(fā)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能;提升小鼠的DTH反應(yīng);顯著提高小鼠的血清溶血素的含量,使小鼠胸腺和脾臟指數(shù)也隨之提升,說明鹿皮膠軟膠囊能有效的恢復(fù)和增強(qiáng)繼發(fā)性免疫功能低下的小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫功能,具有免疫調(diào)節(jié)作用。
1.3.3 鹿皮膠的抗疲勞作用 李冬等[11]利用環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)建的模型小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳試驗(yàn),將阿膠作為陽性對照,以游泳時(shí)間作為檢測指標(biāo),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示給藥后的小鼠在水中的游泳時(shí)間明顯長于對照組。證明鹿皮膠和阿膠同時(shí)具有抗疲勞的效果。
1.3.4 鹿皮膠的壯陽作用 譚曉虹[15]通過研究鹿皮膠對小鼠體內(nèi)激素含量,器官指數(shù),和有關(guān)酶的表達(dá)的影響證明其壯陽效果。服藥后所有大鼠血清睪酮和促黃體生成素水平都有明顯提高;去勢組用藥后與去勢對照組相比可以提高一些器官指數(shù)(陰莖指數(shù)、精液囊-前列腺指數(shù)),但差異不明顯,其中高劑量的正常大鼠各項(xiàng)指標(biāo)相對于空白對照組具有顯著差異(P<0.01);鹿皮膠對eNOS、PDE5表達(dá)的提升效果十分顯著。此研究說明鹿皮膠有一定的壯陽效果。
1.4 鹿皮膠相關(guān)產(chǎn)品的研究 傳統(tǒng)的鹿皮膠[3]是塊劑,董萬超[1]提供了鹿皮膠的整個(gè)加工流程,主要包括清洗、絞碎、熬汁等二十幾個(gè)加工步驟。張寶香[16]在制作鹿皮膠的基礎(chǔ)之上進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā),將黃芪、黨參、白術(shù)、枸杞子、熟地黃等藥材的水提濃縮液按照中藥配伍原則加入膠狀的鹿皮膠,并且與熬制的糖漿或者蜂蜜按照一定的比例混合,制作成營養(yǎng)豐富,口感香甜的鹿皮膏。并且在之后,又以黃芪和枸杞子作為主要中藥,制作出鹿皮營養(yǎng)液。馬建光[17]以鹿角和鹿皮為主要原料研發(fā)出一種鹿膠原膏,采用的提取方式為超聲波配合水提的方式并且控制整個(gè)過程都是在低溫下進(jìn)行,然后將提取液濃縮后與黃酒、冰糖等調(diào)味輔料按比例混合,制作成型,此加工工藝的優(yōu)點(diǎn)是可以大大提高材料有效成分的溶出率。齊越[18]采用超聲波輔助酶法對鹿皮中膠原蛋白提取分離,利用響應(yīng)面組合方法優(yōu)化出最佳提取條件,提取率高達(dá)57.22%。將提取的膠原液與棗汁按1∶2混合作為主要原料、按照蔗糖10%、檸檬酸0.08%的添加比例混勻,制作成為一種功能飲料。該飲品味道香甜、口感獨(dú)特,符合國家飲料標(biāo)準(zhǔn),并且具有一定的補(bǔ)血補(bǔ)氣功效。
目前,對于鹿皮膠的研究和應(yīng)用還不夠充分,雖然隨著我國科技研發(fā)水平不斷進(jìn)步,對鹿皮膠的研究已經(jīng)得到長足的進(jìn)展,但是在大分子、活性成分等方面的研究幾乎為空白,并且在藥理研究和產(chǎn)品開發(fā)方面的研究也不夠深入。
2.1 成分及作用機(jī)理的深化研究 對于鹿皮膠成分的研究局限于其氨基酸及微量元素的組成,在激素、甾體、多糖等活性成分研究方面還處于空白狀態(tài)。另外,對于已知的藥理作用,還需要使用新的手段去驗(yàn)證,比如原先通過小鼠的負(fù)重游泳時(shí)間去驗(yàn)證鹿皮膠的抗疲勞作用,現(xiàn)在可以通過檢查乳酸含量變化、肝糖原的含量等指標(biāo)去驗(yàn)證。隨著技術(shù)的進(jìn)步,我們要用更加科學(xué)的方式去驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
2.2 制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 市場上并沒有出臺關(guān)于鹿皮膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),只有少量的研究方面的文章簡單提及相關(guān)內(nèi)容,但缺乏標(biāo)準(zhǔn)性,為了更好的發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),必須制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。即對鹿皮膠的主要成分和各物質(zhì)含量制定統(tǒng)一的明文規(guī)范。
2.3 鹿皮膠臨床試驗(yàn)研究 鹿皮膠是我國傳統(tǒng)中藥,藥理方面不少作用已經(jīng)證實(shí),但是目前只作為保健品使用,應(yīng)該開展相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)其藥用價(jià)值。
2.4 改進(jìn)生產(chǎn)工藝 我國工業(yè)生產(chǎn)的機(jī)械化程度較發(fā)達(dá)國家仍存在差距,小工廠和手工作坊的加工利用率普遍不高,造成對資源的浪費(fèi),首先我們必須要提高工廠的機(jī)械化程度,提高材料利用率:現(xiàn)在鹿皮膠產(chǎn)品在市場上流通的主要劑型為塊劑、膏劑、口服液、膠囊劑等,除此之外,應(yīng)該增加對新劑型的研發(fā)工作;借鑒阿膠的發(fā)展經(jīng)驗(yàn),采用科學(xué)的中藥配伍方式加工成多種新藥和保健品。
鹿皮作為我國傳統(tǒng)中藥,經(jīng)過兩千多年的臨床應(yīng)用,其藥效作用,和營養(yǎng)價(jià)值早已得到肯定,為了使我國寶貴的鹿皮資源得到更合理的開發(fā)利用,我們要科學(xué)的改善其研究路線,不斷創(chuàng)新新的加工方法,使我們的傳統(tǒng)中藥向科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化不斷進(jìn)步。