魏東華

【摘要】 目的 探析貝前列素鈉片聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎?。―N）的臨床效果。方法 156例早期DN患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各78例。對(duì)照組采用替米沙坦治療， 觀察組采用貝前列素鈉片聯(lián)合替米沙坦治療。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后， 觀察組患者血尿素氮（BUN）水平（4.56±0.62）mmol/L、血肌酐（Scr）水平（71.05±4.25）μmol/L、24 h尿微量白蛋白（24 UAlb）水平（46.63±6.27）mg/L低于對(duì)照組的（5.06±0.57）mmol/L、（80.14±4.76）μmol/L、（69.38±5.62）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者空腹血糖（FBG）水平（7.52±0.88）g/L、胰島素水平（83.96±8.62）pmol/L、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（8.88±1.22）%與對(duì)照組的（7.55±0.93）g/L、（84.32±9.27）pmol/L、（8.73±1.14）%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者纖維蛋白原（FIB）水平（2.67±0.33）g/L、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平（6.74±0.67）mg/L、D-二聚體水平（0.53±0.11）μg/L均明顯低于對(duì)照組的（3.16±0.48）g/L、（8.94±0.83）mg/L、（0.77±0.26）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.56%， 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.13%， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 早期DN患者在替米沙坦治療基礎(chǔ)上加用貝前列素鈉片可有效提高治療效果， 改善患者腎功能水平， 可推廣。

【關(guān)鍵詞】 替米沙坦;貝前列素鈉;早期糖尿病腎病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.071

DN是一種較為多見(jiàn)糖尿病并發(fā)癥， 近年來(lái)， DN患者隨著糖尿病發(fā)生率的不斷升高而明顯增加。研究顯示， 約30%的糖尿病患者伴有腎損傷， 如不給予有效治療， 疾病會(huì)呈進(jìn)行性發(fā)展， 導(dǎo)致腎小球硬化， 腎功能損傷， 最終發(fā)展為終末期腎病， 甚至死亡[1]。不僅影響患者生活質(zhì)量， 甚至威脅患者生命安全。因此， 提高早期DN治療效果對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。本文主要對(duì)貝前列素鈉片聯(lián)合替米沙坦治療早期DN的臨床效果進(jìn)行分析， 具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年10月～2018年10月收治的156例早期DN患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各78例。對(duì)照組男42例， 女36例;年齡50～80歲， 平均年齡（57.24±5.15）歲;糖尿病病程1～10年， 平均病程（4.08±0.53）年。觀察組男45例， 女33例;年齡52～81歲， 平均年齡（57.68±5.00）歲;糖尿病病程1～11年， 平均病程（4.24±0.50）年。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②符合DN臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③患者知情， 并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病酮癥酸中毒患者;②免疫系統(tǒng)疾病患者;③其他可引起蛋白尿疾病;④原發(fā)性腎臟疾病。

1. 3 方法 對(duì)照組患者給予替米沙坦（湖南迪諾制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052597， 規(guī)格：40 mg）治療， 劑量為80 mg/次，?1次/d。觀察組患者給予貝前列素鈉片+替米沙坦治療， 貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083588，?規(guī)格：20 μg）劑量為40 μg/次， 3次/d;替米沙坦的使用方法與對(duì)照組相同。兩組患者均接受6個(gè)月的治療。

1. 4 觀察指標(biāo) ①腎功能指標(biāo)：BUN、Scr、24 UAlb。②血糖指標(biāo)：FBG、胰島素、HbA1c。③FIB、hs-CRP、D-二聚體水平。④不良反應(yīng)包括腹瀉、便秘、干咳。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前， 觀察組BUN水平（5.58±1.21）mmol/L、Scr水平（89.13±5.37）μmol/L、24 UB1b水平（138.36±12.24）mg/L和對(duì)照組的（5.52±1.08）mmol/L、（88.62±5.68）μmol/L、（138.25±11.76）mg/L比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者BUN水平（4.56±0.62）mmol/L、Scr水平（71.05±4.25）μmol/L、24 UB1b水平（46.63±6.27）mg/L低于對(duì)照組的（5.06±0.57）mmol/L、（80.14±4.76）μmol/L、（69.38±5.62）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前， 觀察組FBG水平（8.12±0.09）g/L、胰島素水平（85.28±8.12）pmol/L、HbA1c水平（9.15±1.36）%和對(duì)照組的（8.07±1.14）g/L、（86.17±10.44）pmol/L、（9.23±1.37）%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FBG水平（7.52±0.88）g/L、胰島素水平（83.96±8.62）pmol/L、HbA1c水平（8.88±1.22）%與對(duì)照組的（7.55±0.93）g/L、（84.32±9.27）pmol/L、（8.73±1.14）%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2. 3 兩組患者治療前后FIB、hs-CRP、D-二聚體水平比較 治療前， 觀察組患者FIB水平（3.92±0.47）g/L、hs-CRP水平（10.42±1.75）mg/L、D-二聚體水平（1.62±0.58）μg/L和對(duì)照組的（3.86±0.34）g/L、（10.37±1.66）mg/L、（1.69±0.52）μg/L比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FIB水平（2.67±0.33）g/L、hs-CRP水平（6.74±0.67）mg/L、D-二聚體水平（0.53±0.11）μg/L低于對(duì)照組的（3.16±0.48）g/L、（8.94±0.83）mg/L、（0.77±0.26）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.56%， 其中腹瀉1例， 便秘1例。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%， 其中腹瀉2例， 便秘1例， 干咳1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著生活水平提高和人們生活習(xí)慣的改變， 糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示， 我國(guó)糖尿病的發(fā)病率約為10%， 其中2 型糖尿病的發(fā)病率最高。該病屬于一種慢性代謝性疾病， 隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)多種并發(fā)癥， 對(duì)患者身體健康帶來(lái)嚴(yán)重影響。早期DN是糖尿病的微血管并發(fā)癥， 同時(shí)也是導(dǎo)致終末期腎功能不全和糖尿病患者死亡的主要原因之一。研究證實(shí)[4]， 在5～10年之內(nèi)， ≥50%的1型糖尿病患者或者2型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)糖尿病腎病。目前， 臨床對(duì)糖尿病腎病的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確， 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DN發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 可能致病因素如下：①氧化應(yīng)激水平增加;②因炎癥因子增多致使腎小球損害程度加重而引發(fā)DN;③腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致;④慢性高血糖導(dǎo)致的異常糖脂代謝引發(fā)DN;⑤凝血機(jī)制異常導(dǎo)致等。現(xiàn)階段臨床并無(wú)早期DN特效治療藥物。研究發(fā)現(xiàn)， 雖然有效控制血壓和血糖水平后， DN患者的腎功能衰竭、惡化進(jìn)度并未得到抑制， 但在早期進(jìn)行有效干預(yù)卻可以逆轉(zhuǎn)或控制病情發(fā)展。所以， 早期預(yù)防對(duì)于延緩DN患者病情發(fā)展具有重要臨床作用。

替米沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 臨床研究顯示， 血管緊張素Ⅱ受體是導(dǎo)致腎功能損傷的主要因子， 而抑制血管緊張素Ⅱ受體對(duì)減輕腎小球高濾過(guò)、基質(zhì)增厚、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、毛細(xì)血管通透性增加等有重要作用。替米沙坦對(duì)血管緊張素Ⅱ受體的釋放起到抑制作用， 可顯著降低腎小球高灌注、高濾過(guò)、高壓狀態(tài)， 阻礙腎小球基底膜的通透性， 可有效預(yù)防腎小球中細(xì)胞外基底沉淀， 從而實(shí)現(xiàn)降低蛋白尿、延緩腎衰竭的目的[5， 6]。

貝前列素鈉片屬于前列環(huán)素類口服制劑， 臨床應(yīng)用方便， 半衰期較長(zhǎng)， 且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定， 具有保護(hù)腎功能、減少蛋白尿、防止形成腎小球內(nèi)血栓、增加腎血流量、擴(kuò)張血管等作用。相關(guān)研究報(bào)道， 前列腺素類物質(zhì)可以增加腎臟血流量， 預(yù)防腎小球內(nèi)血栓形成， 降低蛋白尿水平， 并且可保護(hù)腎功能， 在治療糖尿病腎病方面效果較好。該藥物屬于前列環(huán)素中比較穩(wěn)定的類似物， 尤其此藥中的脂微球靶向性與病變血管具有非常好的親和力， 可高濃度聚集在病變組織周圍， 對(duì)痙攣的腎小球動(dòng)脈直接作用， 增加腎血流量， 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性， 對(duì)腎小球入球和出球的小動(dòng)脈進(jìn)行調(diào)節(jié)， 降低腎小球毛細(xì)血管壓力， 也可抑制氧化應(yīng)激下炎癥因子生成， 減小腎血管阻力， 從而糾正高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)， 抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖， 最終實(shí)現(xiàn)減少蛋白尿水平的目的[7， 8]。

有關(guān)研究報(bào)道， 貝前列腺素鈉片還具有保護(hù)缺血-再灌注損傷、阻礙血小板聚集等作用， 可阻礙動(dòng)脈粥樣硬化、祛除循環(huán)免疫復(fù)合物、穩(wěn)定溶酶體膜、保護(hù)細(xì)胞膜， 可改善血清指標(biāo)， 延緩DN發(fā)展進(jìn)程。

本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組中BUN、Scr、24 h UAlb、FIB、hs-CRP、D-二聚體水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組FBG、胰島素、HbA1c水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示貝前列素鈉片聯(lián)合替米沙坦可有效改善糖脂代謝紊亂程度和減輕微循環(huán)障礙， 促進(jìn)腎功能異常修復(fù)。

綜上所述， 貝前列素鈉片與替米沙坦聯(lián)合可有效改善早期DN患者腎功能， 調(diào)節(jié)血清、血糖水平， 且用藥安全， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-08-29]