慢性心力衰竭中醫(yī)證型與心功能分級、BNP及Ca-125表達水平的相關性分析

田鑫 彭雙鳳 韋祖猛 凌利 徐麗麗 李林

【摘?要】?目的：觀察慢性心力衰竭（CHF）中醫(yī)證型與Ca-125、BNP值及心功能分級的相關性。方法：選取2017年1月至2019年6月江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF患者150例，由3名主任中醫(yī)師進行辨證分型，記錄個證型患者心功能分級、BNP及Ca-125表達水平，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：CHF中醫(yī)證型與心功能等級的判定呈顯著相關（r=0.750，P<0.01），其中氣陰兩虛證主要以心功能Ⅱ級為主，氣虛血瘀證以心功能Ⅱ、Ⅲ級為主，痰瘀互阻證以心功能Ⅲ為主，陽虛水泛證以心功能Ⅲ、Ⅳ級為主，陽虛喘脫證則以心功能Ⅳ級為主，CHF中醫(yī)證型嚴重程度與BNP值呈正相關（r=0.437，P<0.01），各證型間差異具有統(tǒng)計意義（P<0.01），CHF中醫(yī)證型嚴重程度與Ca-125水平具有相關性（r=0.354，P<0.01），氣陰兩虛證與陽虛水泛證、陽虛喘脫證比較具有顯著差異（P<0.01），氣虛血瘀證與陽虛水泛證、陽虛喘脫證相比具有顯著差異（P<0.01）。結(jié)論：CHF中醫(yī)證型嚴重程度與心功能分級呈顯著正相關;BNP值可以作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化參考指標;但從本研究數(shù)據(jù)來看，Ca-125值與CHF中醫(yī)證型雖具有一定相關性，但相關性不顯著，Ca-125作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化指標還有待進一步研究。

【關鍵詞】?慢性心力衰竭;中醫(yī)證型;BNP;Ca-125;心功能分級

【中圖分類號】R541.6【文獻標志碼】 A?【文章編號】1007-8517（2019）24-0095-04

Correlation Analysis of TCM Syndromes with Cardiac Function Classification，

Expression Level of BNP and ca-125 in Chronic Heart Failure

TIAN Xin1?PENG Shuang feng1?WEI Zu meng1?LING Li1?XU Lili2?LI linn2*

1.Jiangxi university of traditional Chinese medicine， Nanchang 330006，China;

2.Affiliated hospital of jiangxi university of traditional Chinese medicine， Nanchang 330006，China

Abstract：Objective To observe the correlation between the TCM syndrome types of chronic heart failure （CHF） and CA-125， BNP value and cardiac function grading. Methods 150 CHF patients were selected from the cardiovascular department of the Affiliated Hospital of Jiangxi University of traditional Chinese medicine from January 2017 to June 2019. Three chief TCM doctors were responsible for syndrome differentiation and typing， recording the cardiac function grading， BNP and CA-125 expression level of individual syndrome types， and making statistics. Analysis. Results There was a significant correlation between CHF TCM syndrome type and heart function grade （r=0.750，P<0.01）， in which Qi Yin deficiency syndrome was mainly of heart function grade Ⅱ， Qi deficiency and blood stasis syndrome was mainly of heart function grade Ⅱ， Ⅲ， phlegm stasis syndrome was mainly of heart function grade Ⅲ， Yang deficiency and water flooding syndrome was mainly of heart function grade Ⅲ， Ⅳ， Yang deficiency and dyspnea syndrome was mainly of heart function grade Ⅳ， CHF TCM syndrome type was serious. There was a positive correlation between degree and BNP （r=0.437， P<0.01）. There was a statistical significance between the different syndromes （P<0.01）. There was a correlation between the severity of CHF syndromes and the level of CA-125 （r=0.354， P<0.01）. There was a significant difference between the deficiency of Qi and Yin syndromes and the deficiency of Yang， the deficiency of water and the deficiency of Yang， and the deficiency of Yang， and the deficiency of blood stasis syndromes （P<0.01）. Conclusion There is a significant positive correlation between the severity of CHF syndrome types and the classification of heart function; BNP value can be used as an objective reference index for CHF syndrome differentiation; however， from the data of this study， although CA-125 value has a certain correlation with CHF syndrome types， the correlation is not significant， and CA-125 as an objective index for CHF syndrome differentiation needs further study.

3?討論

本課題研究發(fā)現(xiàn)：①CHF中醫(yī)證型嚴重程度與心功能分級呈顯著正相關;②BNP值可以作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化參考指標;③從本研究數(shù)據(jù)來看，Ca-125值與CHF中醫(yī)證型雖具有一定相關性，但相關性不顯著，Ca-125作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化指標還有待進一步研究。

紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能狀態(tài)分級標準主要依據(jù)心衰患者臨床癥狀對其日常生活能力的影響進行判定，中醫(yī)心衰病證型的判定主要依據(jù)是通過望、聞、問、切四診所獲得的患者的癥狀、體征及舌脈象，二者的判定依據(jù)大相徑庭，因此，二者呈正相關性，且相關系數(shù)較高（r=0.750），但中醫(yī)證型判定更加細化，從氣虛到夾瘀夾痰，再到陽虛，心功能等級越來越高，心功能損傷越來越重，印證了中醫(yī)基礎理論中：心氣、心陽對于心功能的重要性。同時可以看出，氣虛血瘀證以及陽虛水泛證更像作為心功能Ⅱ—Ⅲ級、Ⅲ—Ⅳ級兩個過渡性的證型，因此，益氣活血法、溫陽利水法在可能對于CHF的進展具有更加重要的作用。這進一步說明了CHF中醫(yī)證型與心功能分級的的相通性，從側(cè)面證明了CHF中醫(yī)證型判定的科學性，并可能對CHF的治療方法產(chǎn)生重要影響。

而BNP為心室壁受到擴張或牽拉時由心臟合成的一種肽類激素，具有利尿、排鈉、擴血管、抑制RAAs以及交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，作為心肌細胞應激情況下的生化標志物，能夠及時反映心臟負荷情況目前有大量實驗研究表明：CHF中醫(yī)證型與BNP水平具有顯著相關性，如酈旦明等[12]研究了96例CHF患者血漿BNP水平與中醫(yī)證候之間的關系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨CHF患者癥狀的加重，BNP水平隨之升高，在各中醫(yī)證候中呈現(xiàn)心氣虛型<兼陰虛型<兼血瘀型<水腫型。本研究結(jié)果與其大致相同，并通過線性相關分析得出CHF中醫(yī)辨證與BNP值程正相關（r=0.437），故認為血漿BNP水平可以作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化參考指標，但在實際臨床中，更應該堅持中醫(yī)思維，進行個體化辨證。

癌抗原125 （CA125） 是一種糖蛋白，由胸膜、腹膜、心包的體腔上皮組織表達，Ca-125作為卵巢癌等惡性腫瘤的特異性標記物，目前發(fā)現(xiàn)其與CHF也存在一定的相關性[6]，郭宏毅等[13]觀察120例CHF患者血清Ca-125與心功能等級的關系發(fā)現(xiàn)，血清Ca-125的水平隨心功能分級程度的升高而升高，可以作為評價患者心功能不全的指標，而本研究數(shù)據(jù)顯示：中醫(yī)證型與Ca-125存在一定相關性，但各組間相關性并不顯著，特別是在氣陰兩虛證與氣虛血瘀證、痰瘀互阻證之間，氣虛血瘀證與痰瘀互阻證之間，以及痰瘀互阻與陽虛水泛證、陽虛喘脫證之間，Ca-125作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化參考指標的有效性并不明顯。從氣虛到兼血瘀、兼痰阻再到陽虛，Ca-125水平整體雖呈上升趨勢，但同樣其離散程度也在逐漸增加，其原因可能與年齡、性別、感染、基礎病以及其他疾病相關，因此，Ca-125作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化指標還有待進一步研究。

綜上所述，分析本研究納入的150例CHF患者數(shù)據(jù)資料，可以得出如下結(jié)論：CHF中醫(yī)證型與心功能分級顯著相關;BNP值可以作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化參考指標;但從本研究數(shù)據(jù)來看，Ca-125值與CHF中醫(yī)證型雖具有一定相關性，但各組間相關性不顯著，Ca-125作為CHF中醫(yī)辨證分型的客觀化指標還有待進一步研究。

但本研究納入的CHF患者樣本量較少，各證型患者人數(shù)不齊，沒有排除年齡、性別、入院前治療情況等對實驗的影響，導致研究結(jié)果可能出現(xiàn)偏差。

氣虛血瘀證以及陽虛水泛證更像作為心功能Ⅱ—Ⅲ級、Ⅲ—Ⅳ級兩個過渡性的證型，在中醫(yī)治療CHF過程突出益氣活血法、溫陽利水法的作用，可能更加有助于減輕心衰患者的臨床癥狀，減緩CHF的發(fā)展。Ca-125與中醫(yī)證型的嚴重程度具有一定的正相關性，但其可能更加作為CHF病情轉(zhuǎn)歸的預見性指標。

參考文獻

[1]亓鵬，張朝香. ACC/AHA2009成人心力衰竭診斷與治療最新指南簡介（二）[J]. 中華保健醫(yī)學雜志，2010，12（5）：403-406.

[2]黃峻. 《2014年中國心力衰竭指南》基本特點和內(nèi)容要點[J]. 中國實用內(nèi)科雜志，2014，34（7）：102-105.

[3]董肖，盛儒丹，劉斌，等. 慢性心力衰竭中醫(yī)病因病機及治療進展[J]. 中醫(yī)臨床研究，2018，10（20）：144-146.

[4]Bosseau C， Galli E， Donal E. Prognostic value of BNP in heart failure with preserved or reduced ejection fraction[J]. Heart，2015，101（23）：1855-1856.

[5]Kainuma S， Taniguchi K， Toda K， et al. B-type natriuretic peptide response and reverse left ventricular remodeling after surgical correction of functional mitral regurgitation in patients with advanced cardiomyopathy[J]. Journal of Cardiology，2015，66（4）：279-285.

[6]Bulska-Bedkowska W， Chelmecka E， Owczarek A J， et al. CA125 as a Marker of Heart Failure in the Older Women： Population-Based Analysis[J]. J Clin Med，2019，8（5）.

[7]CHEN Y X， WANG X Q，F(xiàn)ANG C F， et al. Value of BNP and tumour marker CA125 in patients with heart failure.[J]. Acta Cardiologica，2008，63（4）：501-506.

[8]中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心力衰竭和心肌病雜志（中英文），2018，2（4）：196-225.

[9]中國中西醫(yī)結(jié)合學會心血管疾病專業(yè)委員會，中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會心血管病學專家委員會. 慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（3）：225-232.

[10]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：79-80.

[11]美國心臟病學會/美國心臟病協(xié)會工作組. 美國成人慢性心力衰竭診斷與治療指南[S]. 顏紅兵譯. 北京：中國環(huán)境出版社，2005：79-85.

[12]酈旦明，蔣藍英，付仲穎，等. 充血性心力衰竭老年患者中醫(yī)辨證分型與甲狀腺激素和血漿BNP水平相關性臨床觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學學報，2008，32（5）：606-607， 610.

[13]郭宏毅，李志勇，閆杰松. 外周血清CA125與慢性心力衰竭嚴重程度及預后的相關性研究[J]. 解放軍預防醫(yī)學雜志，2017，35（6）：639-641.

（收稿日期：2019-10-22?編輯：楊希）