周 璇1 周大勇2

1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230000；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230000

變異性咳嗽，也稱為咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)，是一種持續(xù)性的咳嗽，無明顯喘息氣促等癥狀，其發(fā)生與氣道高反應(yīng)性和小氣道功能障礙有關(guān)[1]。最常見的是由感冒、冷空氣、油煙、灰塵等刺激而發(fā)作，春秋發(fā)作較多，多見于中年及以上的女性[2]。近年來，其發(fā)生率呈逐步上升的趨勢[3]。臨床上易與普通感冒、慢性咽炎、支氣管炎、咽源性咳嗽等疾病混淆，很容易被誤診。長期接受抗生素治療，而導(dǎo)致病情遷延。近年來國內(nèi)許多醫(yī)院開始使用中醫(yī)藥來治療變異性咳嗽，取得了滿意效果[4]。筆者觀察重連口服液治療成人風熱型變異性咳嗽的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2018年12月就診于安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院變異性咳嗽患者60例，隨機分為對照組和治療組各30例。對照組中男15例，女15例；年齡22～58歲，平均年齡為(41.1±4.18)歲；病程為1～10個月，平均病程為(5.3±1.12)月。治療組中男16例，女14例；年齡20～59歲，平均年齡為(39.8±4.39)歲；病程為1～11個月，平均病程為(5.6±1.23)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。病例來源安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，本研究獲安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準，患者或其近親屬對該研究方案簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學會呼吸病學會哮喘學組于2015年制定《咳嗽的診斷與治療指南》中的相關(guān)標準[5]：①慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；②支氣管激發(fā)試驗陽性，或呼氣峰值流量(PEF)平均變異率>10%，或支氣管舒張試驗陽性；③抗支氣管哮喘(哮喘)治療有效。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照中華中醫(yī)藥學會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會制定的《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見(2011版)》中的風熱犯肺證擬定相關(guān)標準[6]：①主癥：咳嗽，以干咳為主；②次癥：無痰或咳少量黃痰，咽癢，咽痛，咳甚胸痛；③ 舌脈：舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈浮數(shù)或浮滑。具備主癥及其中一項次癥者即可診斷。

1.3 納入標準 符合CVA的診斷標準；中醫(yī)辨證屬于風熱型；年齡：18歲<年齡<60歲；簽署知情同意書的。

1.4 排除標準 不符合CVA的診斷標準；中醫(yī)辨證不屬于風熱型；年齡>60歲或年齡<18歲；合并有呼吸系統(tǒng)其它疾病者，如慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、支氣管擴張癥等病史；有其他嚴重心、腎功-能不全及有精神癥狀者。

1.5 治療方法 對照組：予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(生產(chǎn)廠家：瑞典阿斯利康公司，規(guī)格：160ug/4.5ug/吸,60吸/支，批準文號：國藥準字H20140458)治療。用法：每次1吸(含 160 ug 的布地奈德與 4.5 ug 的福莫特羅)，每日 2 次，療程3周。治療組：在對照組基礎(chǔ)上，加用院內(nèi)制劑重連口服液(安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準文號:皖藥制字Z20050069)治療。重連口服液的配方為：重樓、連翹、板藍根、大青葉、射干、黃芩、甘草等藥物配伍組成。用法：每次2支，每日3次，療程3周。

1.6 觀察指標 觀察兩組治療前后肺功能變化。主要包括FVC、FEV1、PEF、FEF25%、FEF50%、FEF75%等指標。

1.7 療效判定 觀察兩組治療后臨床療效。參照《支氣管哮喘防治》[7]，可根據(jù)兩組用藥前后臨床癥狀發(fā)作頻率、緩解時間以及有無復(fù)發(fā)，將治療結(jié)果分為顯效、有效、無效3個等級。① 顯效：治療2周后，咳嗽癥狀基本消失，夜間或清晨未咳嗽，療程結(jié)束后，半年內(nèi)癥狀未復(fù)發(fā)；② 有效：治療3周后，咳嗽癥狀明顯減輕，次數(shù)明顯減少，偶有夜間或清晨咳嗽，療程結(jié)束后，半年內(nèi)癥狀未復(fù)發(fā)；③ 無效：3周后仍有咳嗽，臨床癥狀無明顯改善，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/ 總例數(shù) ×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療3周后臨床療效總有效率的比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組觀察指標比較 兩組組內(nèi)治療前后的肺功能指標(FVC、FEV1、PEF、FEF25%、FEF-50%、FEF-75%) 的比較均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后治療組的FVC、FEV1、PEF、FEF25%指標明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組FEF50%、FEF75%指標的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

組別 FVC/L FEV1/L PEF/L/S FEF25/% FEF50/% FEF75/% 治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組1.91±0.302.44±0.19#1.62±0.172.33±0.21#3.30±0.243.98±0.74#53.70±2.5265.53±2.56#54.03±3.1063.33±10.45#53.96±2.4868.63±1.69#治療組1.82±0.213.51±0.23?#1.63±0.29340±0.21?#3.36±0.275.45±0.24?#54.43±2.9975.17±2.87?#53.63±1.9765.17±2.46#54.40±3.5667.63±2.50#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

3 討論

變異性咳嗽是一種不典型的哮喘，是哮喘疾病中的一種特殊類型或一種潛在的形式[8]。相關(guān)臨床研究表明，該病的發(fā)病機理可能與支氣管上皮細胞的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)，并且暴露的迷走神經(jīng)的感受器產(chǎn)生刺激, 從而出現(xiàn)氣道收縮,而引起持續(xù)性的咳嗽[9]。肺功能的檢測有利于本病患者的早期診斷和治療。然而，氣道功能明顯改變，為慢性變異性咳嗽的早期診斷和治療提供了依據(jù)，以防止轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷南璠10]?，F(xiàn)代醫(yī)學主要通過西藥對癥治療，如使用糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥和支氣管擴張劑等治療該疾病，但根治十分困難，并且西藥治療本病存在著諸多限制性，如副作用大，易復(fù)發(fā)等，尤其是激素和支氣管擴張劑的長時間使用，極易呈現(xiàn)出初期有效，長期效低，甚至無效的現(xiàn)象[11]。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑主要含福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過不同的作用模式在治療變異性咳嗽加重方面有著協(xié)同作用。布地奈德對肺具有糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，可減輕咳嗽的癥狀，阻緩病情惡化，且相對副作用比全身性用藥少。福莫特羅為一種選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，對于CVA患者，具有舒張支氣管平滑肌的作用[12]。本藥為治療CVA的常用藥，但臨床療效一般[13]。對此，中醫(yī)臨床醫(yī)師開始探究中西醫(yī)聯(lián)合治療方案。

變異性咳嗽屬于中醫(yī)學的“哮喘”“咳嗽”等范疇。中醫(yī)認為，該病位屬肺、咽喉和氣管。該病的病因病機為風邪襲肺，邪滯肺絡(luò)，氣道拘急，肺失宣降而致咳嗽發(fā)生[14]。本病多為風熱證型, 主要是由于外感熱邪，侵入肺經(jīng)，致使氣失宣降，氣道攣急而發(fā)生咳喘。中醫(yī)治療以疏風清熱、宣肺止咳為主要原則。本研究所使用的中藥——重連口服液是筆者所在醫(yī)院院內(nèi)制劑，由重樓、連翹、板藍根、大青葉、射干、黃芩、甘草等中藥組成。組方以重樓為君，味苦性微寒，歸肝經(jīng)，具有清熱解毒、消腫止痛之功效；以連翹為臣，味苦微辛性寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風熱、消癰散結(jié)之功效；兩者配伍，相輔相成，相須相使，共奏清熱解毒之效；輔佐以板藍根、大青葉、射干、黃芩主入肺經(jīng)，共奏疏散肺熱，利咽止咳功效；以甘草為使，味甘性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，不僅可清熱解毒、止咳消痰，且有調(diào)和諸藥的功效[15]。經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，重連口服液以清熱解毒為主要功效，尤對風熱證療效明顯。諸藥合用，全方共奏疏風清熱、解毒利咽止咳之功效, 臨床常用于由外感熱邪引起的臨床疾病[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的總有效率及FVC、FEV1、PEF、FEF25%指標均明顯優(yōu)于對照組，表明西藥聯(lián)合重連口服液對成人風熱型變異性咳嗽的治療具有一定的優(yōu)勢，能較好地改善患者臨床癥狀及肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。