單 思，嚴(yán)小軍，趙 益，王 祺，劉紅寧＊＊

（1.江西省中醫(yī)病因生物學(xué)重點實驗室 南昌 330004；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心 南昌 330004）

衰老既是一種病理變化，亦是一切生物體不可避免的生理過程。延緩衰老使生物體的壽命到達(dá)或接近生理限度成為醫(yī)學(xué)研究熱點。然而，隨著社會、經(jīng)濟(jì)、科技的發(fā)展與進(jìn)步，人類正逐步邁向老齡化社會，預(yù)計到2030 年中國將成為全球老齡化程度最高的國家，而老齡化對于政治、經(jīng)濟(jì)、社會、居民生活等多方面產(chǎn)生嚴(yán)重影響。日益嚴(yán)重的全球老齡化問題，使得延緩衰老不僅僅是人類的本性使然，同樣也是社會發(fā)展和穩(wěn)定的需要。中醫(yī)藥在抗衰老領(lǐng)域有其獨特的優(yōu)勢，而其用藥依據(jù)的重點在于辨清病機(jī)。中醫(yī)藥關(guān)于衰老原因和機(jī)制的理論研究呈現(xiàn)百家爭鳴、百花齊放，沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。有以五臟虛衰、功能失調(diào)導(dǎo)致精氣神減弱為主的臟腑精氣虧虛理論[1-2]；以陰虛和陽虛為主的陰陽失調(diào)理論；以氣滯、痰凝、血瘀為主的邪實理論[3,4]；以心神勞傷為主的精氣神虛損理論[5]；以及氣運失常學(xué)說[6]。筆者認(rèn)為，在人體衰老過程中，是衰老的重要原因，并可引起陽虛、氣虛、血瘀痰凝，進(jìn)一步加速衰老進(jìn)程。通過確立陰虛在衰老過程中的重要地位，探討其演變規(guī)律，對指導(dǎo)臨床辨證和遣方用藥具有重要的意義。

1 陰與陰虛的科學(xué)內(nèi)涵

“陰陽”是中醫(yī)學(xué)中最基本、最核心的概念?！笆濉卑妗吨嗅t(yī)基礎(chǔ)理論》中將“陰陽”定義為，是中國古代哲學(xué)的一對范疇，是對自然界相互關(guān)聯(lián)的某些事物或現(xiàn)象對立雙方屬性的概括。十三五版《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》對“陰陽”的定義改動較大，其定義為：陰陽，指事物或事物之間相互對立的兩種基本屬性，既可標(biāo)示一事物內(nèi)部相互對立的兩個方面，又可標(biāo)示相互對立的兩種事物或現(xiàn)象。陰陽是認(rèn)識、解決物質(zhì)世界的古代樸素的唯物論和辯證法?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·陰陽應(yīng)象大論》說：“天地者，萬物之上下也；陰陽者，氣血之男女也；左右者，陰陽之道路也；水火者，陰陽之征兆也；陰陽者，萬物之能始也”。據(jù)《中醫(yī)大辭典》中記載：陰，與陽相對的一類事物或性質(zhì)。陰一般代表重濁的、形質(zhì)的、衰退的、靜止的、下降的、或寒性的一面[7]。無論是哪一版教材或論著，皆將陰陽作為劃分事物屬性的標(biāo)準(zhǔn)，且體現(xiàn)了其對立統(tǒng)一的特點。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)?素問?陰陽離合篇》中所言：“陰陽者，數(shù)之可十，推之可百，數(shù)之可千，推之可萬，萬之大不可勝數(shù)，然其要一也?！?/p>

從陰陽學(xué)說中“陰”的含義來說，“陰”原本就代表著功能衰減。《黃帝內(nèi)經(jīng)?素問?生氣通天論》中岐伯曰：“陰者，藏精而起亟也”。從構(gòu)成成分來看，陰是由營養(yǎng)物質(zhì)與水分構(gòu)成的；從外延來看，不外乎精血津液[8]。清?陳修園《醫(yī)學(xué)從眾錄?虛癆》曰：“所謂陰虛有三者，如肺胃之陰，則津液也；心脾之陰，則血脈也；腎肝之陰，則真精也?！笨梢?，“陰”的范疇主要指精、血、津液等液態(tài)精華物質(zhì)，故常有陰精、陰血、陰津的稱呼，三者在體內(nèi)形成有機(jī)整體，合成陰液?！鹅`樞?決氣》曰：“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精?！砝戆l(fā)泄，汗出溱溱，是謂津……谷入氣滿，淖澤注于骨，骨屬屈伸，泄?jié)裳a(bǔ)益腦髓，皮膚潤澤，是謂液……中焦受氣，取汁變化而赤，是謂血?！睂﹃幹⒀?、津液生成與功能進(jìn)行了詳細(xì)的論述。精、血、津液等陰液是構(gòu)成人體和維系人體正常生命活動的基本物質(zhì)。

陰虛主要是指以精、血、津液為物質(zhì)基礎(chǔ)的陰液、陰氣的不足，濡潤滋養(yǎng)作用減弱或陰不制陽所產(chǎn)生的臨床證候，還指精、血、津液運行道路阻塞，濡潤、滋養(yǎng)作用減弱所產(chǎn)生的綜合反應(yīng)[9]。陰虛多由先天稟賦不足、后天調(diào)養(yǎng)不當(dāng)、外感六淫邪氣、內(nèi)傷七情、飲食勞倦以及環(huán)境污染等多種因素而造成。陰虛病機(jī)多表現(xiàn)為陰液不足和滋養(yǎng)、寧靜功能減退，以及陽氣相對亢盛的虛熱證。精、血、津液為人體構(gòu)成和正常生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，其盛衰與衰老密切相關(guān)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，陰虛可影響水液代謝、血液流變、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、能量代謝、自由基、微量元素等方面。

2 陰虛與衰老

2.1 古人眼中的陰虛與衰老

中醫(yī)文獻(xiàn)古籍中關(guān)于陰虛與衰老的認(rèn)識源遠(yuǎn)流長?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·陰陽應(yīng)象大論》中岐伯曰：“年四十，而陰氣自半也，起居衰矣?！炅庰?，氣大衰，九竅不利，下虛上實，涕泣俱出矣?！笨梢娙梭w衰老始于陰虛。金·劉完素在《原病式·六氣為病·火類》中提出“老人之氣衰也，多病頭昏眩，耳鳴或聾，上氣喘咳，涎唾稠粘，口苦舌干，咽隘不利，肢體焦痿，筋脈拘倦，中外燥澀，便尿閉結(jié)，此皆陰虛陽實之熱證也”。老年人衰老多呈現(xiàn)陰虛陽實的熱證，由此亦可說明衰老始于陰虛。元?朱丹溪在《格致余論?養(yǎng)老論》言：“人之陰氣，難成易虧”，“人生至六十、七十以后，精血俱耗，平居無事，已有熱證。”，“六、七十后陰不足以配陽，孤陽幾欲飛越，因天生胃氣尚爾留連，又藉水谷之陰，故羈縻而定耳?！敝斓はJ(rèn)為老年人的生理、病理特點是陰精虧虛，脾熱腸燥，內(nèi)熱性急，且皆源于陰虛陽亢所致。清?徐靈胎在《慎疾芻言·老人治則》中提出：“陽獨盛者，當(dāng)補(bǔ)其陰；陰獨盛者，當(dāng)益其陽。然陰盛者，十之一二；陽盛者，十之八九。而陽之太盛者，不獨當(dāng)補(bǔ)陰，并宜清火以保其陰。故老人無不頭熱、耳聾、面赤、便燥，現(xiàn)種種陽證。”徐靈胎認(rèn)為清?馮楚瞻在《馮氏錦囊秘錄》中提出：“及至老年，天真漸絕，只有孤陽，故補(bǔ)陰之藥，少以至老，并不可缺。”可見，中醫(yī)先輩們對衰老始于陰虛，陰虛致衰老理論有明確的認(rèn)識。

2.2 現(xiàn)代人生活中的陰虛與衰老

隨著生活條件的改善，飲食譜的改變，現(xiàn)代人從負(fù)營養(yǎng)時代進(jìn)入富營養(yǎng)時代，普遍選擇“高蛋白、高脂肪、高熱量”的三高飲食，極易生熱傷津；而生活節(jié)奏的加快，作息時間的不規(guī)律，欲望的膨脹，五志過極化火傷陰，致使陰虛質(zhì)人群增多。且據(jù)調(diào)查顯示，陰虛體質(zhì)分布隨年齡增長呈現(xiàn)上升的趨勢[10,11]。由于精、血、津液等陰液的耗損，致使陰虛難以克制陽，從而陽熱相對偏盛，機(jī)體呈現(xiàn)虛性亢奮狀態(tài)，機(jī)體適應(yīng)能力削弱，極易衰老。

人們常認(rèn)為，人到老年，機(jī)體臟腑功能日漸衰退，精血津液等陰液漸趨枯燥，以致陰虛的發(fā)生。實際上，衰老并非從老年期開始，其起始于年老之前。老年前期精、血、津液等陰液已開始虧虛，臟腑組織逐漸出現(xiàn)萎廢，又使精、血、津液等陰液虧虛進(jìn)一步加重。而陰虛不能濡養(yǎng)臟腑，加重臟腑機(jī)能紊亂，尤其是脾腎功能衰退，從而形成惡性循環(huán)，進(jìn)而加快了衰老進(jìn)程的發(fā)展速度。隨著年齡的增長，機(jī)體精、血、津液等陰液虧虛加重，陰不化氣而致陰虛氣弱，臟腑功能衰退而氣陰兩虛；陰損及陽而呈陰陽兩虛，陰虛火旺；津血運行失常，津凝為痰，血滯為瘀，痰瘀互結(jié)，虛實錯雜。雖然衰老的機(jī)制復(fù)雜多變，但陰虛是衰老的基本病機(jī)。

3 衰老陰虛病機(jī)的演變規(guī)律

陰虛在衰老過程中占據(jù)重要地位，但衰老病機(jī)并非一成不變的，而是動態(tài)變化的。衰老初期以陰虛為主，陰虛可引起陽虛、氣虛、血瘀痰凝等，而陽虛、氣虛、血瘀痰凝等亦可加重衰老，從而進(jìn)一步加速衰老進(jìn)程。辨清衰老基本病機(jī)在每個階段演變特點，秉承動態(tài)辨證論治觀，方可詮釋中醫(yī)的精髓與內(nèi)涵。

3.1 陰損及陽

明·趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫·陰陽論》云：“陽根于陰.陰根于陽.無陽則陰無以生.無陰則陽無以化.從陽而引陰.從陰而引陽.各求其屬而窮其根也。”陰陽既有相互對立的一面，亦具備相互依存、相互化生、相互為用、相互吸引的特點，即陰陽互根。陰損及陽，陰虛使得陽氣化源缺乏而導(dǎo)致陽虛。陽虛是衰老的重要因素之一。陰為陽之根，陰精虧耗既可表現(xiàn)為陰虛，也可表現(xiàn)為陽虛，陽虛究其本質(zhì)亦屬“陰中之火衰”[12]。腎為一身陰陽之本，五臟六腑之根，故陰損及陽又以腎臟最為多見。金·李東垣《醫(yī)學(xué)發(fā)明·十四難》曰：“無陰則陽無以化，當(dāng)以味補(bǔ)腎真陰之虛，而瀉其火邪，以封髓丹、滋腎丸、地黃丸之類是也。陰本既固，陽氣自生，化成精髓。”提出損其腎者而益其精，通過滋補(bǔ)腎陰而補(bǔ)陽。

3.2 陰虛導(dǎo)致氣虛

陰虛則無以化氣導(dǎo)致氣虛。氣化源于精、血、津液等陰液。若精、血、津液等陰液虧虛，則氣失化源而致陰虛氣弱，臟腑功能不得濡養(yǎng)而衰退，進(jìn)而氣陰兩虛。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·本神》中所云：“是故五臟主藏精者也，不可傷，傷則失守而陰虛，陰虛則無氣，無氣則死矣?！痹谒ダ线^程中，陰虛是氣虛的病因和基礎(chǔ)，由陰虛進(jìn)一步發(fā)展成氣陰兩虛?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》曰：“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀?！笨梢娎夏耆硕嘤袣庋摰牟±硖攸c。氣為血帥，氣行則血行，氣虛或氣澀，則不能推動血液正常運行，繼而形成瘀血。瘀血內(nèi)阻，臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致氣化失常，從而體內(nèi)各種代謝失衡，而進(jìn)一步加速衰老。

3.3 陰虛導(dǎo)致血瘀痰凝

陰虛導(dǎo)致血瘀痰凝。血液的運行除依靠氣的推動還依賴于津液的運載，而津液的流通除依靠氣的轉(zhuǎn)輸外還依賴于血脈的調(diào)暢。陰虛可因血液黏滯、脈管失養(yǎng)、推動無力、虛火煎熬等原因形成血瘀的病機(jī)[13]。陰虛亦可導(dǎo)致臟腑機(jī)能濡養(yǎng)不足而衰退，出現(xiàn)水液代謝紊亂，脈道閉塞，引起水飲停滯，不得宣行，聚成痰飲。老年期多呈現(xiàn)血澀成瘀，津凝為痰，虛實錯雜的典型特征。臨床研究顯示，老年人血液具有粘、濃、凝、聚的病理生理現(xiàn)象，老年人多血瘀[14]。陰虛證患者血液流變表現(xiàn)為全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞硬化指數(shù)增高,血沉增快[15]，與血瘀證有著相同的病理基礎(chǔ)。血瘀、痰濁是衰老過程中的病理產(chǎn)物，是陰虛發(fā)展的產(chǎn)物，陰虛是血瘀、痰濁的病理基礎(chǔ)之一，而血瘀痰凝亦可導(dǎo)致和加重陰虛，血瘀痰凝是加速衰老的重要因素。

由此可見，在人體衰老過程中陰虛亦可造成陽氣虛衰、血瘀痰凝等，而陽氣虛衰、血瘀痰凝亦可加重陰虛，從而進(jìn)一步加速衰老進(jìn)程。

4 滋陰延緩衰老

陰精盛衰與健康長壽密切相關(guān)，“故補(bǔ)陰之藥，自少至老，不可缺也”，滋陰是老年前期延緩衰老最重要的手段。朱丹溪是滋陰派的代表，倡導(dǎo)養(yǎng)陰以制火。其提出“去欲主靜”的養(yǎng)生理論，修身養(yǎng)性，克制欲念，不使五志妄動；強(qiáng)調(diào)飲食尤當(dāng)謹(jǐn)節(jié)，茹淡飲食，是以“食之補(bǔ)陰之功”；主張“補(bǔ)養(yǎng)陰血，陽自相附，陰陽比合”，崇尚滋陰降火并顧護(hù)脾胃。目前，許多滋陰的單味藥、復(fù)方、中藥單體成分被應(yīng)用于延緩衰老或防治衰老相關(guān)疾病，且療效確切。目前，抗衰老藥物主要依據(jù)陰陽虛損致衰學(xué)說和五臟虛損致衰學(xué)說[16]。其抗衰老作用確切，多數(shù)滋陰藥能延長實驗動物的壽命，不同程度地調(diào)節(jié)衰老機(jī)體各項功能。其中中藥復(fù)方，尤其滋陰經(jīng)典方在抗衰老研究領(lǐng)域當(dāng)中研究與應(yīng)用更多。

滋肝腎陰方二至丸長期給藥對自然衰老小鼠的內(nèi)源性物質(zhì)有影響，可能能夠從提高免疫力、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、調(diào)整內(nèi)分泌、促進(jìn)物質(zhì)代謝等方面延緩衰老[17]。且二至丸可有效增強(qiáng)陰虛動物神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)功能，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[18]，二至丸還可能通過抗氧化應(yīng)激效應(yīng)減輕D-gal 誘導(dǎo)的大鼠腎（NRK）細(xì)胞衰老模型的衰老程度[19]，亦可改善血液的高黏狀態(tài)而延緩衰老的作用[20]；二至丸還可能通過升高CAT、GSH-PX、SOD、POD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase 酶活性，降低NO、LPO 含量，提高D-gal 致衰老大鼠機(jī)體的抗氧化能力，降低自由基活性，從而延緩機(jī)體的衰老進(jìn)程[21-24]。另外，二至丸能使D-gal致衰老大鼠外周血T 淋巴細(xì)胞亞群中CD4+百分比例、CD4+/CD8+比值顯著升高,CD8+百分比例下降；同時能使其外周血中細(xì)胞因子IL-2 水平極顯著上升,提供改善免疫功能延緩衰老[25]。滋腎陰方左歸丸、六味地黃丸及兩方共有“三補(bǔ)”藥物組的抗衰老作用可能與提高抗氧化能力、減少脂褐素沉積和減輕腦組織損傷有關(guān)，“三補(bǔ)”的抗衰作用具有不穩(wěn)定性[26]。左歸丸可通過提高自然衰老大鼠的海馬組織乙酰膽堿含量水平、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能、改善海馬組織形態(tài)衰老性變化從而延緩衰老[27];還可能通過干預(yù)快速老化模型小鼠NFAT2 蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞功能而發(fā)揮防治老年骨質(zhì)疏松作用[28]。滋陰補(bǔ)腎方左歸飲可通過調(diào)節(jié)D-gal 誘導(dǎo)衰老的大鼠模型肝、腎組織中細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)保護(hù)肝腎功能[29]，衰老大鼠模型的肝腎功能的改善可影響肝腎自由基代謝而發(fā)揮抗衰老的作用[30]。補(bǔ)腎健脾方可通過增加小鼠卵巢內(nèi)Nobox轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)改善自然衰老小鼠生殖能力及卵子質(zhì)量[31]。滋腎益肝丸可通過清除D-gal 致ICR 小鼠模型機(jī)體內(nèi)的自由基和提高機(jī)體自身的抗氧化系統(tǒng)活性，減緩D-gal 對機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，從而延緩衰老[32]。

綜上所述，衰老的主要病機(jī)是機(jī)體在各種致病因素作用下，機(jī)體的精、血、津液等陰液虧虛，臟腑組織衰退，適應(yīng)能力減弱，在各種誘因作用下加速衰老。其病機(jī)關(guān)鍵為陰虛，陰虛成于衰老之先，是加速衰老的根本，貫穿于衰老的整個病理過程，且在其發(fā)展演變和治療過程中往往進(jìn)一步傷耗陰津?？梢姡幪撌撬ダ系牟±砘A(chǔ)，衰老后又有多種原因傷耗陰液，造成陰損及陽致陽虛、陰虛無以化氣致氣虛、陰虛致血瘀痰凝等，進(jìn)而加速衰老，且陰虛貫穿衰老的始終?；诖瞬C(jī)，滋陰是延緩衰老的基本方法，結(jié)合具體病因病機(jī)變化遣方用藥是其重要手段。但陰虛物質(zhì)基礎(chǔ)的研究尚未明朗，使得陰虛診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范統(tǒng)一難以實現(xiàn)，使其推廣受阻。陰虛物質(zhì)基礎(chǔ)研究需將基礎(chǔ)研究與臨床研究緊密結(jié)合，以利于陰虛物質(zhì)基礎(chǔ)和滋陰藥物作用機(jī)制的明確。為滋陰抗衰老提供豐富的基礎(chǔ)。