花麗茹

（黑龍江省動(dòng)物衛(wèi)生檢疫中心，哈爾濱 150006）

1 病原與傳播

睡眠嗜組織菌是一種無運(yùn)動(dòng)力、無芽孢、無莢膜的革蘭氏陰性多形球桿菌，培養(yǎng)時(shí)需要營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基和微需氧環(huán)境。由于大多數(shù)致病菌株可產(chǎn)生外毒素，因此在血瓊脂上培養(yǎng)48 h內(nèi)可出現(xiàn)溶血反應(yīng)，可用于致病性菌株與非致病性菌株的鑒別。該菌的毒力因地域和宿主年齡不同而有很大差異。睡眠嗜組織菌被認(rèn)為是牛黏膜共生菌。在公牛的陰莖外皮和包皮，母牛的陰道，以及公母牛的鼻道內(nèi)，均可發(fā)現(xiàn)致病性和非致病性的睡眠嗜組織菌。認(rèn)為鼻腔分泌物和泌尿生殖道分泌物是該菌來源。推測(cè)細(xì)菌吸入后，定植于呼吸道內(nèi)，并由此進(jìn)入血流。定植于公牛和母牛生殖道內(nèi)的病原體可經(jīng)性交傳播。

2 流行病學(xué)

與已斷奶的大齡犢牛、1歲?；虺赡昱Ｏ啾?，剛斷奶犢牛發(fā)生嗜組織菌病感染和死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。這種圈養(yǎng)的“高風(fēng)險(xiǎn)”犢牛在育成階段的早期，發(fā)生睡眠嗜組織菌感染的風(fēng)險(xiǎn)最高，轉(zhuǎn)入育成舍后21~23 d，睡眠嗜組織菌的抗體效價(jià)達(dá)到峰值。盡管犢牛通常是在育成早期發(fā)生睡眠嗜組織菌感染，但是已經(jīng)報(bào)道的死于嗜組織菌病犢牛，在育成期的平均時(shí)間為30~60 d。因超急性敗血癥而導(dǎo)致的猝死，常發(fā)生在轉(zhuǎn)入育成舍后21 d內(nèi)，但也可發(fā)生于整個(gè)育成期。個(gè)別肉牛、奶牛或牛群中的部分牛，也可出現(xiàn)繁殖系統(tǒng)疾病癥狀，包括顆粒狀陰門陰道炎、流產(chǎn)和乳房炎。

3 發(fā)病機(jī)制

大多數(shù)嗜組織菌病都可能出現(xiàn)敗血癥。致病性睡眠嗜組織菌菌株可黏附于血管內(nèi)皮上，導(dǎo)致血管收縮、膠原蛋白暴露、血小板黏附，并形成血栓。主要的發(fā)病機(jī)制可能與血栓形成有關(guān)，而并非曾經(jīng)認(rèn)為的血栓栓塞。有些菌株可黏附在胸膜、心肌、心包膜、滑膜或其他各種組織（如腦、咽喉）的血管內(nèi)皮上，阻礙這些組織的血液供應(yīng)，導(dǎo)致伴有組織破壞的梗死和壞死性死骨的形成。臨床癥狀的發(fā)展與發(fā)生病變的器官系統(tǒng)范圍有關(guān)。個(gè)體動(dòng)物的易感性以及菌株對(duì)不同組織血管的偏好性有差異，可能對(duì)不同型疾病的發(fā)展起重要作用，但還需進(jìn)行廣泛的研究。睡眠嗜組織菌對(duì)不同器官系統(tǒng)有明顯的親嗜性，決定了嗜組織菌病的變化特征。本病最初主要表現(xiàn)為腦炎綜合征，隨后發(fā)展為一種以腦膜炎型和心肌炎型為主的病癥。無對(duì)照觀察的結(jié)果表明，該菌可能再次發(fā)生變化（如從局灶性發(fā)展為更廣泛性的心肌炎）。針對(duì)該菌的最新微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果，闡明了造成該菌具有不同毒力以及對(duì)治療具有不同抵抗能力的各種機(jī)制。生殖系統(tǒng)疾病與全身性感染無關(guān)，炎癥反應(yīng)似乎更呈局部性，但這種疾病的發(fā)病機(jī)制仍不確定。

4 臨床表現(xiàn)

猝死一般是圈養(yǎng)牛群發(fā)生睡眠嗜組織菌感染的最初征兆，但常被飼養(yǎng)員誤認(rèn)為消化道紊亂，如瘤胃臌氣。腦炎型嗜組織菌病最顯著特征是出現(xiàn)明顯的精神沉郁。其他癥狀取決于細(xì)菌侵襲器官系統(tǒng)的不同，可見呼吸急促、僵硬、肌無力、共濟(jì)失調(diào)、跛行和嚴(yán)重的行為變化。發(fā)生胸膜炎型嗜組織菌病的牛，常未經(jīng)任何治療就已發(fā)生死亡；如存活，可表現(xiàn)呼吸極度困難。發(fā)生心肌炎的?？杀憩F(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐受量極差，當(dāng)試圖驅(qū)趕到裝卸設(shè)施處時(shí)，可發(fā)生衰竭和死亡?；寄X炎型且出現(xiàn)早期沉郁的病牛，很快就會(huì)出現(xiàn)臥地不起，有時(shí)在死前可出現(xiàn)感覺過敏的癥狀。確診為睡眠嗜組織菌病的病死牛，在死前14 d常有過對(duì)普通發(fā)熱或沉郁的治療史。若仔細(xì)檢查動(dòng)物個(gè)體，通?？刹槌霭l(fā)熱癥狀?？梢姺浅Ｃ黠@的呼吸急促和/或呼吸困難，通過聽診很容易確認(rèn)。肺臟或心血管系統(tǒng)出現(xiàn)障礙引起的低血氧癥，很容易與其他臨床癥狀混淆，如沉郁、失明。此時(shí)，采集未經(jīng)治療牛的血液樣品進(jìn)行檢測(cè)，很大一部分病例都會(huì)呈睡眠嗜組織菌陽性。

5 診 斷

通過臨床癥狀檢查或在尸體剖檢時(shí)，對(duì)病變組織進(jìn)行采樣和檢查，可以作出初步診斷。歷來都采用從腦脊液、腦、血液、尿液、關(guān)節(jié)液或其他無菌的內(nèi)臟或體液中分離睡眠嗜組織菌的方法，進(jìn)行確診。由于睡眠嗜組織菌是牛黏膜的共生菌，因此只有從呼吸道和泌尿生殖道分離到大量的或純種的睡眠嗜組織菌，才能認(rèn)為是致病病原。但這可能很難，因?yàn)榭咕幹委煶?huì)干擾細(xì)菌的分離。特征性的病理組織學(xué)變化為細(xì)菌定植的所有組織都會(huì)出現(xiàn)化膿，伴有大量中性粒細(xì)胞浸潤。目前常使用分子生物學(xué)技術(shù)來進(jìn)行診斷，如對(duì)經(jīng)HE染色組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，或?qū)π迈r病變組織拭子進(jìn)行特異性PCR檢測(cè)。

6 治療與預(yù)防

患嗜組織菌病的牛大多呈急性死亡，在感染早期難以發(fā)現(xiàn)，這使得實(shí)施有效的抗生素治療非常困難。在發(fā)病早期，采用抗菌藥治療是最有效的方法。如果某頭牛初步診斷為嗜組織菌病，首選抗菌藥是用氟苯尼考（20 mg·kg-1，肌內(nèi)注射，48 h后再次注射，或40 mg·kg-1一次性皮下注射）。在牛轉(zhuǎn)入育肥場(chǎng)時(shí)或出現(xiàn)病例時(shí)，使用長(zhǎng)效抗菌藥或在飼料中添加口服抗菌藥添加劑進(jìn)行預(yù)防性治療或預(yù)防后治療，是否能降低嗜組織菌病引起的死亡率，尚缺少足夠的證據(jù)支持。與此形成對(duì)比的是，在體外實(shí)驗(yàn)中睡眠嗜組織菌對(duì)多種抗菌藥敏感，如氟苯尼考、替米考星、托拉霉素、四環(huán)素、甲氧芐氨嘧啶-磺胺多辛、氟喹諾酮和頭孢噻呋。有關(guān)該菌如何抵抗全身性抗菌藥血藥濃度的機(jī)制尚不完全清楚。已經(jīng)使用含有不同菌株的菌苗對(duì)牛進(jìn)行免疫接種。