楊春風(fēng) 孔慶耀 孫銘君 （山東省榮成市成山畜牧獸醫(yī)站 264333）

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淺談大青葉的研究進(jìn)展

楊春風(fēng) 孔慶耀 孫銘君 （山東省榮成市成山畜牧獸醫(yī)站 264333）

大青葉是常用的清熱解毒藥，具有抑制和殺死病原微生物、提高機(jī)體免疫力等作用，臨床上用于腮腺炎、肝炎、流感和腫瘤等。近年來有關(guān)大青葉化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量評價報道較多，取得一些積極的進(jìn)展。但大青葉清熱解毒的物質(zhì)基礎(chǔ)和真正反映其內(nèi)在品質(zhì)和藥效的規(guī)范化質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)與方法均影響了大青葉的推廣應(yīng)用，現(xiàn)就大青葉的研究發(fā)展進(jìn)行闡述，為大青葉的后續(xù)研究與應(yīng)用提供必要的參考。

大青葉作為我國傳統(tǒng)的中藥，是用十字花科植物菘藍(lán)的葉進(jìn)行干燥制成，大青葉的來源也繁多，全國各地有許多大青葉及其混淆品、代用品，多達(dá)6科15種，這么多的同名異物品都被當(dāng)作大青葉使用，同時常采用蓼科植物蓼大青、爵床科植物[1]。然而馬藍(lán)和馬鞭草科植物路邊青作為大青葉的代用品[2]。大青葉苦寒清熱，咸以入血，能清解血分熱毒實火，尤其善于涼血消斑[3]。臨床上則用作治療各種病毒性流行感冒、流行性腮腺炎和病毒性肝炎等感染性疾病?；瘜W(xué)成分為[4]：吲哚類化合物、喹唑酮類化合物、芥子苷類化合物等。

1 不同地區(qū)大青葉成分的差異

不同的地域有著不同的氣候環(huán)境，土地的成分又有差異，董娟娥等[5]研究表明同產(chǎn)地的大青葉中有效成分含量存在顯著差異。大青葉中有效成分總含量陜西漢陰＞寧夏隆德安徽亳州＞安徽臨泉＞黑龍江佳木斯。

2 炮制

洗凈制除去雜質(zhì)，切制除去雜質(zhì)，略洗，切碎，干燥。

3 干燥法和提取溫度對大青葉有效成分的影響

大青葉采用曬干、陰干和不同溫度的烘干方法干燥，采用不同溫度水浴提取有效成分，HPLC法測定靛藍(lán)、靛玉紅的量。董娟娥等[6]60℃烘干板藍(lán)根、大青葉有效成分損失最少；采用索氏提取法、以氯仿為提取溶劑、水浴溫度為80~85℃時對靛藍(lán)、靛玉紅的提取率最高。

4 不同粒徑粉末的粉體特征

加強(qiáng)中藥超微粉碎技術(shù)的規(guī)范化研究，可為中藥行業(yè)和國家有關(guān)部門制定的超微粉體生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)，推動中醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化[7]。王念明等篩選出最優(yōu)粒徑，為大青葉超微粉碎產(chǎn)業(yè)化研究提供實驗依據(jù)[8]。張盈嬌[9]等研究說明隨著粉體粒度減小，比表面積增大，表面電荷增加，粉體的黏度和吸附性也得到增強(qiáng)[10-12]。根據(jù)實驗結(jié)果確定不同藥材的超微粉碎程度，有效成分的溶出是中藥材粉碎的關(guān)鍵[13, 14]。

5 藥理作用

5.1 抗菌作用 孫立新等[15]發(fā)現(xiàn)大青葉在體外對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌均有明顯抑菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌抑菌效果更明顯。大青葉的醇沉物對大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌的生長均有明顯的抑制作用，其最低有效抑菌濃度低于大青葉顆粒劑前浸膏[16]。

5.2 抗病毒作用 劉盛[17]等證實了以下兩點：（1）大多數(shù)大青葉樣品對甲型流感病毒A1京防86-1株有明顯的拮抗作用，無論是同病毒直接作用，還是治療和預(yù)防作用均為有效，直接作用普遍稍強(qiáng)于治療和預(yù)防作用；（2）不同種質(zhì)的藥材抗病毒活性的有無及強(qiáng)度存在差異，而且差異在幾倍到十幾倍之間，如此懸殊的差異無疑是造成藥材品質(zhì)不穩(wěn)定、療效不確切的重要原因。大多數(shù)研究認(rèn)為大青葉具有有效拮抗流感病毒的作用[18]，但也有人經(jīng)實驗證實為無效[19]。

5.3 抗內(nèi)毒素活性 大青葉性味苦寒，具清熱解毒涼血利咽的功效。大青葉氯仿提取液確有抗大腸桿菌O111B4內(nèi)毒素作用。

5.4 抗癌作用 大青葉具有抗腫瘤作用，對動物移植性腫瘤有較強(qiáng)的抑制作用，對慢性粒細(xì)胞白血病有較好的療效。研究表明，靛玉紅是大青葉的主要抗腫瘤有效成分[20]。

5.5 免疫增強(qiáng)作用 大青葉免疫增強(qiáng)作用的同時沒有過多影響白細(xì)胞的活動，不造成更嚴(yán)重的功能失調(diào)及病理損傷，這種免疫增強(qiáng)作用在臨床免疫調(diào)節(jié)治療中可能更具有優(yōu)越的針對性。張淑杰等[21]發(fā)現(xiàn)：大青葉水煎劑對小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)具有上調(diào)作用，同時大青葉與細(xì)菌脂多糖、刀豆蛋白協(xié)同也對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖活性有促進(jìn)作用，同時也能促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。

6 品質(zhì)評價研究

大青葉的質(zhì)量控制方法主要基于所含主要成分靛藍(lán)和靛玉紅等作為其藥材和制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。測定靛藍(lán)、靛玉紅的方法主要有薄層掃描法和高效液相色譜法。其中薄層掃描多采用雙波長反射鋸齒掃描方法。張文英[22]以靛玉紅為對照品，將樣品大青葉及其制劑中的靛苷通過水解與吲哚酯結(jié)合生成靛玉紅來檢測其中的靛苷。金火等[23]測得靛藍(lán)和靛玉紅的高低依次為菘藍(lán)葉﹥馬藍(lán)葉﹥蓼藍(lán)葉。

7 未來展望

目前大青葉的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)還無法實現(xiàn)對其藥材和制劑的質(zhì)量和臨床療效達(dá)到有效控制，有研究人提出了基于中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)的中藥生物熱力學(xué)觀，以中藥的藥理藥效為基礎(chǔ)，結(jié)果生物微量熱學(xué)方法，實時、高效的實現(xiàn)對中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的快速篩選，該方法是中藥不同于化學(xué)藥的獨特治病理論的真實體現(xiàn)，對中藥的多途徑、多靶點診病原理具有廣泛的普適性，能夠?qū)χ兴幍乃幮Щ钚圆课患俺煞诌M(jìn)行有效的篩選，從而實現(xiàn)對中藥藥材及其制劑的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣作出科學(xué)的評價，為中藥的現(xiàn)代化提供良好的技術(shù)支持。畜牧生產(chǎn)中，希望將大青葉研發(fā)成為飼料添加劑，達(dá)到未病先防的目的，中西結(jié)合，發(fā)揮傳統(tǒng)中藥的魅力，實現(xiàn)無抗綠色養(yǎng)殖，提供更加健康的肉蛋奶。

[1] 武彥文, 高文遠(yuǎn), 肖小河. 大青葉的研究進(jìn)展[J]. 中草藥, 2006, 5(37): 793-796.

[2] 仲衛(wèi)國, 許清華, 孟繁德. 大青葉的研究進(jìn)展[J]. 人參研究, 2011, 3: 38-41.

[3] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部)[M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2010: 20-21.

[4] 李微, 陳發(fā)奎, 尹相武等.大青葉的化學(xué)成分[J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 2005(1): 36-38.

[5] 董娟娥, 梁宗鎖, 尉芹等. 不同區(qū)域松藍(lán)根、葉(板藍(lán)根、大青葉)有效成分含量差異[J]. 應(yīng)用生態(tài)學(xué)報, 2006, 9(17): 1613-1618

[6] 董娟娥, 龔明貴, 梁宗鎖等. 干燥方法和提取溫度對板藍(lán)根、大青葉有效成分的影響[J]. 中草藥, 2008, 1(39): 111-114.

[7] 蔡光先, 楊永華, 張水寒等. 單味中藥超微飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[M]. 長沙: 湖南科學(xué)技術(shù)出版社, 2007: 3-4.

[8] 王念明, 張定堃, 楊明等. 超微粉碎對黃芩粉體學(xué)性質(zhì)的影響[J]. 中藥材, 2013, 36(4): 640-644.

[9] 張盈嬌, 曹陽, 夏陳等. 大青葉不同粒徑粉末的粉體特性研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2014. 48(12): 88-90.

[10] 劉永錄, 李艷玲. 不同粒徑大黃中有效成分溶出度對比[J]. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志, 2011. 13(4): 15-16.

[11] 鹿麗麗, 蕭偉, 徐連明等. 不同粒徑三七粉物理性質(zhì)及體外溶出度的比較研究[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2013, 15(2): 305-309.

[12] 安靜林, 張兆國, 劉坦. 不同粒徑南瓜粉體的營養(yǎng)成分溶出與理化特性研究[J]. 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報, 2009, 40(7): 111-114.

[13] 蔡璐, 梁少瑜, 戴開金等. 人參超微粉與細(xì)粉的體外溶出度比較[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2013(10): 1547-1550.

[14] 王小平, 韓麗, 任桂林等. 五靈脂低溫超微粉碎特性考察[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2014, 20(8): 1-4.

[15] 孫立新, 寧黎麗, 畢開順等. 板藍(lán)根和大青葉質(zhì)量的化學(xué)模式識別研究[J]. 中藥材, 2000, 23(10): 123-126.

[16] 史國舉, 張杰. 大青葉醇沉物藥理作用的實驗研究[J]. 河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2006, 21(125): 15-18.

[17] 劉盛, 陳萬生, 喬傳卓等. 不同種質(zhì)板藍(lán)根和大青葉的抗甲型流感病毒作用[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2000, 21(3): 204-206.

[18] 吳葆杰主編. 中草藥藥理學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1983. 253-256.

[19] 樓之岑, 秦波主編. 常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究(北方編第1冊)[M]. 北京: 北京醫(yī)科大學(xué), 協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社, 1995. 303-342.

[20] 陳華妮, 蘭翠玲, 趙金和. 抗腫瘤有效成分靛玉紅作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J]. 廣州化工, 2013, 41(20): 12-43.

[21] 張淑杰, 趙紅, 顧定偉等. 大青葉水煎劑對小鼠細(xì)胞免疫功能的體外研究[J]. 中國公共衛(wèi)生, 2003, 19(9): 109.

[22] 張文英, 田桂杰等. TLC法測定板蘭板、大青葉及其板蘭根沖劑中靛苷的含量[J]. 藥物分析雜志, 2000, 5: 34-37.

[23] 潘金火, 李國榮等. 四種大青葉藥材中靛藍(lán)、靛玉紅的含量比較[J]. 中藥材, 2000, 23(5): 118-121.

（2019–03–13）

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