王 維

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院 兒內(nèi)科, 湖北 咸寧, 437100)

巨細(xì)胞病毒性(CMV)嬰兒肝炎是指嬰幼兒因感染人巨細(xì)胞病毒(HCMV)引起的肝臟疾病，表現(xiàn)為持續(xù)性黃疸、肝脾腫大以及肝功能異常等，可引起膽道畸形、肝臟衰竭，甚至導(dǎo)致死亡[1]。研究[2]顯示, HCMV抗體陽(yáng)性率在嬰幼兒肝炎中占50%～70%, 且多為原發(fā)性感染。目前臨床的主要治療原則為退黃、保肝、營(yíng)養(yǎng)支持以及抗病毒感染等[3]。更昔洛韋為HCMV感染的一線藥物，臨床治療效果顯著，但存在一定的毒副作用，可引起粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少等骨髓抑制現(xiàn)象[4]。利可君片為半胱氨酸的衍生物，口服后可與蛋白結(jié)合形成經(jīng)十二指腸吸收的可溶物，增強(qiáng)骨髓造血系統(tǒng)功能，預(yù)防血小板、白細(xì)胞減少癥[5]。本研究探討利可君片聯(lián)合更昔洛韋治療CMV肝炎嬰兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年2月—2018年3月收治的60例CMV肝炎患兒，男35例，女25例，年齡1～10個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化學(xué)組制定《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]; ② 均表現(xiàn)為不同程度的鞏膜及全身皮膚黃染、肝脾腫大、大便色淺等。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他病毒感染所致嬰兒肝炎者; ② 血液系統(tǒng)疾病者; ③ 膽道畸形等外科疾病者; ④ 不能配合治療方案者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。根據(jù)治療方案將患兒分為對(duì)照組(更昔洛韋)和觀察組(利可君片聯(lián)合更昔洛韋治療)，每組30例。對(duì)照組男17例，女13例; 年齡1～10個(gè)月，平均(3.43±1.64)個(gè)月。觀察組男18例，女12例; 年齡1～9個(gè)月，平均(3.03±1.59)個(gè)月。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

2組均給予保肝、退黃以及營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組給予更昔洛韋(湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980187, 規(guī)格0.25 g)治療，誘導(dǎo)期采取5 mg/kg, 2次/d, 持續(xù)治療14 d, 此后改為維持治療5 mg/kg, 1次/d, 治療5 d后停2 d, 視病情變化持續(xù)治療20～30 d, 血液系統(tǒng)損害嚴(yán)重者減少藥量或停藥。觀察組在此基礎(chǔ)上給予利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025444, 規(guī)格20 mg)口服, 10 mg/次, 3次/d, 持續(xù)治療14 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

檢測(cè)2組患兒肝功能。采用熒光定量PCR法檢測(cè)外周血HCMV-DNA載量水平。觀察2組患兒黃疸消退情況，常規(guī)B超觀察肝脾回縮情況。記錄治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。2組治療后HCMV-DNA載量水平均顯著下降(P<0.05), 且觀察組下降幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表2。觀察組的鞏膜及皮膚黃疸消退和肝、脾腫脹回縮情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表3。對(duì)照組共發(fā)生13例不良反應(yīng)，其中3例皮疹，血小板減少4例，白細(xì)胞下降6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為43.33%; 同時(shí)，對(duì)照組出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制現(xiàn)象，采取間隙治療、減藥量或停藥等方式。觀察組共發(fā)生2例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有顯著差異(P<0.05)。

表1 2組患兒肝功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組相較, *P<0.05。

表2 2組患兒巨細(xì)胞病毒載量比較 IU/mL

與對(duì)照組相較, *P<0.05。

表3 2組患兒治療轉(zhuǎn)歸情況比較[n(%)]

與對(duì)照組相較, *P<0.05。

3 討 論

HCMV是人類皰疹病毒5型，具有潛伏-活動(dòng)的生物學(xué)特征，其主要感染途徑為母嬰垂直傳播和醫(yī)源性傳播[7]。該病毒在中國(guó)的發(fā)生率較高，在免疫系統(tǒng)成熟的成人個(gè)體中呈隱性感染，但感染嬰幼兒后可引起黃疸、肝功能等多系統(tǒng)損傷，甚至誘發(fā)膽道閉鎖，具有較高的病死率[8]。更昔洛韋是目前對(duì)抗HCMV感染的首選藥物，在病毒感染的宿主細(xì)胞多種激酶的作用下轉(zhuǎn)化為更昔洛韋三磷酸，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶，或直接結(jié)合病毒DNA，終止病毒DNA鏈延長(zhǎng)，影響病毒DNA的復(fù)制，從而達(dá)到抗病毒的目的[9]。更昔洛韋有諸多不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的為骨髓抑制，可導(dǎo)致血小板減少和白細(xì)胞降低等[10]。HCMV感染宿主后還可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、免疫功能紊亂等不同程度的骨髓造血功能損害[11]。

利可君片是一種能促進(jìn)骨髓造血功能的藥物，臨床上多用于預(yù)防血小板、白細(xì)胞減少癥[12]。觀察組治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平均顯著低于對(duì)照組，表明利可君片聯(lián)合更昔洛韋可有效改善巨細(xì)胞病毒性嬰兒肝炎患兒的肝功能?？紤]原因?yàn)镠CMV除了因病毒復(fù)制感染導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥病變外，還可直接感染引起淋巴造血系統(tǒng)紊亂，抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化，進(jìn)一步加重肝臟損傷[13]。觀察組HCMV-DNA載量水平顯著低于對(duì)照組，表明利可君片聯(lián)合更昔洛韋的抗病毒效果顯著強(qiáng)于單一更昔洛韋治療，其原因可能為利可君片聯(lián)合更昔洛韋除了能增強(qiáng)肝臟細(xì)胞的修復(fù)，還可抑制HCMV-DNA的復(fù)制和裝配，從而與抗病毒藥物發(fā)揮協(xié)同作用。觀察組轉(zhuǎn)歸情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率僅6.67%, 顯著低于對(duì)照組43.33%, 提示利可君片聯(lián)合更昔洛韋療效顯著，安全性較高。對(duì)照組在治療期間出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板下降等情況，與國(guó)內(nèi)多項(xiàng)報(bào)道[14-15]類似。針對(duì)不良反應(yīng)嚴(yán)重者，采取了藥量減半或停藥的方式，在一定程度上干擾了抗病毒治療的效果。

綜上所述，利可君片聯(lián)合更昔洛韋片治療巨細(xì)胞病毒性肝炎嬰兒安全有效，可降低HCMV-DNA病毒載量，改善肝脾腫大等臨床癥狀。