孫 靜

(四川省自貢市婦幼保健院 藥劑科, 四川 自貢, 643000)

功能失調(diào)性子宮出血(簡稱功血)是由于下丘腦-垂體-子宮軸功能失調(diào)，使得下丘腦與垂體對雌、孕激素的負(fù)反饋?zhàn)饔孟陆?，進(jìn)而引發(fā)血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)大量分泌，促使卵泡發(fā)育，但正常排卵受限，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)持續(xù)增生反應(yīng)，通常表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律，月經(jīng)量過多，經(jīng)期延長或不規(guī)則出血等癥狀[1-4]。針對功血病理病因，臨床通常采取雌激素與孕激素類藥物治療。本研究對比婦康片與去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功血患者的效果，旨在研究2種用藥對功血患者的療效及機(jī)體激素水平的影響，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年6月—2018年6月本院收治的240例更年期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，按照入院單雙號(hào)順序分為2組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量過多，經(jīng)期延長，周期縮短或不規(guī)則出血; ② 均經(jīng)婦科檢查、超聲檢查確診為功能失調(diào)性子宮出血; ③ 無性激素治療史; ④ 患者均知曉本研究內(nèi)容及目的，自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并生殖器官器質(zhì)性病變; ② 具有激素類藥物過敏史; ③ 嚴(yán)重心臟、肝、腎功能障礙或心血管病變者。觀察組120例，年齡47～56歲，平均年齡(52.3±3.4)歲，病程6～15個(gè)月，平均病程(11.3±5.1)個(gè)月。對照組120例，年齡48～55歲，平均年齡(51.6±3.7)歲，病程6～15個(gè)月，平均病程(11.8±6.2)個(gè)月。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn), 2組患者年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組入院經(jīng)婦科檢查、超聲檢查等確診為更年期功血后，均行常規(guī)治療。對照組服用婦康片(修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20013209), 對于出血量較大者, 8 h/次, 3次/d, 5 mg/次; 出血量較少者5 mg/d?；颊咧寡螅^續(xù)治療3 d, 降為2.5 mg/d, 連續(xù)治療20 d后停藥，待患者月經(jīng)來潮第5 天后服用5 mg/d, 治療21 d, 持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組服用去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090423, 規(guī)格: 去氧孕烯0.15 mg、炔雌醇30 μg/片)，出血量較多患者8 h/次, 3次/d, 2片/次; 出血量小患者12 h/次, 2次/d, 1片/次。持續(xù)3 d后改為1次/d, 持續(xù)治療21 d后停藥，患者于月經(jīng)來潮后第5天用藥治療, 1次/d, 1片/次，連續(xù)治療21 d, 持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn): ① 顯效: 藥物治療2～3 d后，陰道出血狀況停止; ② 有效: 藥物治療5 d后，陰道出血量減少; ③ 無效: 藥物治療7 d后，陰道出血情況無明顯改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。2組治療前后分別抽取靜脈血樣本，檢測血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平，比較2組不同治療對FSH、LH、E2、P的影響。統(tǒng)計(jì)并比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

2組均完成治療，無中途退出病例。觀察組治療總有效率93.33%(112/120), 顯著高于對照組的81.67%(98/120), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組治療前后FSH、LH、E2、P水平比較

2組治療前FSH、LH、E2、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組治療后FSH、LH、E2均顯著下降(P<0.05)。觀察組治療后FSH、LH、E2均顯著低于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較

觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)6例，對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)17例，所有不良反應(yīng)均經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后顯著緩解。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

表2 2組治療前后FSH、LH、E2、P水平比較

FSH: 卵泡刺激素; LH: 黃體生成素; E2: 雌二醇; P: 孕酮。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

女性更年期功能失調(diào)性子宮出血是一種常見婦科疾病，該疾病誘因較為復(fù)雜，除患者自身生理機(jī)能及代謝情況衰弱外，精神狀況、情緒變化，營養(yǎng)水平等均為導(dǎo)致功血出現(xiàn)重要誘因[5-6]。臨床調(diào)查顯示，功血患者占婦科門診就診量20%以上，臨床常見月經(jīng)周期紊亂，陰道不規(guī)律出血，出血量大且持續(xù)時(shí)間較長。病理研究[7]顯示，絕經(jīng)期婦女缺乏孕激素拮抗進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)增厚，從而出現(xiàn)無規(guī)律出血，故補(bǔ)充足量的孕激素是治療功血的有效手段。目前，孕激素治療為主的內(nèi)膜蛻變法是更年期功血治療的主要方法。孕激素藥物可使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化，蛻膜細(xì)胞活性物質(zhì)可有效保護(hù)子宮內(nèi)膜血管的穩(wěn)定性，抑制纖溶作用[8], 與此同時(shí)，孕激素可促使子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈迅速修復(fù)止血。

本研究結(jié)果表明，去氧孕烯炔雌醇片治療功血效果優(yōu)于婦康片。婦康片含有炔諾酮活性成分，可產(chǎn)生高效孕激素效應(yīng)及弱雌激素作用，促進(jìn)內(nèi)膜萎縮[8]。去氧孕烯炔雌醇含有去氧孕烯與炔雌醇兩種活性成分，去氧孕烯為高選擇性孕激素，其活性約為炔諾酮18倍，可有效與孕激素受體結(jié)合，促使子宮內(nèi)膜由增值性轉(zhuǎn)為分泌型，從而發(fā)揮止血作用，同時(shí)該藥物含有少量雌激素成分，可刺激內(nèi)膜增生修復(fù)和促進(jìn)生長[9]。研究[10]指出，婦康片有效成分單一，治療過程容易出現(xiàn)病情反復(fù)，停藥后易復(fù)發(fā)，而采用去氧乙烯炔雌醇片兼有促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮與內(nèi)膜增生作用，刺激子宮內(nèi)膜再生性修復(fù)生長，并降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)內(nèi)膜血管內(nèi)凝血，及時(shí)有效控制出血。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效降低了患者治療后FSH、LH、E2水平，提示去氧孕烯炔雌醇片可有效調(diào)整患者激素水平，拮抗雌激素波動(dòng)引起的內(nèi)膜增生，促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，迅速將內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌型，盡快止血。研究[11]表明，長期大劑量服用婦康片(炔諾酮)易出現(xiàn)嘔吐、惡心等胃腸道刺激，本研究觀察組使用去氧孕烯炔雌醇片治療用藥劑量較婦康片顯著降低，產(chǎn)生胃腸道刺激作用更低，安全性較高[12]。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇片在治療更年期功血療效較婦康片更為顯著，可有效平衡患者激素水平，安全性較高，是臨床治療更年期功血的有效手段。