張旭艷，白成，陳慧群

(解放軍第210醫(yī)院，遼寧大連116000)

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。據(jù)最新統(tǒng)計，其在我國的發(fā)病率僅次于肺癌，居第二位[1]。胃癌發(fā)生發(fā)展的具體機制目前雖尚未明確，但其發(fā)病過程主要為淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-胃黏膜腸上皮細胞化生(腸化生)-異型增生-黏膜內癌-侵襲性癌[2]。慢性萎縮性胃炎合并腸化生存在癌變的可能，胃黏膜腸化生的癌變率約10%[3]。準確評估并嚴密監(jiān)測胃黏膜的炎癥程度，是降低胃癌發(fā)病率的關鍵。內鏡及內鏡下胃黏膜活檢組織病理學檢查，是目前診斷慢性胃炎的金標準。由于胃癌發(fā)生發(fā)展的機制十分復雜，近年來一些相關的分子生物學檢測手段也提高了其早期診斷率。胃癌患者血清中胃蛋白酶原(PG)、白細胞介素8(IL-8)水平變化可能與胃炎及胃癌的發(fā)生發(fā)展關系密切。特別是二者聯(lián)合內鏡診斷，提高了早期胃癌的診斷準確率。本研究探討血清PG及IL-8聯(lián)合檢測對慢性胃炎患者胃黏膜損傷程度的評估價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1～12月本院住院接受胃鏡檢查的慢性胃炎患者228例，男128例、女100例；年齡21～82(52.31±9.42)歲。納入標準：有胃炎病史；年齡≥18歲；自愿參與本研究，無其他嚴重疾病。排除標準：有胃部手術史；胃癌、幽門梗阻等引起的胃潴留；合并上消化道出血；妊娠期；近1周內服用抗凝或抗血小板等藥物；有凝血功能障礙?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 病理檢查 胃鏡檢查前8 h禁飲食，檢查前10 min口服二甲硅油(自貢鴻鶴制藥有限責任公司)，檢查前5 min口服丁卡因膠漿(西安利君制藥股份有限公司)?；颊呷∽髠扰P位，雙腿微曲。應用奧林巴斯GIF-H290內鏡(奧林巴斯北京銷售服務有限公司)，采集食管、胃、十二指腸圖像，于胃體、胃竇或胃角取組織行病理檢查。根據(jù)病理檢查結果，采用萎縮(OLGA)分級及腸化生(OLGIM)分期對胃黏膜損傷程度進行評價。OLGA分級分為輕度、中度、重度；OLGIM分期Ⅰ～Ⅳ期，分期越高腸化生程度越高。

1.3 血清PG及IL-8檢測 采用雙抗體夾心酶學熒光免疫分析技術。采集患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心5 min，分離血清。用HIT-91A熒光免疫分析儀檢測血清PGⅠ、PGⅡ，計算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。采集患者空腹靜脈血3 mL，1 000 r/min，離心10 min，分離血清于-20 ℃凍存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心ELISA法測定IL-8。以上均嚴格按照試劑盒說明進行操作。IL-8試劑盒購自BD Biosciences公司，PGⅠ/Ⅱ檢測試劑盒購自必歐瀚(生物技術(合肥)有限公司。根據(jù)文獻[4]報道及相關指南[5]，將PGR<3及IL-8>120 pg/mL作為診斷標準。

2 結果

2.1 病理檢查結果 228例慢性胃炎患者經(jīng)病理檢查診斷為腸化生128例，經(jīng)內鏡檢查診斷為腸化生96例。128例腸化生患者OLGA分級為輕度65例，中度44例，重度19例；OLGIM分期Ⅰ期65例，Ⅱ期53例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。

2.2 不同分級患者血清PG及IL-8水平比較 血清PGⅠ水平、PGR值隨OLGA分級升高而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平隨OLGA分級升高逐漸升高(P均<0.05)。見表1。

表1 不同分級患者血清PG及IL-8水平比較

2.3 不同分期患者血清PG及IL-8水平比較 血清PGⅠ水平、PGR值隨OLGIM分期增加而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平隨OLGIM分期增加逐漸升高(P均<0.05)。見表2。

表2 不同分期患者血清PG及IL-8水平比較

2.4 不同指標對腸化生的診斷效能 以PGR<3為界值，228例患者診斷為腸化生100例，其中72例與病理檢查診斷相符；以IL-8>120 pg/mL為界值，228例患者診斷為腸化生98例，其中68例與病理檢查診斷相符；PGR<3與IL-8>120 pg/mL聯(lián)合檢測，228例患者診斷為腸化生90例，其中80例與病理檢查診斷相符。見表3。

表3 不同指標對腸化生的診斷效能(例)

2.5 不同指標對OLGIM分期診斷的效能 4種方法敏感性比較，內鏡診斷>PGR+IL-8>PGR>IL-8；特異性比較，PGR+IL-8>內鏡診斷>PGR>IL-8；陽性預測值比較，PGR+IL-8>內鏡診斷>PGR>IL-8；陰性預測值比較，IL-8>PGR>PGR+IL-8>內鏡診斷；符合率比較，內鏡診斷>PGR+IL-8>PGR>IL-8。PGR+IL-8對慢性胃炎OLGIM分期診斷的效能優(yōu)于二者單獨檢測(P均<0.05)。見表4。

表4 不同指標對OLGIM分期診斷的效能(%)

3 討論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，病死率占消化道惡性腫瘤的20%左右。雖然內鏡檢查和腹部CT對胃癌診斷有一定效果，但對早期胃癌的診斷仍比較困難。尋找更敏感的指標或非侵入性檢查手段來提高早期胃癌的診斷率，成為當前對早期胃癌研究的熱點。胃癌的發(fā)病機制目前雖尚未明確，最新提出的OLGA、OLGIM對早期胃癌的篩查有十分重要的價值[6]。

根據(jù)新的慢性胃炎分期方法，統(tǒng)計OLGA或OLGIM腺體的個數(shù)，計算萎縮或腸化生的區(qū)域(胃竇、胃角、胃體)，對胃炎嚴重程度的分期更為準確，且具有較好的觀察者一致性[3,7,8]。慢性胃炎及胃癌相關指南和研究報道，當OLGIM分期大于Ⅲ期時，提示存在胃癌發(fā)生的風險。OLGA和OLGIM在胃癌篩查和對癌前病變的監(jiān)測方面有較高價值，二者組合能夠更準確地評估常規(guī)臨床中胃癌的風險[9,10]。相比之下，OLGIM系統(tǒng)對胃癌發(fā)生風險的評估要優(yōu)于OLGA系統(tǒng)。本研究中，128例腸化生內鏡下根據(jù)OLGA分級，輕度65例，中度44例，重度19例；根據(jù)OLGIM分期，Ⅰ期65例，Ⅱ期53例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。對Ⅳ期患者建議進行頻繁和細致的監(jiān)測，達到早期診斷的目的;同時也觀察及驗證OLGIM分期系統(tǒng)的特異性及敏感性。血清PGⅠ水平、PGR值隨腸OLGA分級升高而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平則逐漸升高；血清PGⅠ水平、PGR值隨OLGIM分期增加而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平則逐漸升高?？梢?，血清PG、IL-8水平變化與慢性胃炎的嚴重程度有關。

PG是目前已知反映胃黏膜狀態(tài)的血清學標志物。血清PGⅠ和PGⅡ水平不僅能直接反映胃黏膜腺體和細胞的數(shù)量變化，也能間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[11]。檢測血清PGⅠ、PGⅡ、PGR可以了解胃黏膜的狀況，為診斷提供幫助。當胃黏膜發(fā)生萎縮時，腺體和主細胞數(shù)量減少，PGⅠ分泌下降，PGⅡ相對穩(wěn)定，因此血清PGR降低[12,13]。由于在胃部感染-萎縮性胃炎-腸化生-胃癌的發(fā)展過程中，均伴隨著PG水平變化[14]。因此，檢測PGR值的變化對胃炎的診斷具有重要臨床意義。血清蛋白酶原的水平與胃癌相關的死亡密切相關，PGⅠ<30 μg/L和PGR<3可作為胃癌風險評估的閾值[4]。本研究在計算靈敏性和特異性時亦參考此閾值。

近年來，檢測細胞因子在癌前病變或癌前狀態(tài)中的變化對胃癌早期診斷和預防具有重要意義。血清IL-8水平變化能早期提示胃癌發(fā)生的可能，其與胃癌TNM分期、分化程度相關。血清IL-8啟動子的多態(tài)性增加萎縮性胃炎及胃癌的患病風險，其水平在正常胃黏膜、淺表性胃炎、萎縮性胃炎中依次增高[15～17]。本研究按照慢性胃炎新悉尼系統(tǒng)中OLGIM分期越高IL-8水平越高。關于IL-8的閾值，目前相關指南和文獻并沒有報道，結合本研究結果將IL-8>120 pg/mL作為診斷腸化生的依據(jù)。

綜上所述，PGR<3和IL-8>120 pg/mL可作為臨界值，二者聯(lián)合檢測可評估慢性胃炎患者黏膜損傷情況，與病理檢查診斷存在一致性。PG及IL-8作為內鏡診斷有效的非侵入性輔助檢查，能夠提高對胃黏膜損傷程度的診斷準確性及早期胃癌癌前病變的警惕性，具有十分重要的價值。但目前仍需要多中心、大樣本的數(shù)據(jù)進一步驗證。從循證醫(yī)學角度提供更可靠的證據(jù)，明確更精準的閾值，這也是今后研究的問題。