李 哲，鄭國成，劉鐵軍，楊斯斯，王 嬌，高 杰，李 菲

(神威藥業(yè)集團有限公司，河北 石家莊 051430)

滑膜炎顆粒是由夏枯草、防己、薏苡仁、土茯苓、絲瓜絡(luò)、豨薟草、澤蘭、丹參、當(dāng)歸、川牛膝、女貞子、功勞葉及黃芪13味中藥提取而成的新藥，能清熱利濕、活血通絡(luò)，臨床用于膝關(guān)節(jié)滑膜炎的治療[1-2]。臨床藥理研究表明，滑膜炎顆粒可改善Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)，可不同程度地降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分和足腫脹度，同時可不同程度地改善CIA模型滑膜、軟骨、纖維組織及小血管增生和炎性細(xì)胞浸潤等病理損傷[3]?，F(xiàn)將其臨床應(yīng)用概述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 急性膝關(guān)節(jié)滑膜炎

因外來暴力導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)損傷而引發(fā)的早發(fā)或遲發(fā)型關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜無菌性炎癥稱為膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎，臨床上常出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及功能障礙癥狀。若不進行積極有效的治療，輕則滑膜肥厚、粘連，重則出現(xiàn)關(guān)節(jié)退行性病變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。董艷[4]將97例膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎患者隨機分為兩組，觀察組口服滑膜炎顆粒，3次/d，每次1袋，7d為1個療程，共4個療程，對照組給予強的松龍封閉抽吸法治療，結(jié)果兩組近期療效相似，遠(yuǎn)期療效治療組在避免關(guān)節(jié)內(nèi)繼發(fā)感染、關(guān)節(jié)粘連、關(guān)節(jié)內(nèi)繼發(fā)骨質(zhì)疏松等方面優(yōu)于對照組，說明滑膜炎顆粒治療膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎療效確切，且無糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)。阮文輝等[5]對80例創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者進行連續(xù)5周的治療，對照組患者給予關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉注射液，2 mL/次，1次/周。治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服滑膜炎顆粒，1袋/次，3次/d。結(jié)果治療后治療組的總有效率為95.00%，明顯優(yōu)于對照組，說明滑膜炎顆粒聯(lián)合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)滑膜炎效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，降低炎性因子水平。曹永飛等[6]對120例急性膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者進行觀察，對照組患者口服滑膜炎沖劑，觀察組患者口服滑膜炎顆粒聯(lián)合中藥外敷治療。結(jié)果觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，說明滑膜炎顆?？诜?lián)合中藥外敷治療急性創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)滑膜炎療效顯著。宋杰等[7]將80例膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎患者隨機分為兩組，對照組采用滑膜炎顆粒治療，觀察組采用滑膜炎顆粒聯(lián)合中藥熏蒸治療，結(jié)果滑膜炎顆粒聯(lián)合中藥熏蒸治療的患者總有效率顯著高于滑膜炎顆粒治療的患者，提示聯(lián)合用藥改善臨床癥狀效果更顯著，且采用滑膜炎顆粒聯(lián)合中藥熏蒸治療的患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于滑膜炎顆粒治療的患者，提示其作用機制可能為抑制炎癥反應(yīng)。王鴻[8]對65例運動致創(chuàng)傷性滑膜炎患者進行分組，治療組33例采用滑膜炎顆?？诜o藥，對照組32例采用超短波理療配合布洛芬控釋片口服給藥，結(jié)果治療組總有效率為91%，明顯高于對照組，且采用治療劑量的滑膜炎顆粒連續(xù)給藥，副作用少、安全性高。周沛等[9]對來自河北、河南、山東等省體工隊的130名膝關(guān)節(jié)滑膜炎運動員進行治療，口服滑膜炎顆粒，每日3次，每次1包，6天為1個療程，連續(xù)服用3～5個療程。結(jié)果總有效率為97.7%，治愈率為86.8%。動物實驗表明滑膜炎顆粒對急性、慢性創(chuàng)傷性滑膜炎(包括術(shù)后關(guān)節(jié)積液)有消除關(guān)節(jié)積液、消腫止痛及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能的效果。

1.2 慢性及退行性膝關(guān)節(jié)滑膜炎

慢性勞損引起的滑膜損傷、破裂，伴隨膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)出現(xiàn)積血或積液的非感染性炎癥反應(yīng)屬于慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎。輕癥患者可見膝關(guān)節(jié)腫痛、伸屈不利，重癥患者可致暫時或長期勞動力喪失。陳百成等[10]對137例慢性滑膜炎患者進行隨機、雙盲試驗，試驗組給予滑膜炎顆粒口服，對照組給予滑膜炎顆粒模擬劑口服，療程為8周。結(jié)果試驗組膝關(guān)節(jié)腫脹程度改善率為50.75%，滑膜炎綜合療效總有效率為75.38%，中醫(yī)證候總有效率為90.77%，各指標(biāo)療效明顯優(yōu)于對照組，說明滑膜炎顆粒能顯著緩解慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者的關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，促進關(guān)節(jié)積液吸收，恢復(fù)關(guān)節(jié)運動功能。鄭昱新等[11]采用隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的臨床試驗方法，對320例慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎濕熱阻絡(luò)證患者進行分組，其中治療組240例，對照組80例。治療組給予滑膜炎顆粒口服，對照組口服安慰劑，兩組患者基礎(chǔ)治療均相同，給藥劑量均為每次12 g，每日3次，治療8周。結(jié)果治療組患者膝關(guān)節(jié)腫脹改善情況優(yōu)于對照組，提示滑膜炎顆粒能減輕患者的膝關(guān)節(jié)腫脹和疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，且安全性較高。

退行性膝關(guān)節(jié)滑膜炎主要是由于膝關(guān)節(jié)軟骨退變與骨質(zhì)增生產(chǎn)生的機械性生物化學(xué)性刺激，繼發(fā)滑膜水腫、滲出和積液等。該病臨床發(fā)病率高，治療周期長，對患者的生活和工作造成較大影響。董鴻智[12]將60例退行性膝關(guān)節(jié)滑膜炎(濕熱型)患者隨機分為治療組和對照組，治療組采用滑膜炎顆粒結(jié)合溫針治療，對照組采用單純滑膜炎顆粒治療，結(jié)果治療組總有效率顯著高于對照組，提示滑膜炎顆粒結(jié)合針灸治療退行性膝關(guān)節(jié)滑膜炎(濕熱型)療效確切。

1.3 膝骨關(guān)節(jié)炎

膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)是由于各種因素導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨、軟骨細(xì)胞外基質(zhì)等合成分解代謝異常引起的慢性關(guān)節(jié)疾病，多出現(xiàn)關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹，關(guān)節(jié)活動受限癥狀，高發(fā)于老年人群。李金成等[13]將124例老年KOA患者隨機分為對照組和觀察組，均予以玻璃酸鈉注射液膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射并口服塞來昔布膠囊，觀察組加服滑膜炎顆粒，4周為1個療程。結(jié)果治療4周后，觀察組總有效率和顯效率均明顯高于對照組，提示滑膜炎顆粒對老年KOA具有良好療效。李鵬飛等[14]對職業(yè)相關(guān)性KOA患者進行4周的治療，實驗組口服滑膜炎顆粒，對照組口服酮基布洛芬，結(jié)果實驗組VAS評分及臨床癥狀積分改善情況更優(yōu)。其另一項研究[15]比較了單用紅外線照射和聯(lián)用滑膜炎顆粒治療KOA的療效，結(jié)果實驗組VAS評分更低，臨床總有效率更高，說明滑膜炎顆粒結(jié)合紅外線治療KOA療效肯定。張康樂等[16]對中藥外敷聯(lián)合滑膜炎顆?？诜肮δ苠憻捴委熛ス顷P(guān)節(jié)炎性滑膜炎的臨床療效進行比較，將90例膝骨關(guān)節(jié)炎性滑膜炎患者隨機分為對照組和治療組，每組45例。對照組給予滑膜炎顆?？诜?、功能鍛煉治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥外敷患膝關(guān)節(jié)，兩組療程均為30 d，結(jié)果兩組患者膝關(guān)節(jié)腫脹評分、HSS評分較治療前均有改善，且治療組優(yōu)于對照組，說明中藥外敷聯(lián)合滑膜炎顆粒口服及功能鍛煉治療膝骨關(guān)節(jié)炎性滑膜炎療效確切。石爭利[17]研究了透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合滑膜炎顆粒治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，觀察組采用透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合滑膜炎顆粒輔以理療，對照組采用2%利多卡因2 mL關(guān)節(jié)腔注射，口服尼美舒利，結(jié)果觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，說明滑膜炎顆粒聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉輔以理療治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著。

1.4 膝骨關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)鏡清理手術(shù)后的輔助治療

膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)多應(yīng)用于治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、半月板損傷、游離體形成、交叉韌帶損傷、滑膜皺璧綜合征等疾病，術(shù)后關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液是影響患者治愈的主要因素[18]。王燕琴等[18]選擇膝關(guān)節(jié)鏡患者134例，術(shù)后口服滑膜炎顆粒4周，結(jié)果患者術(shù)后均未出現(xiàn)并發(fā)癥，切口甲級愈合，且患者口服滑膜炎顆粒后均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，提示膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后早期應(yīng)用滑膜炎顆粒能有效治療膝關(guān)節(jié)積液和腫脹，臨床療效確切。林詩富等[19]將162例已經(jīng)進行關(guān)節(jié)鏡清理手術(shù)的患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者采用滑膜炎顆粒進行術(shù)后輔助治療，對照組患者采用酮基布洛芬進行術(shù)后治療。結(jié)果觀察組總有效率(96.3%)明顯高于對照組(82.7%)，觀察組患者無不良反應(yīng)，對照組有8例患者出現(xiàn)輕度胃部不適，及時治療后癥狀消失，說明滑膜炎顆粒對膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)后輔助治療效果顯著，起效快且不良反應(yīng)少。

1.5 促進創(chuàng)傷性積液吸收

創(chuàng)傷性積液在臨床外科中很常見，如胸腔積液、腹腔積液、關(guān)節(jié)腔積液以及術(shù)后傷口內(nèi)積液。臨床上治療除針對病因治療外，對積液多者采用穿刺抽吸或引流，對積液較少者則采用保守治療，如制動、理療，使積液自行吸收，但積液自行吸收起來較慢，療程長，效果不理想，存積日久可能引發(fā)感染、化膿，或可引發(fā)周圍組織粘連。殷秀芹[20]將200例創(chuàng)傷性積液患者隨機分為兩組，對照組未特殊用藥，采用保守治療，使積液自動吸收；治療組在保守治療基礎(chǔ)上給予滑膜炎顆粒口服給藥，3次/d，1袋/次，7 d為1個療程，共3個療程。結(jié)果對照組總有效率為96%，總?cè)蕿?1%；治療組總有效率為100%，總?cè)蕿?5%，說明滑膜炎顆粒對促進外傷性積液吸收有顯著療效。

1.6 兒童急性髖關(guān)節(jié)滑膜炎的康復(fù)治療

髖關(guān)節(jié)滑膜炎是小兒常見髖關(guān)節(jié)疾病，好發(fā)于3～10歲兒童，其發(fā)病原因尚未明確，若治療不當(dāng)，可致小兒股骨頭缺血性壞死、發(fā)育障礙等。米立新等[21]將92例兒童髖關(guān)節(jié)滑膜炎患者分為綜合組和牽引組，綜合組患者同時采用以下綜合治療方法：臥床、牽引、口服滑膜炎沖劑、分米波治療；牽引組患者采用牽引治療，結(jié)果綜合組治愈率為96%，顯效率為4%，總有效率為100%，牽引組治愈率為22.5%，顯效率為30%，總有效率為90%，92例患者治療后3個月至1年均未見髖關(guān)節(jié)有異常改變，提示滑膜炎顆粒對兒童髖關(guān)節(jié)滑膜炎的治療有一定輔助作用。

2 結(jié)語

綜上所述，滑膜炎顆粒主要用于膝關(guān)節(jié)滑膜炎及膝關(guān)節(jié)術(shù)后患者，具有抗炎及減少滲出的作用。膝關(guān)節(jié)滑膜炎在中醫(yī)理論中屬于“痹證”“鶴膝風(fēng)”范疇。該病的病機為跌仆勞損、風(fēng)寒濕熱內(nèi)侵、經(jīng)絡(luò)閉阻、氣血運行不暢成瘀，水濕停聚，瘀濕凝聚關(guān)節(jié)成疾，因此治宜以活血行氣、利水消腫、通利關(guān)節(jié)為主[22-26]?；ぱ最w粒組方中夏枯草苦辛而寒，專入肝膽，主清瀉散郁，為君藥；土茯苓解毒利濕，通利關(guān)節(jié)；漢防己擅祛風(fēng)除濕而止痛，能利水而消腫，尤擅治風(fēng)濕熱痹；薏苡仁利水滲濕，清熱除痹，共為臣藥。丹參、澤蘭、當(dāng)歸、川牛膝活血化瘀，利水消腫；豨薟草、絲瓜絡(luò)祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)；黃芪扶正氣，祛水邪；女貞子、功勞葉滋補肝腎，益陰培本，以上九味共為佐藥。諸藥合用，共奏清熱祛濕、活血通絡(luò)之功效[10]，廣泛應(yīng)用于多種膝關(guān)節(jié)滑膜炎的臨床治療，并取得明顯療效。但目前對其藥效學(xué)研究報道較少，對滑膜炎顆粒的作用機制有待進一步研究。