王文清

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院兒二科 （天津 301900）

咳嗽變異性哮喘屬于特殊的支氣管哮喘類型，又被稱為過敏性咳嗽或隱匿型哮喘，多發(fā)于學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童，患兒的主要臨床表現(xiàn)包括反復(fù)或持續(xù)咳嗽，以干咳為主，多發(fā)于清晨或夜間，運(yùn)動(dòng)后發(fā)生或加重，病程＞4周，抗菌藥物治療無效，經(jīng)支氣管擴(kuò)張劑治療可緩解癥狀，該病具有病程長、易反復(fù)等特點(diǎn)［1］。因此，咳嗽變異性哮喘患兒的治療已成為臨床面臨的主要問題。現(xiàn)就咳嗽變異性哮喘患兒的病因機(jī)制及治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 病因機(jī)制

小兒咳嗽變異性哮喘的病因機(jī)制類似于典型的哮喘，具有氣道炎性細(xì)胞浸潤、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑等典型特征，患兒的支氣管黏膜、支氣管肺泡灌洗液、痰液等均存在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，且小兒咳嗽變異性哮喘的嚴(yán)重程度與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的程度密切相關(guān)，而痰液中嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤程度與患兒是否發(fā)生典型哮喘有關(guān)［2］。西醫(yī)認(rèn)為，小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生與環(huán)境、感染、免疫、遺傳、相關(guān)理化變化等有關(guān)；中醫(yī)認(rèn)為，小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生主要包括內(nèi)因與外因兩種，內(nèi)因?yàn)榉纹⒛I三臟不足、痰飲內(nèi)伏；外因?yàn)轱嬍巢缓侠?、氣候變化、異物接觸、寒熱失調(diào)等［3］。

2 治療方法

2.1 西醫(yī)治療

2.1.1 支氣管擴(kuò)張劑

支氣管擴(kuò)張劑是治療咳嗽變異性哮喘患兒的常用藥物，主要包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物及茶堿類3種類型。周文波［4］對(duì)86例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分組，對(duì)照組43例采用復(fù)方甲氧那明膠囊治療，治療組43例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用特布他林治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療總有效率高于對(duì)照組，臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，肺功能各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10、降鈣素原、腫瘤壞死因子-α、干擾素γ改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，表明特布他林可提升咳嗽變異性哮喘患兒的臨床療效，緩解臨床癥狀，提升肺功能，還可改善相關(guān)炎癥介質(zhì)水平。周克亮等［5］對(duì)70例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分組，對(duì)照組35例采用布地奈德吸入治療，觀察組35例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙丁胺醇治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床控制率、治療總有效率均高于對(duì)照組，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，免疫球蛋白E、白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-10等改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異，表明沙丁胺醇在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中效果較好，且安全性較高。

2.1.2 吸入糖皮質(zhì)激素

吸入糖皮質(zhì)激素是治療咳嗽變異性哮喘患兒的一線藥物，可控制氣道炎癥反應(yīng)，可在一定程度上預(yù)防小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘。陳雅娟等［6］對(duì)67例咳嗽變異性咳嗽患兒進(jìn)行分析，患兒均采用布地奈德粉吸入劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患兒的肺功能各指標(biāo)較治療前提升，痰液白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α及嗜酸性粒細(xì)胞百分比均改善，免疫功能指標(biāo)CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋均升高，表明布地奈德粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患兒可改善其肺功能，減輕氣道高反應(yīng)性，降低炎癥反應(yīng)，提升免疫功能。李永蘭和劉志勤［7］對(duì)30例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分析，均采用布地奈德吸入劑治療，隨訪1年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患兒痰液中白細(xì)胞介素-5水平及嗜酸粒細(xì)胞比例均降低，肺功能明顯提升，表明吸入糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘患兒可緩解氣道炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)性。

2.1.3 白三烯受體拮抗劑

白三烯在哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)中均發(fā)揮作用，其是引發(fā)哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)性的重要介質(zhì)，白三烯的存在將促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞聚集，增加血管通透性，使平滑肌發(fā)生收縮。白三烯受體拮抗劑可阻斷半胱氨酸白三烯與白三烯受體結(jié)合，抑制炎性細(xì)胞成熟，進(jìn)而減輕氣道炎癥反應(yīng)。丁濤和張士輝［8］對(duì)94例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行研究，對(duì)照組47例采用布地奈德霧化劑吸入治療，觀察組47例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，血清免疫球蛋白E、白細(xì)胞介素-4、轉(zhuǎn)化生長因子β改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，表明孟魯司特在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中療效顯著，可改善患兒肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。馬紅梅和劉香蓮［9］對(duì)100例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分組治療，對(duì)照組采用布地奈德吸入治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用孟魯司特鈉治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組癥狀積分低于對(duì)照組，肺功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，且咳嗽緩解及消失時(shí)間、平均治療時(shí)間均短于對(duì)照組，1年后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒可緩解臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，療效確切。

2.1.4 抗變態(tài)反應(yīng)藥物

酮替芬是一種致敏活性細(xì)胞，屬于過敏介質(zhì)釋放抑制劑，其主要作用是保護(hù)嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞，避免發(fā)生膜結(jié)構(gòu)改變，降低過敏活性介質(zhì)釋放量。楊麗麗等［10］對(duì)110例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分析，對(duì)照組55例采用孟魯司特鈉片治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組55例加用酮替芬片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，日間與夜間咳嗽癥狀評(píng)分、肺功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異，表明酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒較單獨(dú)采用孟魯司特鈉療效更好，且可緩解患兒的咳嗽癥狀及改善肺功能，不會(huì)增加患兒不良反應(yīng)。甲磺司特的主要作用是抑制白細(xì)胞介素-4及白細(xì)胞介素-5，進(jìn)而降低血清免疫球蛋白E抗體產(chǎn)生量。劉丹等［11］對(duì)50只雄性成年哮喘大鼠進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲磺司特可減輕哮喘氣道炎癥反應(yīng)。

2.2 中醫(yī)治療

中醫(yī)將小兒咳嗽變異性哮喘分為進(jìn)行急性發(fā)作期及慢性緩解期，其中急性發(fā)作期又包括外寒內(nèi)飲、風(fēng)痰阻絡(luò)、風(fēng)熱襲表等證型。覃敏［12］對(duì)80例外寒內(nèi)飲證咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分析，對(duì)照組40例采用多索茶堿片治療，觀察組40例采用小青龍湯加減治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，肺功能、小氣道功能均優(yōu)于對(duì)照組，表明小青龍湯加減治療外寒內(nèi)飲證咳嗽變異性哮喘患兒臨床療效顯著，可降低氣道高反應(yīng)性及敏感性，緩解臨床癥狀。王學(xué)妍等［13］對(duì)30例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行觀察，對(duì)照組15例采用博利康尼＋酮替芬治療，治療組采用麻杏石甘湯加減治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療總有效率高于對(duì)照組，且均無明顯不良反應(yīng)，表明麻杏石甘湯加減治療咳嗽變異性哮喘患兒療效滿意，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

中西醫(yī)結(jié)合治療在咳嗽變異性哮喘患兒中應(yīng)用廣泛，且可取得較好的成效。高志妹［14］等對(duì)96例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行觀察，對(duì)照組48例采用布地奈德＋氯雷他啶治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組48例加用小青龍湯加減治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，臨床證候評(píng)分低于對(duì)照組，肺通氣功能指標(biāo)高于對(duì)照組，表明小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德與氯雷他啶治療咳嗽變異性哮喘患兒療效確切，可緩解患兒的臨床癥狀及改善肺通氣功能。秦萍［15］對(duì)90例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分析，對(duì)照組45例采用孟魯司特鈉治療，觀察組45例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用定喘湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效果、起效時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、中醫(yī)證候積分、肺功能均優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合定喘湯加減治療咳嗽變異性哮喘患兒療效確切，安全性較高。

3 結(jié)論

小兒咳嗽變異性哮喘的病理生理特性均與典型哮喘相似，臨床上對(duì)于該病患兒的治療方法較多，應(yīng)根據(jù)患兒情況合理用藥，可選擇聯(lián)合用藥、中西醫(yī)結(jié)合用藥等方式提升藥效。對(duì)癥治療雖可有效減輕患兒的臨床癥狀，但無法從根本上預(yù)防疾病的發(fā)生，故如何控制小兒咳嗽變異性哮喘轉(zhuǎn)化為哮喘仍是臨床研究的重點(diǎn)。