侯曉芳，施迎娣，王嗣岑

(西安交通大學(xué)藥學(xué)院,西安 710061)

目前，全球有近40億人使用中草藥產(chǎn)品，占總?cè)丝诘慕?0%。全球中草藥市場年交易額已接近5千億元，并以每年10%～20%的速度遞增。然而，近年來，不法商販為了謀求高額利潤，在中藥及保健品中非法添加化學(xué)藥物的案例時有發(fā)生，而且添加的成分也越來越隱蔽和復(fù)雜，對人民群眾的用藥安全產(chǎn)生了極大的威脅。例如：二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物臨床效果好，價格便宜并且容易獲得，適用于各型高血壓尤其是重癥高血壓，現(xiàn)已成為降壓類健康產(chǎn)品非法添加的主要化學(xué)藥物之一[1]；將抗組胺的化學(xué)藥物添加至中藥制劑中[2]，導(dǎo)致消費者產(chǎn)生藥物過敏；另外，中藥材及飲片染色情況也較為常見[3]。這些危害性大、影響面廣的事件引發(fā)了制藥行業(yè)和藥政管理人員的廣泛關(guān)注，對于非法添加物的分析技術(shù)研究值得深入探討。日常檢驗過程中，發(fā)現(xiàn)一些減肥類、降血脂類和潤腸通便類保健食品在功能宣傳和非法添加的藥物類型上往往具有交叉，例如一些不法商家在降脂類保健食品中摻入瀉下通便的藥物，既能迅速達到所宣傳的功效，又規(guī)避了非法添加降脂類化學(xué)藥物的檢測，因此需建立全方位的檢測方法，打擊此類多種類、隱蔽性強的非法添加行為。徐碩等[4]已在2015年對中藥和保健品非法添加化學(xué)藥物的類別、檢測技術(shù)發(fā)展方向以及監(jiān)管對策等多方面進行了綜述。本文針對2016 - 2017年間國內(nèi)外學(xué)者采用高效液相色譜法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法、氣相色譜-質(zhì)譜法、離子遷移譜法、紅外光譜法和拉曼光譜法等方法檢測中藥及保健品中非法添加化學(xué)藥物的文獻進行全面綜述，為進一步開發(fā)快速檢測新方法和新技術(shù)提供理論參考。

1 主要分析技術(shù)在非法添加物檢測中的應(yīng)用

1.1 高效液相色譜技術(shù)

1.1.1 高效液相色譜法 高效液相色譜技術(shù)因其穩(wěn)定性好、重復(fù)性好、準確度高、易于操作等優(yōu)勢，在中藥及保健品中非法添加劑的應(yīng)用最為廣泛。在食品藥品非法添加的監(jiān)督檢驗工作中，需要對海量樣品中可能添加的多種化學(xué)成分進行快速分析，這使得檢測機構(gòu)面臨巨大的壓力，迫切需要高通量快速檢測方法。陳國權(quán)等[1]采用常規(guī)高效液相色譜技術(shù)建立了40 min內(nèi)同時測定氨氯地平、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平和非洛地平6種抗高血壓成分的方法，檢出限為56 mg/kg。對市場收集的200批樣品進行測定，非法添加二氫吡啶類化學(xué)成分的陽性樣品有15批，涉及成分有硝苯地平、氨氯地平、尼群地平和尼莫地平，混合添加兩種以上化學(xué)成分的占53.3%。其中，清脂降壓素檢出氨氯地平和尼群地平，羅布麻膠囊檢出硝苯地平、尼群地平和尼莫地平等。

1.1.2 超高效液相色譜法 相較與普通HPLC，基于1.7 μm填料的超高效液相色譜儀(UPLC)具有更高的靈敏度、更快的分析速度和更強的分辨率[5]。韓春曉等[6]采用UPLC技術(shù)實現(xiàn)了5 min內(nèi)快速檢測魚腥草、柴胡、維生素C、鹽酸林可霉素、黃芪多糖等注射液中的非法添加地塞米松磷酸鈉，檢出限為10.0 mg/L。Heo等[7]采用UPLC技術(shù)建立了30 min內(nèi)同時測定氨氯地平、阿替洛爾、坎地沙坦西酯、美開朗、塞利洛爾、地爾硫、多沙唑嗪、非洛地平、依拉地平、樂卡地平、氯沙坦、米諾地爾、納多洛爾、硝苯地平、尼伐地平、尼索地平、奧美沙坦、噴布特羅、酚妥拉明、吲哚洛爾、哌唑嗪、普萘洛爾、特拉唑嗪、替米沙坦以及纈沙坦，檢出限為0.2～1.0 mg/L，并應(yīng)用于15種片劑、4種硬膠囊、18種軟膠囊、22種粉劑、19種液體制劑以及19種丸劑等97種藥品的檢測，其中分別在1種丸劑和1種片劑中分別檢測到16.81和28.07 mg/kg阿替洛爾。黃芳等[8]通過UPLC技術(shù)建立了同時測定17種壯陽類化合物的方法，檢測了包括膠囊、片劑、酒、咖啡、糖果等300多個保健樣品，其中檢出頻率最高的是西地那非和他達那非，另有少部分檢出羥基硫代豪莫西地那非、去甲西地那非、硫代豪莫西地那非等成分；保健酒中藥物的添加量一般為0.01%～0.05%，咖啡中的添加量為0.1%～1.0%，片劑及膠囊中的添加量為0.2%～20%。

1.1.3 新型固定相 考慮到UPLC價格較貴、維護費用高、抗污染能力差，應(yīng)用受到一定的限制。為了達到低柱壓、高柱效的效果，需要尋求粒徑與壓力的平衡點，F(xiàn)used-Core(核殼或熔融)技術(shù)應(yīng)運而生。它將多孔硅殼熔融到實心硅核上制備成色譜柱固定相，其亞3 μm(2～3 μm)填料產(chǎn)生的柱壓明顯低于亞2 μm填料產(chǎn)生的柱壓，可應(yīng)用于常規(guī)HPLC儀器，同時其柱效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)色譜填料(4.5 μm)[9]。因此，基于Fused-Core技術(shù)的亞3 μm 填料色譜柱開始成為關(guān)注焦點。雷毅等[10]采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色譜柱(50 mm×4.6 mm，2.7 μm)，1.5 mL/min的流速，20 min內(nèi)同時快速測定壯陽類保健品中的18種非法添加物阿撲嗎啡、酚妥拉明、育亨賓、那紅地那非、紅地那非、氨基他達拉非、艾地那非、羥基豪莫西地那非、豪莫西地那非、那莫西地那非、偽伐地那非、硫代艾地那非、羥基硫代豪莫西地那非、硫代西地那非、硫代豪莫西地那非、他達拉非、枸櫞酸西地那非、伐地那非，18種添加物的檢出限均為1.0 mg/kg。對市場收集的500批(其中網(wǎng)購樣品50批)樣品進行檢測，發(fā)現(xiàn)非法添加的樣品有42批，檢出率為8.4%，涉及育亨賓、西地那非、羥基豪莫西地那非、艾地那非、他達拉非、氨基他達拉非、紅地那非、伐地那非、硫代艾地那非、硫代西地那非、羥基硫代豪莫西地那非、硫代豪莫西地那非等12種化合物。非法添加頻率較高的化合物依次為西地那非、他達拉非、硫代艾地那非，還同時存在混合添加兩種成分的情況；主要劑型依次為膠囊劑、片劑、丸劑。陽性樣品主要來源于網(wǎng)購，表明網(wǎng)絡(luò)銷售的壯陽類保健品存在較大安全風險。何睿偲等[11]基于亞3 μm核殼填料色譜柱技術(shù)建立了高效液相色譜法20 min內(nèi)快速篩查21種抗風濕類化合物，乙酰氨基酚、氨基比林、甲氧芐啶、水楊酰胺、磺胺甲唑、阿司匹林、水楊酸、非那西丁、氫化可的松、吡羅昔康、地塞米松、醋酸潑尼松、酮洛芬、萘普生、芬布芬、醋酸地塞米松、保泰松、雙氯酚酸鈉、吲哚美辛、布洛芬、潑尼松、鹽酸奈福泮，萘普生的檢出限為0.8 mg/kg，其余化合物的檢出限為2.0 mg/kg。對70批抽檢樣品進行檢測，發(fā)現(xiàn)18批陽性樣品。

1.1.4 定量分析 HPLC法常采用的含量測定方法為外標法，但在藥品快速檢測現(xiàn)場往往缺少對照品，因此外標法不適用于快速檢測時的含量測定。采用相對校正因子法，可在物理性質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似的一類化合物中選擇其中的1個化合物為內(nèi)標，檢測時可少用或不用對照品，加快檢測分析速度[12]。如采用相對容量因子和紫外光譜相似度雙指標進行定性，相對校正因子法進行定量分析中成藥及保健食品中非法添加9種調(diào)血脂類藥物成分(普伐他汀鈉、苯扎貝特、阿托伐他汀鈣、氟伐他汀鈉、氯貝丁酯、美伐他汀、吉非羅齊、洛伐他汀、辛伐他汀)。

1.2 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)

質(zhì)譜技術(shù)因具有靈敏度高、特異性好、響應(yīng)速度快等特點，在食品安全、藥物分析和物證分析等領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。確證非法添加物的一般模式為：將串聯(lián)質(zhì)譜法和HPLC-PDA法結(jié)合起來，相互佐證，最大限度的提供非法添加物的信息，為非法添加物的確證提供了雙重保險。若供試品中發(fā)現(xiàn)添加物，采用HPLC-PDA法進行初篩，將所得添加物的紫外光譜圖與已建立的數(shù)據(jù)庫進行匹配，若匹配成功，找到疑似添加物，用HPLC-PDA法對添加物進行確證；若匹配不成功，用串聯(lián)質(zhì)譜法采集添加物質(zhì)譜信息，分析準分子離子峰并與已建立的一級質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫進行匹配，同時根據(jù)所給出的質(zhì)譜信息推導(dǎo)結(jié)構(gòu)特征，找到疑似添加物，再建立串聯(lián)質(zhì)譜法或HPLC-PDA法對添加物進行確證。

表1為近年學(xué)者采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測中藥及保健品中非法添加劑的代表性文獻。可見，50%的文獻使用的是Waters公司1.7 μm粒徑的BEH-C18色譜柱，采用UPLC-MS/MS方法，以多離子反應(yīng)監(jiān)測(MRM)為測定模式，可實現(xiàn)多成分同時快速分析[13-16]。如，宮旭等[13]建立的方法可在15 min之內(nèi)同時測定37種具有減肥、降脂、通便功能的化合物，錢葉飛等[16]建立的方法可在15 min之內(nèi)同時測定38種糖皮質(zhì)激素類化合物。

表1 HPLC-MS/MS法檢測藥品及保健品中非法添加化學(xué)藥物的主要文獻

續(xù)表1

四極桿/靜電場軌道阱高分辨率質(zhì)譜儀具有定量分析能力強和分辨率高的特點，對化合物的分辨率可達10萬，相對質(zhì)量偏差在0.1～1×10-6之間[21-22]，目前已被廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)組學(xué)、中藥安全控制、代謝組學(xué)和食品安全領(lǐng)域中小分子和大分子的研究。劉蕓等[21]采用四極桿/靜電場軌道阱高分辨率質(zhì)譜儀，Phenomenex公司的C18色譜柱(粒徑為2.6 μm)所建立的方法，實現(xiàn)了中藥及保健品中非法添加的化學(xué)藥物快速定性與定量測定，可在10 min內(nèi)同時準確檢測出聲稱緩解體力疲勞(抗疲勞類)、輔助降血壓類、輔助降血糖類、改善睡眠功能類共4類42種非法添加的化學(xué)藥物。測定了31批樣品，包括蜂膠膠囊、功能飲料、褪黑素、魚油膠囊、大豆磷脂膠囊、瑪卡膠囊等。在4批保健品中發(fā)現(xiàn)了非法添加的化學(xué)藥物，其中3批保健品(褪黑素、促睡眠膠囊、中成藥)添加了鹽酸二甲雙胍，添加量分別為165.9、11.3和3.6 ng/g；1批螺旋藻中添加了西地那非，添加量為83.3 ng/g；1批瑪咖膠囊添加了羥基豪莫西地那非，添加量為12.6 ng/g；陽性樣品的檢出率為12.9%。如詹淑玉課題組檢測了減肥類中成藥及保健食品共86個樣品(膠囊、顆粒劑等不同基質(zhì)類型)中檢出74批添加了化學(xué)藥，陽性率為86.0%。樣品中主要檢出SH(39批)、呋塞米(20批)、酚酞(23批)、茶堿(1批)、咖啡因(15批)，其中檢出2種的22批，3種的1批?？梢姺欠ㄌ砑蝇F(xiàn)象普遍存在。

傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)存在基體耐受性差，需進行繁瑣的樣品預(yù)處理等不足[23]。2004年，Cooks等[24]提出了在無需樣品預(yù)處理情況下直接對表面樣品進行質(zhì)譜分析的電噴霧解吸電離質(zhì)譜技術(shù)(DESI-MS)，掀起了基于直接離子化技術(shù)的常壓質(zhì)譜分析研究熱潮。目前，常見的常壓質(zhì)譜分析技術(shù)主要包括實時在線分析、介質(zhì)阻擋放電電離、低溫等離子體探針、空氣動力輔助離子化、電噴霧輔助激光解吸電離、表面解吸常壓化學(xué)電離和電噴霧萃取電離等。其中，一種衍生于電噴霧電離技術(shù)的常壓電離質(zhì)譜-固體基質(zhì)電離質(zhì)譜(solid-substrate electrospray ionization mass spectrometry)[25]，因具有操作簡便、取樣量少、靈敏度高、分析速度快等特點，已應(yīng)用于人體內(nèi)臟、組織、血液以及尿液等復(fù)雜基體樣品化學(xué)成分的快速分析。應(yīng)用牙簽電噴霧電離質(zhì)譜(Wooden-tip ESI-MS)技術(shù)建立了同時測定33種常見非法添加化合物的方法，檢出限達0.1 ng/g，分析速度達15 s，極大地提高了分析效率。他們將該方法應(yīng)用于144種中草藥的檢測。與傳統(tǒng)的分析方法相比，Wooden-tip ESI-MS法具有無需樣品預(yù)處理、取樣量少、操作簡便、檢出限低、無化學(xué)試劑引入等優(yōu)點，可用于中草藥等復(fù)雜基體物質(zhì)中非法添加劑的快速分析[26]。

目前，文獻報道測定的樣品劑型涵蓋膠囊劑、片劑、丸劑、粉劑、液體制劑等。因此對于含量大于0.01%的成分采用高效液相色譜-紫外檢測法定量更加準確可靠；對于含量低的成分采用基質(zhì)匹配標準溶液的方法以抵消基質(zhì)效應(yīng)，滿足定量的要求[8]。另外對于基質(zhì)復(fù)雜的膠囊樣品，直接用甲醇提取測定時，由于部分成分存在基質(zhì)抑制效應(yīng)而導(dǎo)致回收率偏低。分別在甲醇和膠囊空白基質(zhì)中添加系列濃度的標準品，配制基質(zhì)混合標準溶液，得到基質(zhì)標準曲線，考察基質(zhì)效應(yīng)(matrix effect,ME)[27]。采用公式ME=B/A×100%計算(式中B為基質(zhì)標準曲線的斜率，A為溶劑標準曲線的斜率)。若計算結(jié)果在85%～115%之間，則無需考慮基質(zhì)效應(yīng)；若在這范圍之外，則需考慮采取固相萃取等措施消除基質(zhì)干擾[18-19]。

1.3 離子遷移譜技術(shù)

離子遷移譜(ion mobility spectrometry，IMS)是以離子漂移時間的差別來進行離子分離定性的一種技術(shù)[28]，與傳統(tǒng)的質(zhì)譜、色譜法比較，IMS技術(shù)具有分析速度快、靈敏度高、無溶劑和氣體消耗等優(yōu)點。尤其IMS技術(shù)在小型化以及微型化方面則具有其獨特之處：第一，不需要真空系統(tǒng)，整個裝置可以做得很小；第二，其靈敏度極高，在不加任何富集的情況下，IMS就可以達到皮克(pg)量級，這些特點使得其很適合于現(xiàn)場在線快速分析；第三，具有很好的結(jié)構(gòu)區(qū)分性，能對同分異構(gòu)體等實現(xiàn)很好的區(qū)分。該技術(shù)在爆炸物、毒品和化學(xué)毒劑等國土安全領(lǐng)域中使用很廣泛，但在藥物篩查分析中的應(yīng)用還較少。馮雪等[29]建立了快速檢測保健食品中非法添加的西地那非、那紅地那非、他達拉非、氨基他達拉非、偽伐地那非、那莫西地那非、二乙胺他達拉非7種5型磷酸二酯酶抑制劑的離子遷移譜方法。采用正離子模式，離子源電壓為2.5 kV，遷移管電壓為7.5 kV，進氣口溫度和遷移管溫度均為180 ℃。7種5型磷酸二酯酶抑制劑遷移時間在13.8～16.2 ms之間，檢出限為0.05～2 μg/mL。利用所建立方法對20批市售緩解體力疲勞類保健食品進行非法添加篩查，20批市售樣品中13批檢出西地那非，2批檢出他達拉非，2批同時檢出西地那非與他達拉非，與LC-MS檢測結(jié)果一致。焦建東等[30]采用離子遷移譜技術(shù)，建立改善睡眠類保健品中苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥的非法添加快速檢測方法。采用離子遷移譜負離子模式，離子源電壓1.9 kV，漂移管電壓7.5 kV，進氣溫度180 ℃，漂移管溫度180 ℃，柵電壓45 V，柵脈沖寬度120 μs，漂移管流速1.2 L/min，排氣泵0.8 L/min，運行時間30 s，光譜范圍25 ms；對市場中抽查的9批次改善睡眠類樣品(歸棗、睡博士、活腦、棗仁、睡樂、睡寶、安睡、貝齒、金眠樂)進行分析，發(fā)現(xiàn)2個樣品添加了苯巴比妥，并通過LC-MS進行了確認。

1.4 氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)

近年來，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)得到較快發(fā)展，已廣泛應(yīng)用于各領(lǐng)域，成為分析復(fù)雜混合物最為有效的手段之一。Paraschos等[31]通過GC-MS技術(shù)建立了天然乳香油的防偽方法，他們采用手性色譜柱分離并測定了30種成分的含量，確定其中兩種主要成分(-)/(+)-alpha-tpinene(≤1%)和(-)-alpha-pinene/myrcene(1.9%～11%)可以作為鑒別天然乳香油是否摻假的標志物。應(yīng)用該方法測定了25份食品和化妝品等樣品，發(fā)現(xiàn)了1份樣品屬于人工偽造乳香油。

1.5 表面增強拉曼光譜技術(shù)

表面增強拉曼散射(surface enhancement of Raman scattering，SERS)是指當一些分子被吸附到某些粗糙的金屬(如銀、銅、金等)表面上時，它們的拉曼散射強度會增加1×104～1×106倍，諧振時高達1×1014～1×1015倍，解決了常規(guī)的SERS信號弱、檢測靈敏度低的問題[32]。王磊等[33]建立了一種薄層色譜(TLC)結(jié)合表面增強拉曼光譜(SERS)用于快速檢測抗精神失常類中藥中非法摻雜化學(xué)成分的方法。利用TLC對中藥基質(zhì)和摻偽4種化學(xué)藥物成分，即奮乃靜、卡馬西平、利培酮、舒必利進行初步分離，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2∶0.2)為展開劑，于254 nm紫外燈下檢視定位，進而使用SERS技術(shù)對分離的微量物質(zhì)進行鑒別，檢測限可低至0.02 mg/mL。與HPLC法相比，該方法簡單快速，無需樣品前處理，在現(xiàn)場快速檢測方面具有廣闊的應(yīng)用前景。王琳等[34]采用表面增強拉曼光譜分析方法檢測鹽酸吡咯列酮、鹽酸羅格列酮和鹽酸苯乙雙胍，當pH為2.0時，上述3種降糖藥的表面增強拉曼效應(yīng)較顯著，檢測限分別為4、4、1 μg/mL，前處理與檢測時間一共只需15 min，適合現(xiàn)場快速篩查保健品中添加的鹽酸吡咯列酮，鹽酸羅格列酮與鹽酸苯乙雙胍。張建紅等[35]采用拉曼光譜技術(shù)建立抗疲勞類保健品中非法添加化學(xué)藥物的快速篩查方法，并對在市場上抽樣送檢的上百種保健品進行了測試，檢測的準確率高于95%。

1.6 紅外光譜技術(shù)

近紅外光譜技術(shù)(12 000～4 000 cm-1)近年來發(fā)展比較迅速，既可以定性，還可以通過建模等方式實現(xiàn)準確定量，是一種很有發(fā)展前途的篩查技術(shù)。中紅外光譜技術(shù)(4 000～200 cm-1)可以根據(jù)官能團進行定性和定量，是最為常用的方法。顯微紅外光譜(Micro-FTIR)[36]與常規(guī)紅外光譜技術(shù)(IR)相比，顯微紅外光譜靈敏度高，可以實現(xiàn)痕量樣品的分析；可避免溴化鉀壓片法時出現(xiàn)的水的吸收峰，譜圖清晰干凈。而Micro-FTIR技術(shù)分析時不需要添加任何稀釋劑，能反映樣品的本質(zhì)光譜；無損檢測；根據(jù)特征吸收峰在樣品中的分布，可以判斷官能團的空間分布。許鳳等[37]將薄層色譜法和顯微紅外光譜法相結(jié)合，建立了減肥保健食品中非法添加鹽酸芬氟拉明的定性檢測方法，發(fā)現(xiàn)9批供試品中有2批含有鹽酸芬氟拉明。

1.7 核磁共振波譜技術(shù)

目前主要集中在H(氫譜)和C(碳譜)兩類原子核的波譜。人們可以從核磁共振波譜上通過化學(xué)位移獲取分子中化學(xué)官能團的數(shù)目和種類等信息。一般用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析以及小分子化合物的結(jié)構(gòu)解析。Hachem等[38]等利用H1-NMR技術(shù)檢測天然減肥保健品中非法添加的化學(xué)藥物，從同一個包裝箱不同泡沫盒中取樣，共測定了164個樣品，發(fā)現(xiàn)有75個樣品涉及添加6種化學(xué)藥物，其中43個檢出西布曲明，9個檢出酚酞，23個檢出混合藥物，12個檢出西地那非，還有4個樣本檢出氟西汀，該結(jié)果同時用LC-MS/MS進行了驗證，說明了1H NMR 技術(shù)作為檢測非法添加化學(xué)藥物的可靠性和準確性。

1.8 基因檢測技術(shù)

DNA條形碼技術(shù)是利用生物體DNA中一段保守片段對物種進行快速準確鑒定的新興技術(shù)[39]。該技術(shù)給中藥鑒定學(xué)發(fā)展帶來新的機遇，中藥材DNA條形碼鑒定數(shù)據(jù)庫及中草藥DNA條形碼生物鑒定體系的創(chuàng)建有利于推進中藥鑒定標準化和國際化。中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則已納入《中華人民共和國藥典》2010版第三增補本，為中藥材基原物種鑒定提供強有力的技術(shù)支撐，將在中藥材及中成藥流通監(jiān)管、道地藥材鑒別、保健食品和食品質(zhì)量安全控制等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。將中藥材DNA條形碼分子鑒定法與《中華人民共和國藥典》規(guī)定的其他鑒別方法相結(jié)合，能夠?qū)λ幤焚|(zhì)量進行綜合評價與有效監(jiān)控。

2 總結(jié)與展望

近年來，中藥及保健品中非法添加化學(xué)藥物的現(xiàn)象時有發(fā)生。不法商販添加化學(xué)藥物的隱蔽性也越來越強，分析的難度也越來越大。隨著檢測技術(shù)的提高和進步，非法添加檢測的實際應(yīng)用范圍逐漸增加。所測定的中藥及保健品種類包括降壓類[40-41]、抗風濕類[16]、壯陽類[8,42]、鎮(zhèn)靜類[19]、減肥類[15,43-44]、降脂類[13]、降糖類[20,45]、通便類[13]、抗炎鎮(zhèn)痛類[14]、抗疲勞、抗抑郁[18]及抗過敏類[2]等，常用于添加的化學(xué)藥物主要包括增強性功能類藥物、鎮(zhèn)靜催眠類藥物、抗糖尿病類藥物、抗病毒類藥物、抗生素類藥物、解熱鎮(zhèn)痛和抗炎類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物、鎮(zhèn)咳類藥物、抗高血壓類藥物、減肥類藥物和抑制胃酸分泌類藥物等。微紅外吸收光譜法、表面增強拉曼光譜法、傳感器技術(shù)等方法較為適用于現(xiàn)場快速分析和篩查；HPLC-PDA方法適用于非法添加物的常規(guī)定性與定量分析，而LC-MS/MS技術(shù)通常適用于最終的結(jié)果確認以及痕量物質(zhì)的精確篩查和定量分析。大力發(fā)展簡便的樣品預(yù)處理技術(shù)以及便攜性的定量檢測儀器是未來非法添加物篩查的發(fā)展方向。