口腔頜面部惡性腫瘤CCL-18、CyclinD1分子的檢測(cè)意義

齊曉宇 安英杰

[摘要]目的 探討CCL-18、CyclinD1分子水平在口腔頜面部惡性腫瘤檢測(cè)中的意義。方法 選取2016年2月～2018年2月我院收治的64例口腔頜面部惡性腫瘤患者作為分析組，另選擇同期身體健康的64例志愿者作為參照組，兩組均行血清檢測(cè)，參照組常規(guī)檢查1次，分析組患者在進(jìn)行腫瘤治療前和治療后1個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行檢測(cè)，比較兩組術(shù)前血清中CCL-18、CyclinD1水平;比較分析組手術(shù)前后、不同病理分型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同臨床分期血清中的CCL-18、CyclinD1水平。結(jié)果 分析組術(shù)前血清中的CCL-18、CyclinD1水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;分析組術(shù)后1個(gè)月血清中的CCL-18、CyclinD1水平低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清中的CCL-18水平明顯低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;臨床分期中Ⅱ期患者血清中的CCL-18水平明顯高于其他3期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;臨床分期中Ⅱ期患者血清中的CyclinD1水平明顯低于其他3期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 與身體健康的志愿者相比，口腔頜面部惡性腫瘤患者經(jīng)血清檢測(cè)，CCL-18、CyclinD1分子水平均明顯升高，可以考慮作為頜面部惡性腫瘤的一種輔助診斷方式，具有一定的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]CCL-18;CyclinD1分子;頜面部惡性腫瘤;輔助診斷

[中圖分類號(hào)] R739.8 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（b）-0156-03

[Abstract] Objective To explore the significance of CCL-18 and CyclinD1 in the detection of oral and maxillofacial malignant tumors. Methods Sixty four patients with oral and maxillofacial malignant tumors admitted to our hospital from February 2016 to February 2018 were selected as the analysis group， and 64 healthy volunteers at the same period were selected as the reference group， serum tests were performed in both groups. Routine examinations were performed once in the control group. The patients in the analysis group were tested before and 1 month after the treatment， preoperative serum levels of CCL-18 and CyclinD1 were compared between the two groups. The levels of CCL-18 and CyclinD1 in serum before and after operation， different pathological types， lymph node metastasis and different clinical stages were compared and analyzed. Results The levels of CCL-18 and CyclinD1 in serum of the analysis group before operation were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CCL-18 and CyclinD1 in the serum of the analysis group at 1 month after operation were lower than those before operation， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of CCL-18 in serum of patients without lymph node metastasis was significantly lower than that of patients with lymph node metastasis， the difference was significant （P<0.05）. The level of CCL-18 in serum of patients with stage II was significantly higher than that of patients with other 3 stages， the difference was significant （P<0.05）. The level of serum Cyclin D1 in patients with stage II was significantly lower than that in patients with other 3 stages， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Compared with healthy volunteers， the serum levels of CCL-18 and CyclinD1 in patients with oral and maxillofacial malignant tumors were significantly higher， which can be considered as an assistant diagnostic method for maxillofacial malignant tumors， and have a certain reference value.

[Key words] CCL-18; CyclinD1 molecule; Maxillofacial malignant tumor; Auxiliary diagnosis

口腔頜面部惡性腫瘤是臨床常見疾病之一，在我國(guó)主要以舌癌、頰粘膜癌，牙齦癌和腭癌及上頜竇癌較為常見，40～60歲為發(fā)病高峰期，惡性腫瘤的特點(diǎn)是生長(zhǎng)速度快、呈浸潤(rùn)性，腫瘤界限不清，侵犯和破壞周圍組織，常發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的生命安全造成威脅，因此，進(jìn)行早期診斷和治療對(duì)患者的預(yù)后十分關(guān)鍵[1]。既往臨床對(duì)口腔頜面部惡性腫瘤多采用影像學(xué)檢查結(jié)合患者的臨床癥狀，但易出現(xiàn)漏診和誤診，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是目前臨床對(duì)惡性腫瘤診斷的主要方式，具有微創(chuàng)、特異性高的特點(diǎn)。為提高口腔頜面部惡性腫瘤的診斷準(zhǔn)確性，分析不同指標(biāo)在疾病發(fā)生發(fā)展中的價(jià)值，本研究通過對(duì)頜面部惡性腫瘤患者和身體健康的志愿者的血清進(jìn)行檢測(cè)，分析CCL-18和CyclinD1分子在不同階段的表達(dá)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年2月我院收治的64例口腔頜面部惡性腫瘤患者作為分析組，另選擇同期身體健康的64例志愿者作為參照組。參照組中，男34例，女30例;年齡44～76歲，平均（61.2±13.5）歲。分析組中，男36例，女28例;年齡43～77歲，平均（60.7±12.6）歲;病程4個(gè)月～5年，平均（2.14±0.94）年;腫瘤病理類型包括37例鱗癌，14例腺樣囊性癌，9例黏液表皮樣癌和4例肉瘤;參照TNM分期系統(tǒng)，其中有35例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，29例患者未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）;臨床分期包括Ⅰ期6例（直徑<2 cm，無淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移），Ⅱ期23例（直徑在2～4 cm，無淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移），Ⅲ期27例（出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）和Ⅳ期8例（腫瘤向其他組織侵犯，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有或無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）[2]。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①口腔頜面部惡性腫瘤患者均經(jīng)過手術(shù)病理證實(shí);②年齡>18歲;③自愿參與本研究并知情同意，分析組患者均已簽訂手術(shù)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤者;②嚴(yán)重肝腎功能障礙者;③血液系統(tǒng)疾病、轉(zhuǎn)移瘤者。

1.2方法

所有分析組成員均進(jìn)行病理檢查;對(duì)所有研究對(duì)象的血清指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其中參照組進(jìn)行1次血清指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果作為參照;分析組患者在術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月分別進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè);具體檢測(cè)方法如下。在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，經(jīng)手臂靜脈抽取4 ml靜脈血，然后在抽取1 h內(nèi)進(jìn)行離心處理并分離血清待用。最后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法[2-3]對(duì)CCL-18和CyclinD1水平進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)吸光度值查找對(duì)應(yīng)指標(biāo)的水平。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)前血清中CCL-18、CyclinD1水平;比較分析組手術(shù)前后、不同病理分型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同臨床分期血清中的CCL-18、CyclinD1水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組術(shù)前及分析組術(shù)前術(shù)后血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

分析組術(shù)前血清中的CCL-18、CyclinD1水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;分析組術(shù)后1個(gè)月血清中的CCL-18、CyclinD1水平低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2分析組不同病理分型血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

分析組不同病理分型血清中的CCL-18、CyclinD1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3分析組有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清中的CCL-18水平明顯低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清中的CyclinD1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4分析組不同臨床分期血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

臨床分期中Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ期患者血清中的CCL-18水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Ⅱ期患者血清中的CCL-18水平明顯高于其他3期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;臨床分期中Ⅲ和Ⅳ期患者血清中的CyclinD1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Ⅱ期患者血清中的CyclinD1水平明顯低于其他3期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;I期患者血清中CyclinD1水平與Ⅲ期、Ⅳ期患者的CyclinD1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

口腔頜面部惡性腫瘤主要包括癌和肉瘤兩大類，在我國(guó)主要以癌發(fā)病居多，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生局部浸潤(rùn)累及周圍神經(jīng)、血管和淋巴系統(tǒng)時(shí)，會(huì)造成局部組織腫脹，骨吸收，神經(jīng)麻木，疼痛，出血和淋巴轉(zhuǎn)移等癥狀，對(duì)患者頜面部感覺，運(yùn)動(dòng)和美觀均造成極大的影響[4-5]。目前對(duì)于頜面部腫瘤的治療主要以外科手術(shù)切除為主，頜面部與顱內(nèi)相鄰，組織結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)較大，并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較高，且術(shù)后多伴有組織缺損，患者的生存質(zhì)量明顯下降;同時(shí)腫瘤早期易出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，晚期易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，病程越長(zhǎng)，治療難度越大，預(yù)后越差，因此對(duì)頜面部腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療一直是臨床重點(diǎn)研究的課題之一[6-7]。CCL-18屬于趨化因子的一種，在機(jī)體免疫過程中，對(duì)細(xì)胞的增值、分化和發(fā)育均發(fā)揮重要作用，具有促進(jìn)炎癥消退和血管形成等作用，相關(guān)資料顯示，CCL-18可能參與腫瘤細(xì)胞的增值、分化、轉(zhuǎn)移和血管生成等[8-11]。CyclinD1為細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，主要作用為促進(jìn)細(xì)胞增值，對(duì)G1向S1轉(zhuǎn)化過程有促進(jìn)作用，使DNA合成速度變快[6];目前CyclinD1已被公認(rèn)為是一種原癌基因，當(dāng)過度表達(dá)時(shí)可導(dǎo)致細(xì)胞增值失控而出現(xiàn)惡變[12-15]。本研究結(jié)果顯示，頜面部惡性腫瘤患者的CCL-18和CyclinD1水平較身體健康者明顯上升（P<0.05），且頜面部惡性腫瘤患者在進(jìn)行外科手術(shù)后兩項(xiàng)指標(biāo)水平均下降（P<0.05），提示兩項(xiàng)指標(biāo)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，但通過對(duì)腫瘤的病理類型，臨床分期和是否出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移分別進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，通過CCL-18和CyclinD1水平變化并不能對(duì)腫瘤的具體類型，分期和轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行精確診斷，仍需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，口腔頜面部惡性腫瘤血清中CCL-18和CyclinD水平明顯升高，可作為頜面部惡性腫瘤臨床早期診斷的一種輔助診斷方式，但具體診斷意義還有待探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉鹍鵬，李森森，華煒，等.CCL-18與CyclinD1分子在口腔頜面部惡性腫瘤患者血清中的變化及臨床意義[J].腫瘤藥學(xué)，2017，7（5）：586-590.

[2]王蕊，李立恒，朱曉龍，等.涎腺腺樣囊性癌中微血管密度與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平及臨床意義[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（22）：2749-2751.

[3]王曉峰，張?zhí)旆?，劉新，?CD133基因啟動(dòng)子的克隆與序列分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（8）：1428-1429.

[4]段紅明，陳運(yùn)美，吳漢江.口腔頜面部惡性腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2001，19（5）：300-302.

[5]李曉，季彤.頜面頭頸部骨肉瘤化學(xué)治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志，2017，44（1）：83-86.

[6]李思源，郭雪生，單小峰，等.177例兒童口腔頜面部惡性腫瘤臨床病理分析[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志，2016，14（2）：134-139.

[7]戴昱，湯劍明，馮力，等.老年口腔頜面部手術(shù)患者感染特征及炎癥反應(yīng)觀察[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2017，19（11）：1672-1675，1679.

[8]姜嘯，夏娟，程斌.趨化因子CCL18與腫瘤[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2014，41（10）：724-726.

[9]蔣李懿.細(xì)胞周期素D1及其編碼基因CCND1與口腔黏膜癌變的關(guān)系研究[A]//廣東省口腔醫(yī)學(xué)會(huì)第三次會(huì)員代表大會(huì)暨第十次口腔醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議[C].廣州，2011.

[10]邢勁松，史培榮，陳顯久，等.細(xì)胞周期素D1在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2011， 29（3）：299-301.

[11]比力克孜·玉素甫，鄺輝，田剛.MMP-2和CyclinD1在口腔鱗癌中表達(dá)的研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（2）：137-139.

[12]張蓓.CyclinD1與P27在口腔鱗癌的表達(dá)及意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（9）：1193-1194.

[13]陳雙艷，吳曦，余和東.國(guó)內(nèi)口腔鱗癌患者腫瘤組織中CyclinD1表達(dá)的meta分析[J].口腔醫(yī)學(xué)，2014，34（9）：701-704.

[14]何偉，陳歡，陳衛(wèi)民.CyclinD1、Ki-67在口腔黏膜白斑和口腔鱗癌中的表達(dá)[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016， 18（2）：139-141，144.

[15]羅銳，張睿智，龔正林，等.c-fos調(diào)控p16/CyclinD1信號(hào)途徑并促進(jìn)口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖和遷移[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（1）：100-104.

（收稿日期：2018-09-06 ?本文編輯：劉克明）