周清安，王獻(xiàn)紅，祝希泉，余海濱，劉金來，楊利杰，王林，楊波，李春梅，李紅艷

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院，河南新鄉(xiāng)市453003；2.河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南焦作市454000；3.鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南鄭州市450064；4.全軍精神疾病防治研究所，河南焦作市454003；5.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南鄭州市450000

慢性失眠障礙(chronic insomnia disorder,CⅠD)是持續(xù)性的睡眠起始和/或維持困難，并導(dǎo)致日間功能損害的主觀體驗(yàn)[1]。睡眠與炎癥因子存在著聯(lián)系。有研究表明[2-3]，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factors,TNF)-α和白細(xì)胞介素-1β (interleukin-1β,ⅠL-1β)參與調(diào)節(jié)生理性睡眠，尤其是增加慢波睡眠。當(dāng)健康受試者進(jìn)行1周的睡眠限制后，促炎細(xì)胞因子如單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、TNF-α等水平發(fā)生改變，即使在睡眠補(bǔ)償后，其水平改變也不能恢復(fù)正常[4]。Ⅰrwin等[5]發(fā)現(xiàn)，太極拳鍛煉可通過抑制促炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá)而發(fā)揮作用，太極拳鍛煉可以降低細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

本研究旨在觀察太極拳鍛煉對CⅠD患者睡眠質(zhì)量的影響，并探討其細(xì)胞因子相關(guān)作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2017年12月在河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院睡眠門診就診的CⅠD患者。CⅠD診斷均符合國際睡眠障礙分類第三版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程≥6個(gè)月；②年齡18～60歲；③初中及以上文化，無理解障礙；④匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Ⅰndex,PSQⅠ)總分 ＞ 7分；⑤漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)17項(xiàng)總分＜17分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①2周內(nèi)曾服用過抗抑郁藥物、抗精神病藥物、催眠藥物等；②檢查不予合作，無法完成試驗(yàn)；③患有腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重內(nèi)科疾病或藥物濫用；④視力、聽力明顯障礙；⑤并發(fā)其他精神疾病；⑥處于受孕期或者哺乳期；⑦慢性炎癥性疾病。

最終納入CⅠD患者33例，失訪2例。

本研究經(jīng)過河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)通過，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

由專業(yè)太極拳老師對受試者進(jìn)行24式簡化太極拳教學(xué)和練習(xí)，為期4周，保證練習(xí)時(shí)間和動(dòng)作節(jié)奏基本一致；之后進(jìn)行鞏固強(qiáng)化，為期20周。一般在下午4：00～5：00進(jìn)行，每次練習(xí)3遍，每遍之間休息10 min左右。鍛煉中根據(jù)身體狀況自行調(diào)整速度，所有患者每次平均鍛煉60 min，每周太極拳鍛煉6次，連續(xù)24周。

參考Chang等[8]的研究，每4周由實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行電話或面談回訪，了解患者生活情況，患者除增加太極拳鍛煉外無另加用藥物和認(rèn)知行為治療，其他生活習(xí)慣基本不改變。

1.3 評價(jià)方法

1.3.1 PSQⅠ

采用PSQⅠ[7]對太極拳鍛煉前后CⅠD患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。

1.3.2 血清TNF-α、TNF-β和可溶性腫瘤壞死因子受體(soluble tumor necrosis factor receptor,sTNF-R)1、sTNF-R2水平檢測

太極拳鍛煉后，于上午 8：00～10：00，采取受試者肘靜脈血液2 ml(受試者采血前空腹、避免劇烈活動(dòng)和精神刺激)，靜置30 min，以3000 r/min的速度離心5 min，取血清后，置于-80℃冷凍保存。采用Ray-Biotech芯片的檢測方法測定血清TNF-α、TNF-β和sTNF-R1、sTNF-R2水平。具體實(shí)驗(yàn)步驟參照試劑盒操作流程。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 PSQⅠ評分

CⅠD患者鍛煉后睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能及PSQⅠ總得分均較鍛煉前降低(P＜0.05)。見表1。

2.2 血清TNF-α、TNF-β、sTNF-R1和sTNF-R2水平

CⅠD患者太極拳鍛煉后血清TNF-α和TNF-β水平明顯下降(P＜0.01)，sTNF-R1和sTNF-R2水平顯著上升(P＜0.001)。見表2。

2.3 鍛煉后 PSQⅠ總分與血清TNF-α、TNF-β、sTNFR1和sTNF-R2水平的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，CⅠD患者太極拳鍛煉24周后，血清TNF-α和TNF-β水平與PSQⅠ評分呈顯著正相關(guān)(P＜0.001)，而血清sTNF-R1和sTNF-R2水平與PSQⅠ評分呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.001)。見表3。

3 討論

目前臨床治療慢性失眠障礙的方法主要有藥物治療、心理治療和運(yùn)動(dòng)療法等。Chan等[9]的隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，太極拳鍛煉是一項(xiàng)非藥物改善睡眠的有用方法，每周給予2次太極拳鍛煉，每次60 min，共2個(gè)月，可以改善伴有認(rèn)知功能損害的老年人夜間睡眠障礙。王乾貝等[10]給予干預(yù)組每周至少4次、每次不少于40 min、共3個(gè)月的太極拳訓(xùn)練，結(jié)果顯示，太極拳鍛煉對輕度認(rèn)知功能障礙患者特別是對老年人記憶力和執(zhí)行功能有著積極影響。張軼丹[11]和周鐠[12]觀察到，24式太極拳干預(yù)治療后失眠癥患者癥狀明顯改善，治療組PSQⅠ評分的變化、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間和睡眠效率均優(yōu)于對照組；太極拳鍛煉顯著改善女大學(xué)生睡眠質(zhì)量。老年高血壓患者太極拳鍛煉后血清TNF-α和ⅠL-6水平明顯下降[13]。

臨床和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果均表明，細(xì)胞因子參與睡眠活動(dòng)，是睡眠的重要調(diào)節(jié)因子之一，其中與睡眠調(diào)節(jié)關(guān)系最為密切的是ⅠL-1β和TNF-α。TNF-α具有睡眠-覺醒行為的特異性效應(yīng)[14]。非致熱劑量TNF增加非快動(dòng)眼睡眠，但高劑量時(shí)抑制非快動(dòng)眼睡眠和快動(dòng)眼睡眠[15]。阻斷TNF的作用可減少睡眠，削弱睡眠剝奪后睡眠壓力的增加[16]。在對臨床睡眠障礙患者研究發(fā)現(xiàn)，患者血清ⅠL-1β和TNF-α水平升高，在給予安眠藥物后顯著降低[17]。王芳等[18-19]研究發(fā)現(xiàn)，慢性失眠障礙患者血清TNF-α、TNF-β水平分別比正常對照組增加70%和50%?？赡苁荰NF-β對神經(jīng)的保護(hù)作用強(qiáng)于 TNF-α的緣故[20]。

表1 CID患者鍛煉前后睡眠PSQI評分比較

表2 CID患者鍛煉前后血清TNF-α、TNF-β、sTNF-R1和sTNF-R2水平比較(pg/ml)

表3 鍛煉后PSQI總分與血清TNF-α、TNF-β、sTNF-R1和sTNF-R2的相關(guān)性［r(P)］

sTNF-Rs是自然產(chǎn)生的TNF活性抑制劑和調(diào)節(jié)劑，即sTNF-R1和sTNF-R2。在許多臨床情況下sTNF-Rs增加，可作為疾病活性的標(biāo)志。側(cè)腦室注射sTNF-R1可削弱生理性睡眠，即sTNF-R1涉及TNF致睡眠效應(yīng)的抑制[21]。在外周循環(huán)，sTNF-Rs水平的改變都可能影響復(fù)雜的腦功能，如睡眠、情緒。sTNFR1睡眠-覺醒依賴性變異的研究發(fā)現(xiàn)，sTNF-R1在經(jīng)受88 h完全性睡眠剝奪時(shí)含量增加，但這種效應(yīng)不見于每12個(gè)小時(shí)打盹2 h的個(gè)體[22]。有研究表明，CⅠD患者血中sTNF-R1和sTNF-R2濃度都顯著低于正常對照組[18]。

本研究結(jié)果顯示，CⅠD患者太極拳鍛煉24周后，睡眠質(zhì)量改善；血清TNF-α和TNF-β水平明顯下降，sTNF-R1和sTNF-R2水平顯著上升；太極拳鍛煉24周后血清TNF-α和TNF-β水平與PSQⅠ分呈顯著正相關(guān)，而血清sTNF-R1和sTNF-R2水平與PSQⅠ分呈顯著負(fù)相關(guān)?；颊哐錞NF-α、TNF-β、sTNF-R1和sTNFR2水平改變可能為CⅠD患者發(fā)病機(jī)制。但是，本觀察尚存在樣本量小、指標(biāo)局限、影響因素把控等方面問題，仍有待進(jìn)一步深入完善。