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冠心病已成為危害人們身心健康的一種多發(fā)病和常見病,近年來發(fā)病率及病死率呈明顯上升趨勢,且發(fā)病群體呈低齡化。早發(fā)冠心病定義為男性病人年齡<55歲,女性病人年齡<65歲。相關臨床研究顯示,冠心病發(fā)生的主要危險因素包括心理壓力、缺乏運動、肥胖、吸煙、糖尿病、血脂代謝異常及高血壓等[1]。近年來有新的危險因素逐漸被發(fā)現(xiàn),包括高同型半胱氨酸血癥、低鈣血癥、維生素B12缺乏等,但其對冠狀動脈病變的作用機制尚未明確[2]。相關研究指出,早發(fā)冠心病病人勞動力喪失、預后不良等高于晚發(fā)冠心病病人[3]。早發(fā)冠心病冠狀動脈病變特點及危險因素是臨床研究的熱點,戴宇翔等[4]研究認為,代謝綜合征、家族遺傳為早發(fā)冠心病病人冠狀動脈病變的重要危險因素。本研究分析不同發(fā)病年齡冠心病病人的臨床特點及早發(fā)冠心病的危險因素,旨在為早期干預提供參考依據(jù)。
1.1 一般資料 收集2014年1月—2016年12月襄陽市中心醫(yī)院行冠狀動脈造影檢查的277例病人,排除合并心肌炎、心包炎、嚴重感染、結締組織疾病、惡性腫瘤、肝腎功能損害或自身免疫性疾病。根據(jù)檢查結果及發(fā)病年齡分為晚發(fā)組104例,早發(fā)組91例和對照組82例。晚發(fā)組,男61例,女43例;男性年齡≥55歲,女性年齡≥65歲。早發(fā)組,男59例,女32例;男性年齡<55歲,女性年齡<65歲。對照組,男47例,女35例,中位年齡56歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意,且病人及家屬簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 一般資料收集 入院后詳細記錄病人年齡、性別、身高、體重、吸煙史、糖尿病史、高血壓病史及早發(fā)冠心病家族史等,計算體質指數(shù)(BMI)。于入院次日清晨抽取空腹靜脈血10 mL,分別測定血脂、空腹血糖,血脂指標包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白(α)[Lp(α)]、載脂蛋白A1(apoA1)及載脂蛋白B(apoB);行常規(guī)心動圖檢測,測定左心室射血分數(shù)(LVEF)。
1.2.2 冠狀動脈檢查 由專業(yè)醫(yī)生行冠狀動脈造影檢查,以橈動脈穿刺為主,橈動脈無法穿刺病人可選取股動脈穿刺,取Judkins導管進行冠狀動脈造影,右冠狀動脈至少進行兩個體位投照,左冠狀動脈至少進行4個體位投照,若發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變后可增加投照體位,充分顯示病變嚴重程度及其病變位置。通過計算機定量分析系統(tǒng)分析冠狀動脈狹窄程度,并由兩位專業(yè)醫(yī)生共同評定之后作出冠狀動脈造影檢查報告;至少有一處冠狀動脈狹窄程度≥50%診斷為冠心病,之后根據(jù)累及部位(左前降支、回旋支和右冠狀動脈)情況分為單支、雙支及多支病變,若累及左主干按照同時累及左前降支及回旋支進行計算。采用冠狀動脈積分(Gensini)法計算冠狀動脈狹窄程度,分為1分、2分、4分、8分、16分,其中1分為狹窄程度≤25%,2分為狹窄程度26%~50%,4分為狹窄程度51%~75%,8分為狹窄程度76%~90%,16分為狹窄程度100%,之后乘以所在節(jié)段病變系數(shù)[5],再將得分相加即為病變Gensini積分,其中Gensini積分>30分屬于重度病變,≤30分屬于輕度病變[6]。
1.2.3 危險因素確定 早發(fā)冠心病家族史:一級親屬冠心病病人發(fā)病年齡為女性<65歲、男性<55歲;吸煙史:每日至少吸煙1支,且至少持續(xù)1年以上;高血壓:既往明確診斷為高血壓,或經(jīng)連續(xù)兩次靜息狀態(tài)測試,舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或(和)收縮壓≥140 mmHg;血脂代謝異常[7]:HDL-C<1.04 mmol/L,TG≥1.7 mmol/L,TC≥5.18 mmol/L,LDL-C≥3.37 mmol/L;肥胖:BMI≥28 kg/m2; 2型糖尿病:既往明確診斷為2型糖尿病,或糖耐量試驗2 h后血糖≥11.1 mmol/L,或空腹血糖≥7.0 mmol/L。
2.1 3組臨床資料比較 早發(fā)組和晚發(fā)組高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、早發(fā)家族史比例及空腹血糖、LDL-C均明顯高于對照組(P<0.05),HDL-C、LVEF均明顯低于對照組(P<0.05);早發(fā)組吸煙比例、早發(fā)家族史比例及TG均明顯高于晚發(fā)組(P<0.05);早發(fā)組和對照組年齡明顯低于晚發(fā)組(P<0.05);3組性別、高脂血癥比例、TC和Lp(α)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。
表1 3組臨床資料比較
與對照組比較,1)P<0.05;與晚發(fā)組比較,2)P<0.05
2.2 早發(fā)組和晚發(fā)組冠狀動脈病變特點及發(fā)病類型比較 早發(fā)組單支病變、急性冠脈綜合征比例明顯高于晚發(fā)組,右冠狀動脈病變、左回旋支病變比例明顯低于晚發(fā)組(P<0.05);兩組左前降支病變、左主干病變比例比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。
表2 早發(fā)組和晚發(fā)組冠狀動脈病變特點及發(fā)病類型比較 例(%)
2.3 早發(fā)組和晚發(fā)組冠狀動脈病變程度比較 195例病人,冠狀動輕度病變56例,重度病變139例。早發(fā)組重度病變比例明顯低于晚發(fā)組(P<0.05)。詳見表3。
表3 早發(fā)組和晚發(fā)組冠狀動脈病變程度比較 例(%)
注:兩組重度病變比較,χ2=6.229,P=0.013
2.4 早發(fā)冠心病多因素Logistic回歸分析 將對照組作為參照,以早發(fā)冠心病作為應變量,以糖尿病、高血壓、吸煙、肥胖、早發(fā)家族史、LDL-C作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,早發(fā)家族史、吸煙、糖尿病和高血壓為早發(fā)冠心病的獨立危險因素。詳見表4。
表4 早發(fā)冠心病多因素Logistic回歸分析
本研究結果顯示,早發(fā)組和晚發(fā)組空腹血糖、LDL-C水平及糖尿病、高血壓、吸煙、肥胖均明顯高于非冠心病病人,這與相關臨床研究結果基本一致[8-9]。進一步分析發(fā)現(xiàn),早發(fā)組TG水平及早發(fā)家族史、吸煙比例均明顯高于晚發(fā)組。臨床研究指出,吸煙產(chǎn)生的一氧化碳及煙堿可損傷內(nèi)皮細胞功能,并對內(nèi)皮細胞修復造成影響,造成冠狀動脈炎癥反應或痙攣發(fā)生,促進冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成,進而引起急性冠脈綜合征等[10]。
隨著TG水平升高,增加富含TG脂蛋白與Lp(α)之間的聯(lián)系,由于Lp(α)可選擇性地提高內(nèi)皮細胞的組織型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)mRNA濃度,從而促進PAI-1合成與分泌,使得凝血因子水平不斷升高,進而形成高凝狀態(tài),最終增加冠心病或早發(fā)冠心病發(fā)生風險。本研究結果可見,早發(fā)冠心病病人TG水平明顯高于晚發(fā)冠心病病人,提示血脂代謝異常對早發(fā)冠心病影響更大。流行病學研究報道,冠心病形成機制中遺傳因素起到重要作用,遺傳因素能顯著提高冠心病預測模型的風險預測性[11-12],早發(fā)遺傳因素在早發(fā)冠心病形成過程同樣起重要作用[13]。這與本研究結果冠心病病人早發(fā)家族史比例明顯提高一致,提示早發(fā)冠心病預測中早發(fā)家族史預測價值更高。
鄭宏等[14]研究指出,通過加強飲食指導及控煙,并對有陽性家族史人群進行重點監(jiān)測,可減少早發(fā)冠心病發(fā)生。戴宇翔等[4]研究指出,陽性家族史及其吸煙史為早發(fā)冠心病的獨立危險因素。本研究將非冠心病病人作為對照組進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示早發(fā)家族史、吸煙史、糖尿病和高血壓為早發(fā)冠心病的獨立危險因素。這與湯鳳英等[15]研究結果一致。
早發(fā)冠心病與晚發(fā)冠心病病人冠狀動脈病變存在明顯不同,本研究早發(fā)冠心病單支病變比例明顯高于晚發(fā)冠心病,右冠狀動脈病變、左回旋支病變比例明顯低于晚發(fā)冠心病,提示早發(fā)冠心病病人以單支病變?yōu)橹?。病理學研究指出,早發(fā)冠心病病人冠狀動脈硬化斑塊脂質泡沫細胞含量較高,而纖維組織含量較少,該種類型斑塊極易出現(xiàn)破裂,進而導致急性冠脈綜合征發(fā)生[16]。本研究亦發(fā)現(xiàn),早發(fā)組急性冠脈綜合征比例明顯高于晚發(fā)組,提示早發(fā)冠心病病人更易發(fā)生急性冠脈綜合征,且早發(fā)組重度病變比例明顯低于晚發(fā)組,提示早發(fā)冠心病病人冠狀動脈病變程度輕于晚發(fā)冠心病病人,分析原因可能與冠狀動脈血流動力學特點相關,也可能與晚發(fā)冠心病病人年齡較大,冠狀動脈病變會進一步發(fā)展,進而加重冠狀動脈病變程度。
綜上所述,相較于晚發(fā)冠心病,早發(fā)冠心病病人冠脈病變程度較輕,多累及前降支,且以單支病變?yōu)橹?;糖尿病、高血壓、早發(fā)家族史及吸煙是早發(fā)冠心病發(fā)生的獨立危險因素,今后仍需前瞻性、大樣本量研究進一步證實。