田 潔，王 亮，徐 寧

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)為臨床常見(jiàn)炎癥性腸病，具體發(fā)病機(jī)制目前尚未得到明確。多數(shù)研究一致認(rèn)為，抗炎細(xì)胞因子、促炎細(xì)胞因子失衡在UC發(fā)生中發(fā)揮極為重要的作用[1]?；颊咧饕霈F(xiàn)腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀。近年來(lái)研究顯示，微生態(tài)制劑應(yīng)用于UC治療發(fā)揮重要作用，對(duì)疾病治療效果的提高具有重要意義，在治療過(guò)程中同時(shí)加強(qiáng)腸道菌群調(diào)節(jié)能夠取得更理想的效果[2]。本研究主要探討兩種藥物(美沙拉嗪、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊)聯(lián)合用于輕度、中度UC患者治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月至2018年1月收治的74例UC患者(病情分級(jí)：輕、中度)作為對(duì)象。在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，按隨機(jī)數(shù)字分組原則將納入病例分為觀察組和對(duì)照組，每組37例。對(duì)照組男26例，女11例；年齡22～66歲，平均(38.5±5.4)歲；病情分級(jí)：中度23例，輕度14例；病程：1～6年，平均(3.5±1.6)年。觀察組男27例，女10例；年齡21～65歲，平均(39.4±5.8)歲；病情分級(jí)：中度22例，輕度15例；病程：1～7年，平均(3.6±1.2)年。入組病例基線資料(性別、病情分級(jí)、病程等)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合UC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)電子結(jié)腸鏡活檢獲得確診；②病理檢查結(jié)果明確病情分級(jí)屬于輕、中度；③無(wú)研究所用藥物禁忌證；④簽署知情同意書，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前30 d使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療；②伴有腸痢疾、腸結(jié)核等感染疾?。虎郯橛芯〉绕渌匦湍c道感染疾病、腸道腫瘤；④有腸道切除手術(shù)史或嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 方法 兩組患者入院后均立即給予酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)狀況改善等基礎(chǔ)性治療。對(duì)照組患者給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980148)治療，用藥方法：餐前口服藥物3次/d，1.0 g/次。觀察組患者給予美沙拉嗪腸溶片+枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20030087)治療，美沙拉嗪腸溶片的使用方法同對(duì)照組，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊使用方法：口服藥物3次/d，2粒/次。使用一種藥物后間隔1 h再使用另一種藥物。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 效果評(píng)估指標(biāo)

1.4.1 癥狀改善評(píng)估 觀察患者腹痛、腹瀉及黏液膿血便癥狀的緩解時(shí)間，選用Rachmilewitz評(píng)分[4]評(píng)估患者結(jié)腸鏡病變活動(dòng)狀況，評(píng)分越高表明病變活動(dòng)狀況越差。

1.4.2 炎癥改善評(píng)估 抽取患者5 ml空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法實(shí)施相關(guān)炎性因子檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)：CRP(C-反應(yīng)蛋白)、IL-17(白細(xì)胞介素-17)、IL-23(白細(xì)胞介素-23)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)。

1.4.3 免疫球蛋白指標(biāo)改善評(píng)估 治療前、后抽取患者空腹?fàn)顩r下5 ml靜脈血，采用免疫透射比濁法實(shí)施血清免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)。

1.4.4 總療效及安全性評(píng)估 療效判定[5]：腸黏膜愈合良好，腹痛、腹瀉等相關(guān)癥狀均全部消失，判定為顯效；腸黏膜存在輕度炎癥，相關(guān)癥狀均有明顯緩解，判定為有效；黏膜潰瘍、臨床癥狀均未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，判定為無(wú)效?？傆行?有效率+顯效率。同時(shí)觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善效果比較 治療后，觀察組患者主要癥狀(腹瀉、腹痛、黏液膿血便)緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，Rachmilewitz評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥改善效果比較 治療前，兩組相關(guān)炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CRP、IL-23、IL-17、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組免疫球蛋白指標(biāo)水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組IgG、IgA水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組IgM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組癥狀主要緩解時(shí)間及Rachmilewitz評(píng)分比較

表2 兩組患者IL-17、IL-23、TNF-α、CRP水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表3 兩組IgA、IgG、IgM水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 兩組總療效及不良反應(yīng)比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

UC為臨床治療中一種較為常見(jiàn)的腸道非特異性炎性反應(yīng)，發(fā)病率表現(xiàn)出明顯遞增趨勢(shì)，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。UC傳統(tǒng)治療藥物主要為甾體激素、免疫抑制劑、柳氮磺胺類等。傳統(tǒng)治療方式能夠取得一定效果，但長(zhǎng)期用藥較易導(dǎo)致藥物抵抗或激素依賴發(fā)生，引發(fā)多種不良反應(yīng)，影響患者耐受，進(jìn)而影響治療效果[6]。本研究給予輕、中度UC患者枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、美沙拉嗪兩種藥物聯(lián)合治療后，在炎性反應(yīng)控制、免疫紊亂調(diào)節(jié)、癥狀改善及總有效率方面均取得良好效果。

表4 兩組總有效率及不良反應(yīng)比較(例，%)

UC發(fā)病機(jī)制表現(xiàn)為一系列炎性細(xì)胞聚集于初始的受損部位，引發(fā)大量炎性介質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生，最終引發(fā)UC[7]。遺傳學(xué)認(rèn)為，機(jī)體中免疫系統(tǒng)受到外界刺激后被激活，導(dǎo)致結(jié)腸黏膜損傷，同時(shí)促炎、抗炎因子兩者間平衡被打破，炎性因子表達(dá)增加，進(jìn)而引發(fā)UC[8]。因此，治療UC的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫紊亂，控制炎性反應(yīng)。美沙拉嗪為目前臨床治療中應(yīng)用較為廣泛的一種新型氨基水楊酸類藥物，其可對(duì)結(jié)腸黏膜分泌產(chǎn)生有效抑制，白三烯、前列腺素、過(guò)氧化物酶等相關(guān)炎性介質(zhì)合成及釋放有效減少[9]。同時(shí)，美沙拉嗪還對(duì)血小板活化因子產(chǎn)生有效抑制，降低腸黏膜通透性，使黏膜水腫得到有效減輕[10]。但單獨(dú)使用美沙拉嗪治療，UC患者病情頑固時(shí)較難取得理想效果，且藥物劑量過(guò)大會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，不利于患者治療后恢復(fù)。因此，選用美沙拉嗪聯(lián)合其他藥物方式給予UC患者治療，在保證安全前提下可以使治療效果進(jìn)一步提高?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊主要成分為屎腸球菌、活菌-枯草桿菌，為一種微生物制劑[11]。使用該藥可使機(jī)體正常菌群直接獲得有效補(bǔ)充，同時(shí)，對(duì)致病菌繁殖以及T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞促炎因子產(chǎn)生有效抑制，誘導(dǎo)并提高機(jī)體免疫耐受，明顯減緩炎癥進(jìn)展速度[12]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組相關(guān)炎性因子(CRP、IL-23、IL-17、TNF-α)和免疫球蛋白指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)水平均明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，表明美沙拉嗪、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合使用，可更好地控制患者炎癥反應(yīng)，改善患者機(jī)體免疫功能，對(duì)癥狀改善、預(yù)后效果提高有重要意義。此外，觀察組患者經(jīng)治療后，腹瀉、腹痛、黏液膿血便等主要臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，表明兩種藥物聯(lián)合使用可更快地改善患者臨床癥狀，提高總體治療效果，對(duì)縮短患者住院時(shí)間、減少治療費(fèi)用具有重要意義。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊的使用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有良好的藥物安全性。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、美沙拉嗪聯(lián)合用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療，可使患者臨床癥狀得到更快改善，提高總體治療效果，且安全性較高。