遺傳性大皰性表皮松解癥1例報(bào)告

黃桃源 文 瑋 陳文靜 王柳苑 戚世玲 晏愛(ài)珍 何仁亮 薛汝增

作者單位：510000 廣東 廣州，南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院皮膚科 （黃桃源，文瑋，陳文靜，王柳苑，晏愛(ài)珍，何仁亮，薛汝增）；510799 廣東 廣州，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院皮膚科 （戚世玲）

遺傳性大皰性表皮松解癥是一種較為罕見(jiàn)的單基因遺傳性疾病，具體表現(xiàn)為皮膚結(jié)構(gòu)蛋白先天性缺陷導(dǎo)致的皮膚及黏膜松解，輕微摩擦即可致使真皮與表皮分離而反復(fù)出現(xiàn)水皰，臨床治療較為棘手。為探索遺傳性大皰性表皮松解癥的有效治療方法，筆者鑒于濕潤(rùn)燒傷膏在慢性難愈合創(chuàng)面的治療中具有顯著療效，遂于2017年12月分階段采用夫西地酸乳膏、復(fù)方多粘菌素B乳膏、濕潤(rùn)燒傷膏混合物及濕潤(rùn)燒傷膏治療了1例遺傳性大皰性表皮松解癥患兒的局部皮損創(chuàng)面，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

患兒，女性，5歲，因全身皮膚漸進(jìn)性出現(xiàn)水皰及糜爛5年入院治療?；純撼錾蟛痪檬植考白悴科つw即出現(xiàn)大小不等的水皰并逐漸破潰、糜爛，且尤以關(guān)節(jié)摩擦部位最為明顯，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療（具體不詳）后創(chuàng)面逐漸愈合，部分創(chuàng)面愈后皮膚留有表淺性瘢痕；之后，患兒全身多處皮膚相繼出現(xiàn)水皰及糜爛，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療 （具體不詳）后未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，且創(chuàng)面逐漸增大，為求進(jìn)一步治療，遂來(lái)本院就診?；純荷L(zhǎng)發(fā)育未見(jiàn)明顯異常，父母非近親結(jié)婚，家族中無(wú)類似疾病病史，母親否認(rèn)懷孕期間有感染性疾病用藥史、否認(rèn)毒物及放射性物質(zhì)接觸史。

入院檢查：患兒頭面部、軀干及四肢皮膚散在大小不等的水皰及創(chuàng)面，水皰皰液清亮，尼氏征陰性；創(chuàng)面表層可見(jiàn)少許稀薄滲出液，部分創(chuàng)面覆有黑色痂皮，其中頸部及背部創(chuàng)面基底增厚 （圖1）；指甲及趾甲大部分脫落；水皰組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，表皮下水皰，真皮淺層小血管增多，血管周圍可見(jiàn)少許淋巴細(xì)胞浸潤(rùn) （圖2）；免疫熒光檢查結(jié)果顯示，IgG、IgM、IgA及C3陰性；血常規(guī)檢查結(jié)果顯示，白細(xì)胞4.74×109／L，中性粒細(xì)胞百分比46.2%，血紅蛋白67 g／L；創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染；其他檢查結(jié)果未見(jiàn)明顯異常。臨床診斷：遺傳性大皰性表皮松解癥 （單純型）。

圖1 患兒入院時(shí)創(chuàng)面情況Fig.1 The wound condition of the child patient on admission

圖2 入院時(shí)水皰組織HE染色圖 （×100）Fig.2 HE staining of the blister tissues on admission（×100）

患兒入院后，在予以補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療的同時(shí)，創(chuàng)面于清創(chuàng)后均勻涂抹夫西地酸乳膏、復(fù)方多粘菌素B乳膏及濕潤(rùn)燒傷膏混合物 （混合比例為1∶1∶8），并依次覆蓋混合物藥紗及無(wú)菌敷料包扎，每天換藥1次；治療第2天，患兒出現(xiàn)高熱，體溫最高達(dá)39.2℃，復(fù)查血常規(guī)顯示白細(xì)胞19.6×109／L，血紅蛋白76 g／L，C反應(yīng)蛋白 120.6 mg／L，降鈣素原 0.26 μg／L，遂予以頭孢曲松抗感染治療；治療第4天，創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染，遂改為萬(wàn)古霉素抗感染及丙種球蛋白營(yíng)養(yǎng)支持治療，同時(shí)創(chuàng)面改為單純應(yīng)用濕潤(rùn)燒傷膏換藥治療 （圖3－4），每天換藥2次。治療第10天，創(chuàng)面明顯縮小，患兒出院，并于家中自行應(yīng)用濕潤(rùn)燒傷膏換藥治療。出院后隨訪6個(gè)月，創(chuàng)面完全愈合，愈后皮膚僅留有少許色素沉著，無(wú)明顯增生性瘢痕形成。

2 討論

遺傳性大皰性表皮松解癥是一種基因突變所致的罕見(jiàn)遺傳性疾病，包括單純型、交界型、營(yíng)養(yǎng)不良型和Kindler綜合征型4個(gè)亞型［1］，主要表現(xiàn)為皮膚及黏膜磨擦后的反復(fù)水皰、血皰及糜爛等，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致死亡［2－3］。目前，臨床上常用病理活檢、免疫熒光、透射電鏡、免疫組化定位、致病基因檢測(cè)等方法予以診斷［4－5］，但尚無(wú)特效且公認(rèn)的治療方法，基因治療是目前該病的主要研究方向［6－8］。

圖3－4 創(chuàng)面均勻涂抹濕潤(rùn)燒傷膏，并依次覆蓋濕潤(rùn)燒傷膏藥紗及無(wú)菌紗布包扎Fig.3－4 MEBO was evenly applied onto the wound surface，followed by the covering of MEBO?impregnated gauze and the bandage with sterile gauze

為探尋一種較為理想的遺傳性大皰性表皮松解癥的治療方法，筆者于本研究中對(duì)1例遺傳性單純型大皰性表皮松解癥患兒在予以積極抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等全身綜合治療的同時(shí)，創(chuàng)面分階段采用夫西地酸乳膏、復(fù)方多粘菌素B乳膏、濕潤(rùn)燒傷膏混合物及濕潤(rùn)燒傷膏換藥治療。結(jié)果顯示，治療10 d后，創(chuàng)面明顯縮小，患兒出院，并于家中自行應(yīng)用濕潤(rùn)燒傷膏換藥治療。出院后隨訪6個(gè)月，創(chuàng)面完全愈合，愈后皮膚僅留有少許色素沉著，無(wú)明顯增生性瘢痕形成。其作用機(jī)理可能為，夫西地酸乳膏與復(fù)方多粘菌素B乳膏在防治創(chuàng)面感染的同時(shí)，濕潤(rùn)燒傷膏可在創(chuàng)面表層形成一層保護(hù)膜，有效阻止創(chuàng)面水分蒸發(fā)，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)，使創(chuàng)面始終處于低氧張力環(huán)境中，以利于毛細(xì)血管擴(kuò)張，增加局部血流量，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間［9］；濕潤(rùn)燒傷膏內(nèi)含有的有效成分可防止膠原蛋白黏多糖過(guò)量合成與分泌，促使皮膚缺損創(chuàng)面修復(fù)早期上皮細(xì)胞和纖維細(xì)胞即按1∶4的比例生長(zhǎng)，從而減少瘢痕組織形成，避免肌成纖維細(xì)胞收縮所致的瘢痕攣縮［10］。

綜上所述，遺傳性大皰性表皮松解癥局部創(chuàng)面分階段采用夫西地酸乳膏、復(fù)方多粘菌素B乳膏、濕潤(rùn)燒傷膏混合物及濕潤(rùn)燒傷膏換藥治療，夫西地酸乳膏與復(fù)方多粘菌素B乳膏在防治創(chuàng)面感染的同時(shí)，濕潤(rùn)燒傷膏可有效促進(jìn)創(chuàng)面的無(wú)瘢痕愈合，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。