吳 寒, 冉 丹, 張振玉
作者單位: 南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院(南京市第一醫(yī)院)消化科,南京 210000。
美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)(IDSA)和美國(guó)醫(yī)療保健流行病學(xué)學(xué)會(huì)(SHEA)組織相關(guān)學(xué)科專家對(duì)2010年成人艱難梭菌感染(Clostridium difficileinfection,CDI)的臨床實(shí)踐指南進(jìn)行了更新。此次更新納入兒科方面的內(nèi)容,包括CDI管理方面的重大變化,對(duì)于最佳診斷方案的爭(zhēng)議。艱難梭菌仍然是引起醫(yī)療保健相關(guān)性腹瀉的最重要病因,并且成為美國(guó)成人醫(yī)療保健相關(guān)感染中最常見的病因。此外,艱難梭菌已經(jīng)成為重要的社區(qū)病原體。隨著歐洲部分地區(qū)CDI總發(fā)病率下降, 高毒力核糖體027型(RT027)株感染的流行也顯著降低,但它仍然是美國(guó)相當(dāng)一部分CDI中,尤其是醫(yī)療保健相關(guān)感染CDI中最常檢出的菌株之一。本指南更新了該病在流行病學(xué)、診斷、治療、感染預(yù)防和環(huán)境管理等方面的建議。
以下總結(jié)旨在改進(jìn)成人和兒童CDI的診斷與管理方面的建議。CDI的定義:具有相應(yīng)臨床癥狀 (通常是腹瀉)和以下任一指標(biāo)陽性:糞便中艱難梭菌毒素檢測(cè)陽性,或直接在糞便中檢測(cè)到產(chǎn)毒艱難梭菌,或結(jié)腸鏡或病理組織學(xué)表現(xiàn)為偽膜性結(jié)腸炎。除了診斷和管理建議外,病原菌的感染控制與環(huán)境管理推薦方案都包含在此指南中。專家組制定該指南遵循的過程與IDSA制定其他指南的過程相同,包括使用證據(jù)推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)(The Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)系統(tǒng)對(duì)推薦強(qiáng)度和證據(jù)質(zhì)量等級(jí)進(jìn)行分級(jí)。支持每項(xiàng)建議的方法、背景和證據(jù)總結(jié)都在指南全文中詳細(xì)說明。這些指南的實(shí)施程度受到具體醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究所規(guī)模和資源,包括資金和實(shí)驗(yàn)室兩方面的影響。
1.1 為了提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間CDI的可比性,可以使用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)化病例來監(jiān)測(cè):①醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)內(nèi)發(fā)病CDI(HO-CDI);②社區(qū)發(fā)病,醫(yī)療保健相關(guān)性CDI (CO-HCFA);③社區(qū)相關(guān)CDI(CACDI)。(良好做法推薦)。
2.1 至少對(duì)所有醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行HO-CDI監(jiān)督,以監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)CDI感染率是否有增高或暴發(fā)流行。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
3.1 以每10 000住院天數(shù)中HO-CDI患者的例數(shù)來表示HO-CDI發(fā)病率。以每1 000例入院患者中COHCFA患者的例數(shù)表示CO-HCFA的流行率。 (良好做法推薦)。
4.1 當(dāng)CDI發(fā)病率高于國(guó)家或其他機(jī)構(gòu)制定的控制目標(biāo),或暴發(fā)流行時(shí),應(yīng)按患者所處位置對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分層分析,以便有目的地實(shí)施感染控制措施。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
5.1 推薦兒童患者使用與成人患者相同的標(biāo)準(zhǔn)化病例和感染率進(jìn)行定義(即以每10 000住院天數(shù)中HO-CDI患者的人數(shù)來表示HO-CDI發(fā)病率。用每1 000例入院患者中CO-HCFA患者的人數(shù)表示COHCFA的流行率)。(良好做法推薦)。
5.2 對(duì)兒科住院部進(jìn)行HO-CDI監(jiān)測(cè),但不包括2歲以下的病例。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
5.3 監(jiān)測(cè)CA-CDI以了解社區(qū)的發(fā)病趨勢(shì)。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
6.1 24 h內(nèi)出現(xiàn)≥3次不明原因且新發(fā)的不成形糞便的患者是進(jìn)行艱難梭菌檢測(cè)的首選目標(biāo)人群。(弱推薦,很低質(zhì)量證據(jù))。
7.1 當(dāng)患者提交的糞便沒有達(dá)到預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)時(shí),使用糞便毒素檢測(cè)作為多步算法的一部分[即谷氨酸脫氫酶(GDH)聯(lián)合毒素;GDH聯(lián)合毒素以及核酸擴(kuò)增試驗(yàn)(NAAT);或NAAT聯(lián)合毒素] ,優(yōu)于僅使用NAAT檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)室接收到的所有標(biāo)本。(圖1)(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
圖1 患者糞便檢測(cè)流程
8.1 當(dāng)患者提交的糞便達(dá)到預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)時(shí),僅使用NAAT或多步算法進(jìn)行檢測(cè)(即GDH聯(lián)合毒素;GDH聯(lián)合毒素以及NAAT;或NAAT聯(lián)合毒素),優(yōu)于僅使用毒素檢測(cè)。(圖1)(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
9.1 同一次腹瀉發(fā)作期(7 d內(nèi))不推薦重復(fù)檢測(cè)。除流行病學(xué)研究,對(duì)無癥狀患者不需要重復(fù)檢測(cè)糞便。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
10.1 沒有足夠的數(shù)據(jù)推薦使用生物標(biāo)志物作為輔助診斷。(不予推薦)。
11.1 由于嬰兒無癥狀產(chǎn)毒艱難梭菌攜帶者的發(fā)生率很高,因此不應(yīng)對(duì)有腹瀉的新生兒或≤12個(gè)月的嬰兒進(jìn)行常規(guī)艱難梭菌檢測(cè)。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
12.1 除非已排除其他傳染性或非傳染性病因,不應(yīng)對(duì)1~2歲的腹瀉兒童常規(guī)進(jìn)行艱難梭菌檢測(cè)。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
12.2 對(duì)于≥2歲的兒童,建議符合以下條件的進(jìn)行艱難梭菌檢測(cè):長(zhǎng)期腹瀉,或腹瀉加重,或存在危險(xiǎn)因素(如潛在的炎癥性腸病或機(jī)體處于免疫損害狀態(tài)),或暴露史(如近期有就醫(yī)經(jīng)歷或抗生素使用史)。(弱推薦,中等質(zhì)量證據(jù)) 。
13.1 將CDI患者安置在設(shè)有專用廁所的單間,以減少傳染給其他患者。如果單間數(shù)量有限,優(yōu)先考慮將大便失禁的患者安置在單間。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
13.2 如果需要將患者分組,則建議將同一病原體感染或定植的患者組成一個(gè)分組,即不應(yīng)將合并其他多藥耐藥微生物(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌或萬古霉素耐藥腸球菌)感染的CDI患者與其他患者分在一組。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
14.1 在進(jìn)入CDI患者的房間,照顧C(jī)DI患者時(shí),醫(yī)護(hù)人員必須使用手套(強(qiáng)烈推薦,高質(zhì)量證據(jù))和隔離衣。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
15.1 對(duì)疑似CDI的患者,如果不能在同一天獲得檢測(cè)結(jié)果,應(yīng)在艱難梭菌檢測(cè)結(jié)果出來之前采取接觸預(yù)防措施。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
16.1 腹瀉癥狀消失后繼續(xù)保持接觸預(yù)防措施至少48 h。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
16.2 盡管已實(shí)施針對(duì)CDI的標(biāo)準(zhǔn)感染控制措施,但如果CDI發(fā)病率仍然很高,則延長(zhǎng)接觸預(yù)防措施直至出院。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
17.1 在常規(guī)或發(fā)病率不高于地方一般情況時(shí),接觸CDI患者前后,都要進(jìn)行手衛(wèi)生,摘除手套后應(yīng)使用肥皂水或乙醇類等手衛(wèi)生產(chǎn)品。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
17.2 在CDI暴發(fā)或高于地方流行率(持續(xù)高發(fā)病率)時(shí),鑒于肥皂水清除孢子效果更好,因此在對(duì)CDI患者護(hù)理前后,優(yōu)先使用肥皂水而不是乙醇類產(chǎn)品進(jìn)行手衛(wèi)生。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
17.3 如果直接接觸糞便或可能被糞便污染的區(qū)域(如會(huì)陰區(qū)),最好用肥皂水進(jìn)行手衛(wèi)生。(良好做法推薦)。
18.1 鼓勵(lì)患者勤洗手和洗澡從而減少皮膚上孢子的數(shù)量。(良好做法推薦)。
19.1 盡可能使用一次性設(shè)備,并確保可重復(fù)使用的設(shè)備被徹底清潔和消毒,優(yōu)先使用不損傷設(shè)備的殺菌消毒劑。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
20.1 在CDI暴發(fā)流行或感染率上升期間,或如果有證據(jù)表明同一房間內(nèi)反復(fù)發(fā)生CDI時(shí),應(yīng)考慮使用殺孢子的殺菌劑聯(lián)合其他措施進(jìn)行終末消毒從而防止CDI。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
21.1 綜合各種清潔措施的效果,以確保環(huán)境清潔的質(zhì)量。(良好做法推薦)。
22.1 目前,推薦使用能夠殺滅艱難梭菌孢子的自動(dòng)終末消毒用以預(yù)防CDI這種方法的數(shù)據(jù)仍然很有限。(不予推薦)。
23.1 在CDI暴發(fā)或高于地方流行率(持續(xù)高發(fā)病率),或者有證據(jù)表明同一間病室出現(xiàn)反復(fù)CDI時(shí),應(yīng)每天進(jìn)行孢子滅菌并聯(lián)合其他措施共同防護(hù)。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
24.1 目前沒有足夠的數(shù)據(jù)推薦篩查并隔離無癥狀艱難梭菌攜帶者。(不予推薦)。
25.1 減少高風(fēng)險(xiǎn)抗菌藥物治療的頻率、持續(xù)用藥時(shí)間和數(shù)量,從而降低CDI風(fēng)險(xiǎn)。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
25.2 實(shí)施抗菌藥物管理計(jì)劃。(良好做法推薦)。
25.3 用于針對(duì)性治療的抗菌藥物應(yīng)視當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)中艱難梭菌情況而定。除外科手術(shù)預(yù)防性抗感染外,應(yīng)考慮限制氟喹諾酮類、克林霉素和頭孢菌素的使用。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
26.1 盡管PPI的使用和CDI之間存在流行病學(xué)相關(guān)性,但并沒有充分的證據(jù)表明停用PPI能夠預(yù)防CDI,因此不需要停用PPI來預(yù)防CDI。(不予推薦) 。
27.1 目前沒有足夠的數(shù)據(jù)建議在臨床試驗(yàn)之外給予益生菌用于CDI的一級(jí)預(yù)防。(不予推薦)。
28.1 盡快停用高風(fēng)險(xiǎn)抗菌藥物,因?yàn)檫@可能會(huì)影響CDI復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
28.2 對(duì)于預(yù)計(jì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果會(huì)延遲或暴發(fā)性CDI患者,應(yīng)盡早行經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
29.1 對(duì)初發(fā)的CDI患者,推薦萬古霉素或非達(dá)霉素治療,優(yōu)于甲硝唑。劑量使用:萬古霉素125 mg,口服,4次/d;非達(dá)霉素200 mg,2次 / d,共10 d。(強(qiáng)烈推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
(1)初發(fā),輕型(白細(xì)胞增多,白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤15 000 /mL和血清肌酐水平<132.6 μmol/ L):①萬古霉素125 mg,4次/d,10 d(強(qiáng)烈推薦,高質(zhì)量證據(jù));②非達(dá)霉素200 mg,2次/d,10 d(強(qiáng)烈推薦,高質(zhì)量證據(jù));③上述方案不可用時(shí)替代方案,甲硝唑500 mg,口服,3次/d,10 d(弱推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
(2)初發(fā),重型(白細(xì)胞增多,白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15 000 /mL或血清肌酐水平> 132.6 μmol/ L):①萬古霉素125 mg,口服,4次/d,10 d(強(qiáng)烈推薦,高質(zhì)量證據(jù)) ; ②非達(dá)霉素200 mg,2次/d,10 d(強(qiáng)烈推薦,高質(zhì)量證據(jù)) 。
(3)初發(fā),暴發(fā)型 (低血壓或休克,腸梗阻,巨結(jié)腸):①萬古霉素500 mg,4次/d,口服或鼻胃管(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù));②腸梗阻時(shí),可以加用萬古霉素直腸灌注(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));③腸梗阻時(shí),靜脈注射甲硝唑(500 mg,1次/8 h),并同時(shí)給予萬古霉素口服或直腸灌注(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù)) 。
(4)首次復(fù)發(fā):①如果初發(fā)時(shí)使用甲硝唑治療,可以使用萬古霉素125 mg,4次/d,10 d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));②如果初發(fā)治療使用的是標(biāo)準(zhǔn)方案,可以使用萬古霉素逐漸減量的沖擊治療方案 (如,125 mg, 4次/d,10~14 d,換成2 次 / d,7 d,然后換成1次/d,7 d,然后1次/2~3 d,治療2~8周)(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));③如果初發(fā)時(shí)使用萬古霉素治療,可以使用非達(dá)霉素200 mg,2次/d,10 d(弱推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
(5)多次復(fù)發(fā):①萬古霉素逐漸減量和脈沖式給藥治療方案(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));②萬古霉素125 mg,4次/d,口服,10 d后改用利福昔明400 mg,3次/d,口服,持續(xù)20 d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));③非達(dá)霉素20 mg,2次/d,10 d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));④糞菌移植(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
注:① 所有隨機(jī)試驗(yàn)均為10 d的療程,但有些患者(尤其是使用甲硝唑的患者)可能存在治療的延遲反應(yīng),臨床醫(yī)師應(yīng)該考慮在這種情況下延長(zhǎng)治療時(shí)間至14 d;②根據(jù)專家意見制定的嚴(yán)重或暴發(fā)性CDI定義,在未來仍需進(jìn)行前瞻性研究完善嚴(yán)重程度分級(jí);③專家小組的意見是,在提供糞菌移植之前,應(yīng)嘗試對(duì)至少2次復(fù)發(fā)的患者(即3次CDI發(fā)作)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目股刂委煛?/p>
29.2 在不能獲得萬古霉素或非達(dá)霉素的情況下,我們建議僅使用甲硝唑治療非嚴(yán)重CDI的初始發(fā)作。(弱推薦,高質(zhì)量證據(jù))。建議劑量為甲硝唑500 mg,口服,3次/d,持續(xù)10 d。由于風(fēng)險(xiǎn)累積和潛在不可逆的神經(jīng)毒性,應(yīng)避免重復(fù)用藥或延長(zhǎng)療程。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))(參見治療部分嚴(yán)重性CDI的定義)。
30.1 對(duì)于暴發(fā)型CDI來說,口服萬古霉素是首選方案。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。如果存在腸梗阻,萬古霉素也可經(jīng)直腸給藥。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。萬古霉素劑量為500 mg,口服,4次/d,將500 mg萬古霉素溶于0.9% NaCl溶液約100 mL,保留灌腸,1次/6 h。靜脈注射甲硝唑應(yīng)與萬古霉素口服或直腸給藥聯(lián)合使用,尤其是腸梗阻存在時(shí)。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。甲硝唑劑量為500 mg,靜脈輸注,1次/8 h。
暴發(fā)型CDI,以前被稱為嚴(yán)重的、復(fù)雜性CDI,其特征性癥狀為低血壓、休克、腸梗阻或巨結(jié)腸。
30.2 如果重癥患者需要手術(shù)治療,則進(jìn)行結(jié)腸次全切除術(shù)并保留直腸。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))?;啬c造口術(shù)與結(jié)腸灌洗后,順行萬古霉素沖洗,或許是改善結(jié)果的一種選擇方案。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
31.1 對(duì)首次復(fù)發(fā)的CDI患者宜采用口服萬古霉素,逐漸減量和脈沖式給藥,優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的10 d萬古霉素療法。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
31.2 對(duì)首次復(fù)發(fā)的CDI患者采用10 d非達(dá)霉素療法,優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的10 d萬古霉素療法。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
31.3 對(duì)使用甲硝唑初治后首次復(fù)發(fā)的CDI患者,采用標(biāo)準(zhǔn)的10 d萬古霉素療法,優(yōu)于再次使用甲硝唑治療。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
31.4 對(duì)于復(fù)發(fā)超過1次的CDI患者而言,抗生素治療方案包括:口服萬古霉素,逐漸減量和脈沖式給藥(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));標(biāo)準(zhǔn)的萬古霉素療法之后繼用利福昔明(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))或非達(dá)霉素治療。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
31.5 糞菌移植適用于抗生素治療失敗,并多次復(fù)發(fā)的CDI患者。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
31.6 目前,對(duì)于需要繼續(xù)使用抗生素直接治療潛在感染的患者,在抗艱難梭菌的標(biāo)準(zhǔn)療程之外繼續(xù)延長(zhǎng)抗生素使用時(shí)間,或?qū)Y(jié)束抗艱難梭菌治療后短期內(nèi)又需要再次抗生素治療的患者再次啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗艱難梭菌治療的推薦依據(jù)均不充分。(不予推薦)。
32.1 推薦使用甲硝唑和萬古霉素治療非嚴(yán)重的初發(fā)或者首次復(fù)發(fā)的CDI兒童患者。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
(1)初發(fā),輕型:①甲硝唑治療10 d,口服,兒科劑量7.5 mg/kg,3次/d或4次/d,最大劑量500 mg ,3次/d或4次/d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));②萬古霉素治療10 d,口服,兒科劑量10 mg/kg,4次/d,最大劑量125 mg ,4次/d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
(2)初發(fā),重型:萬古霉素治療10 d,口服或灌腸,聯(lián)合或不聯(lián)合甲硝唑治療10 d,靜脈滴注;①兒科劑量10 mg/kg,4次/d,最大劑量500 mg,4次/d(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù));②兒科劑量10 mg/ kg,3次/d,最大劑量500 mg,3 次 /d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
(3)首次復(fù)發(fā):①甲硝唑治療10 d,口服,兒科劑量7.5 mg/kg,3次/d或4次/d,最大劑量500 mg,3次/d或4次/d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));②萬古霉素治療10 d,口服,兒科劑量10 mg/kg,3次/d,最大劑量125 mg,4次/d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
(4)多次復(fù)發(fā):①萬古霉素逐漸減量和脈沖式給藥,10 mg/kg,3次/d(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));②萬古霉素10 mg/kg,3次/d,10 d,繼用利福昔明20 d(沒有兒科劑量)(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù)) ;③糞菌移植(弱推薦,很低質(zhì)量證據(jù))。
注:① 嚴(yán)重或暴發(fā)型CDI與相關(guān)危重癥,可考慮在口服萬古霉素基礎(chǔ)上聯(lián)用甲硝唑靜脈注射;② 逐漸減量和脈沖式給藥,萬古霉素10 mg/kg,最大劑量125 mg,4次/d,持續(xù)10~14 d;然后10 mg/kg,最大劑量125 mg,2次/d,持續(xù)1周;然后10 mg/kg,最大劑量125 mg,1次/d,持續(xù)1周;然后10 mg/kg,最大劑量125 mg,1 次 /2~3 d,持續(xù)2~8周;③利福昔明沒有兒科劑量,未經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn),不用于12歲以下兒童。
33.1 對(duì)于初次發(fā)作嚴(yán)重CDI的兒童,口服萬古霉素優(yōu)于甲硝唑。(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
34.1 對(duì)于復(fù)發(fā)2次或以上的CDI兒童患者,口服萬古霉素優(yōu)于甲硝唑。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
35.1 考慮對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗生素治療后多次復(fù)發(fā)的CDI兒童患者進(jìn)行糞菌移植。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。