劉興洲

【摘要】 目的：對(duì)普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：將醫(yī)院確診收治的78例帕金森病患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字原則分為對(duì)照組37例，觀察組41例。對(duì)照組單純應(yīng)用左旋多巴治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療，對(duì)比兩組治療后效果。結(jié)果：觀察組治療后UPDRS評(píng)分、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：普拉克索聯(lián)合左旋多巴應(yīng)用于帕金森病治療中，能夠顯著改善患者的癥狀評(píng)分、應(yīng)激反應(yīng)，且聯(lián)合用藥安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 普拉克索 左旋多巴 帕金森病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.021 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）28-00-03

Clinical Effect of Levodopa Combined with Pramipexole in the Treatment of Parkinson Disease/LIU Xingzhou. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -54

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Pramipexole combined with Levodopa in the treatment of Parkinson disease. Method： A total of 78 patients with Parkinson disease diagnosed and treated in the hospital were included in the study. According to the principle of random number， patients were divided into the control group （37 cases） and the observation group （41 cases）. The control group was treated with Levodopa alone， while the observation group was treated with Pramipexole on the basis of the control group. The therapeutic effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the UPDRS scores and indexes of oxidative stress response in the observation group were significantly better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Pramipexole combined with Levodopa in the treatment of Parkinson disease can significantly improve the patients symptom score and stress response， and the combination of drugs is safe and reliable.

[Key words] Pramipexole Levodopa Parkinson disease

First-authors address： Jingzhou Third Peoples Hospital， Jingzhou 434001， China

帕金森病為一種常見(jiàn)疾病，65歲以上人群的發(fā)病率約為1.7%。隨著年齡增長(zhǎng)，疾病的發(fā)生率逐漸增加，成為第二大神經(jīng)退化類疾病[1]。由于我國(guó)老年人口增加，中國(guó)將成為帕金森病人口的大國(guó)之一，加重患者家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。研究一種確切可靠的治療方法是臨床研究主要內(nèi)容[2]。臨床對(duì)于帕金森病首選藥物治療，左旋多巴為最有效的治療藥物，且長(zhǎng)期應(yīng)用效果得到臨床證實(shí)。但研究表明，長(zhǎng)期用藥后會(huì)導(dǎo)致患者耐受性增加。因此，需要尋找一種更為安全有效的治療方法。當(dāng)前臨床研究提出，將新型多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索應(yīng)用于帕金森疾病治療中，為評(píng)價(jià)應(yīng)用效果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2017年9月-2018年4月確診收治的78例帕金森患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)關(guān)于帕金森的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏;（2）腦部血管疾病、感染、藥物、CO中毒而導(dǎo)致的繼發(fā)性帕金森;（3）存在嚴(yán)重精神疾病，或依從性差不能配合本次研究。按照隨機(jī)數(shù)字原則分為兩組，對(duì)照組37例，男22例，女15例;年齡45～78歲，平均（60.15±6.45）歲;病程2～10年，平均（4.62±1.33）年。觀察組41例，男28例，女13例;年齡42～80歲，平均（60.12±6.38）歲;病程1～10年，平均（4.60±1.29）年。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究對(duì)象及家屬知情同意且簽署研究同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組用藥為左旋多巴片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021919），初始用藥劑量為250～500 mg/次，3次/d，每3～4天增加1次劑量，每次增加125～250 mg，3次/d，日用量需控制在6 g內(nèi)。用藥過(guò)程中出現(xiàn)嘔吐、惡心應(yīng)及時(shí)停止增加劑量，維持原劑量用藥，待癥狀改善或消失后，才可繼續(xù)增加劑量。觀察組在對(duì)照組單用藥治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183368）治療，初始用藥劑量為0.125 mg/次，3次/d，每間隔7天增加0.125 mg/次，3次/d，日用量控制在1.5 mg內(nèi)。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，停止增加劑量，維持原劑量用藥。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床癥狀評(píng)分。根據(jù)統(tǒng)一帕金森評(píng)分量表（UPDRS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為四個(gè)部分：Ⅰ為情緒、行為、精神;Ⅱ?yàn)槿粘Ｉ钸\(yùn)動(dòng);Ⅲ為運(yùn)動(dòng)檢查;Ⅳ為治療后并發(fā)癥。共設(shè)置42個(gè)問(wèn)題，35個(gè)題目對(duì)應(yīng)評(píng)分為0、1、2、3、4分，7個(gè)題目對(duì)應(yīng)評(píng)分為0、1分，最低分0分，最高分147分。Ⅰ評(píng)分為0～16分，Ⅱ評(píng)分為0～52分，Ⅲ評(píng)分為0～56分，Ⅳ評(píng)分為0～23分，評(píng)分低表明癥狀輕微[4]。（2）對(duì)比兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平。分別于用藥前后取5 ml空腹靜脈血，離心速度3 000 r/min，離心10 min，采用顯色反應(yīng)法分別測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、血漿谷胱甘肽（GSH）。（3）統(tǒng)計(jì)兩組用藥治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

軟件研究工具為SPSS 20.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS評(píng)分對(duì)比

治療后兩組UPDRS評(píng)分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后UPDRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比

治療后兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

帕金森為老年常見(jiàn)病，患者主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、便秘、抑郁、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響身體健康及生活質(zhì)量[5-6]。因此，帕金森病日益受到臨床重視。帕金森病為一種慢性疾病，多數(shù)患者病程超過(guò)10年，需接受終身治療。由于目前無(wú)徹底有效的治療方法，因此，臨床治療側(cè)重于改善患者生活質(zhì)量，需多角度提供治療。藥物治療為帕金森病的主要治療方法。

臨床通過(guò)分析帕金森發(fā)病后患者發(fā)現(xiàn)，由于機(jī)體中促多巴胺生成的神經(jīng)細(xì)胞量下降，因而不能滿足正常活動(dòng)所需的多巴胺，從而影響神經(jīng)細(xì)胞之間信號(hào)傳遞。因此，臨床主要采用補(bǔ)充多巴胺藥物治療[7-8]。左旋多巴為多巴胺前體，可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)實(shí)現(xiàn)脫羧酶效果而獲得一定濃度多巴胺，逆轉(zhuǎn)中腦黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元變性死亡，從而改善患者臨床癥狀。但僅有不超過(guò)1%的外源性左旋多巴可穿透血腦屏障，多數(shù)于外周組織被轉(zhuǎn)化為多巴胺前體。長(zhǎng)期使用左旋多巴可導(dǎo)致患者精神障礙、心血管、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生，而且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生，控制病情效果不佳[9]。

普拉克索為一種新型多巴胺受體（DR）激動(dòng)劑，不僅可有效改善帕金森患者的臨床癥狀，與左旋多巴聯(lián)合用藥還可減少不良反應(yīng)。普拉克索為一種非麥角類DR激動(dòng)劑，口服后可被快速吸收，且用藥半衰期長(zhǎng)，可通過(guò)持久刺激突觸后膜DR而發(fā)揮藥效。普拉克索可與DA的D2受體結(jié)合，具有高度選擇性及特異性，通過(guò)激動(dòng)D2受體以改善患者不良反應(yīng)，通過(guò)激動(dòng)D3受體以改善患者的不良情緒[10-11]。此外，還可有效抑制自由基，保護(hù)DA神經(jīng)元免受MPP+誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，還可降低琨基產(chǎn)生及減少左旋多巴不良反應(yīng)。本次研究中，觀察組治療后UPDRS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)功能、日常活動(dòng)、情緒及精神等方面。觀察組治療后SOD、CAT、GSH-Px、GSH水平均高于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合用藥治療帕金森病可有效改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合用藥治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

此外，臨床提出應(yīng)用普拉克索治療時(shí)應(yīng)注意以下問(wèn)題：初期從小劑量開(kāi)始用藥，觀察患者的耐受性，根據(jù)用藥耐受性調(diào)整用藥。若用藥后患者出現(xiàn)異常興奮、失眠等現(xiàn)象，可結(jié)合應(yīng)用舒樂(lè)安定;若便秘可短期應(yīng)用嗎丁啉[12]。

綜上所述，采用普拉克索聯(lián)合左旋多巴用藥治療帕金森病，能夠顯著改善患者癥狀及氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全可靠，應(yīng)用價(jià)值顯著。

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（收稿日期：2019-04-29） （本文編輯：李盈）