劉玉 湯一榕 陳冰雙

【摘要】 目的：觀察來氟米特、激素及羥氯喹聯(lián)合治療重癥狼瘡性腎炎的效果。方法：選取2014年1月1日-2018年12月31日筆者所在醫(yī)院收治的重癥狼瘡性腎炎患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、試驗(yàn)組，各60例。給予對照組羥氯喹及潑尼松治療，試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，加用來氟米特進(jìn)行治療。同時(shí)使用低分子肝素給予兩組抗凝治療，兩組療程均為12周，比較兩組治療的總體有效率，以及治療前后血清白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量變化，并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)過治療后，試驗(yàn)組的總體有效率為95.00%，對照組為78.33%;試驗(yàn)組Alb為（33.61±5.84）g/L，對照組為（28.86±5.41）g/L;試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量為（3.11±1.14）g，對照組為（3.73±1.38）g;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%，對照組為15.00%;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：來氟米特、激素及羥氯喹聯(lián)合治療重癥狼瘡性腎炎，效果顯著，對于臨床癥狀的改善起促進(jìn)作用，值得在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 來氟米特 重癥狼瘡性腎炎 羥氯喹 激素 聯(lián)合治療

[Abstract] Objective： To observe the effect of Leflunomide， Hormone and Hydroxychloroquine in the treatment of severe lupus nephritis. Method： A total of 120 patients with severe lupus nephritis were selected from January 1， 2014 to December 31， 2018 in our hospital. They were divided into the control group and the experimental group according to random number table method， 60 cases in each group. The control group was treated with Hydroxychloroquine and Prednisone. The experimental group was treated with Leflunomide on the basis of the control group. At the same time， Low Molecular Weight Heparin （LMWH） was used to treat two groups of patients with anticoagulation. The two groups were treated for 12 weeks. The total effective rate of the two groups was compared， and the quantitative changes of serum albumin （Alb） and 24-hour urinary protein before and after treatment were recorded， and the adverse reactions during the treatment were recorded. Result： After treatment， the total effective rate of the experimental group was 95.00%， and that of the control group was 78.33%. Alb in the experimental group was （33.61±5.84） g/L， while that in the control group was （28.86±5.41） g/L. The 24-hour urinary protein level in the experimental group was （3.11±1.14） g， while that in the control group was （3.73±1.38） g. The incidence of adverse reactions was 5.00% in the experimental group and 15.00% in the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Leflunomide， Hormone and Hydroxychloroquine is effective in the treatment of severe lupus nephritis. It can promote the improvement of clinical symptoms and is worth popularizing in clinic.

[Key words] Leflunomide Severe lupus nephritis Hydroxychloroquine Hormones Combination therapy

First-authors address： The 476th Hospital of the Peoples Liberation Army， Fuzhou 350000， China

系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及到腎臟，并對腎臟引起損壞者，稱之為狼瘡性腎炎。其屬于一種繼發(fā)性腎小球腎炎，是一種自身免疫性疾病，常以慢性腎小球腎炎或腎病綜合征為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重者可引發(fā)尿毒癥[1-2]。隨著近年來人類醫(yī)療科學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，對于狼瘡性腎炎的治療水平得到顯著地提高，但部分患者的治療方案對其疾病發(fā)展的控制較差，并且預(yù)后較差，可引起腎功能不全、血尿和/或蛋白尿等并發(fā)癥[3-4]。因此，本研究旨在觀察來氟米特、激素及羥氯喹聯(lián)合治療重癥狼瘡性腎炎的效果，以期提高狼瘡性腎炎的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月1日-2018年12月31日筆者所在醫(yī)院收治的重癥狼瘡性腎炎患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為狼瘡性腎炎，診斷均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會所修的有關(guān)LN和SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明顯肝臟功能障礙;（2）有嚴(yán)重感染;（3）患有血液疾病;（4）處于妊娠或哺乳期婦女;（5）過敏體質(zhì)者[6]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、試驗(yàn)組，各60例。對照組男12例，女48例;年齡17～64歲，平均（36.83±6.07）歲;病程0.5～9.5年，平均（3.73±0.65）年。試驗(yàn)組男14例，女46例;年齡20～65歲，平均（37.62±6.26）歲;病程1～10年，平均（3.97±0.82）年。兩組病程、年齡、性別等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 方法

給予對照組患者口服羥氯喹（生產(chǎn)廠家：上海中西制藥有限公司;生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H19990263;規(guī)格：0.1 g），0.2 g/次，2次/d及潑尼松靜脈滴注（生產(chǎn)廠家：北京康蒂尼藥業(yè)有限公司;生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20058375;規(guī)格：5 mg）1 mg/kg治療，1次/d。治療4～6周后，每周減少5 mg潑尼松用量，直到減少至0.5 mg/kg后，維持用藥。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，加用來氟米特（生產(chǎn)廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司;生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20000550;規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療，口服，20 mg/次，1次/d。同時(shí)使用低分子肝素（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司;生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20060190;規(guī)格：1.0 ml：5 000 AXa單位）給予兩組患者抗凝治療，按照患者體重靜脈注射3 000～5 000 U/次，1次/d，兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組患者治療的總體有效率比較：經(jīng)過治療后，臨床指標(biāo)（尿蛋白定量、血清白蛋白）、血壓、尿量未到達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)惡化情況為無效;上述臨床指標(biāo)有所改善，但仍存在部分不足為有效;上述臨床指標(biāo)有明顯改善為顯效[7]?？傮w有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后，兩組患者血清白蛋白（Alb）及24 h尿蛋白定量變化比較。（3）治療過程中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察記錄兩組患者治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的情況，包括肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用字2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的總體有效率比較

經(jīng)過治療后，試驗(yàn)組的總體有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后Alb及24 h尿蛋白定量變化比較

治療前，兩組Alb及24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過治療后，兩組的Alb均有上升，且試驗(yàn)組上升情況顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。24 h尿蛋白定量均下降明顯，且試驗(yàn)組的下降程度顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

有大量的研究顯示，作為一種常見的風(fēng)濕免疫性疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的致病因素可能包括感染、內(nèi)分泌、環(huán)境影響及遺傳影響，但臨床上尚未確定其具體的發(fā)病機(jī)制[8]。該病易使機(jī)體中的黏膜、皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟系統(tǒng)造成損傷[9]。狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的器官性嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要原因?yàn)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟，使腎血管、腎小管及腎小球出現(xiàn)損傷，其具備治愈難、易反復(fù)等特征，常以慢性腎小球腎炎或腎病綜合征為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重者可引發(fā)尿毒癥。作為一種新型的免疫抑制劑，來氟米特可使嘧啶核苷酸的從頭合成途徑得以抑制，控制淋巴細(xì)胞的增值處于G1期，抑制由其介導(dǎo)的細(xì)胞體液免疫功能[10-11]。其對蛋白酪氨酸的活性有抑制作用，使T細(xì)胞在早期的信號傳導(dǎo)中的活性降低。作為臨床中常用的抗瘧藥物，羥氯喹具有抑制細(xì)胞因子釋放效果、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及抗炎的功能，能夠使患者的皮膚損害、關(guān)節(jié)炎癥及皮疹等狀況得以改善，可使系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疼痛減輕，發(fā)生系統(tǒng)損害的概率降低。作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)藥物的潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，抗炎作用強(qiáng)大，能夠?qū)姑庖摺⑸?、化學(xué)及物理等各種原因所引起的嚴(yán)重炎癥。同時(shí)潑尼松可抑制體液及細(xì)胞的免疫功能[12]。本研究顯示，經(jīng)過治療后，試驗(yàn)組的總體有效率顯著高于對照組。試驗(yàn)組Alb上升情況顯著高于對照組。試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量的下降程度顯著大于對照組。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明來氟米特、激素及羥氯喹聯(lián)合治療重癥狼瘡性腎炎，療效明顯，可使患者的腎功能明顯改善，且不良反應(yīng)少，具備較高的安全性。

綜上所述，來氟米特、激素及羥氯喹聯(lián)合治療重癥狼瘡性腎炎，效果顯著，對于臨床癥狀的改善起促進(jìn)作用，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2019-06-21） （本文編輯：何玉勤）