佟 飛 李 研 劉 娜 張 秋

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種由有害氣體或顆粒引起的慢性炎癥性疾病，以持續(xù)氣流受限為特征[1-2]。COPD患者臨床表現(xiàn)為咳痰、喘息、慢性咳嗽等癥狀，若在短期內(nèi)出現(xiàn)痰量增多、哮喘、呼吸障礙加重等癥狀，則可判斷為COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases, AECOPD)[3]。AECOPD患者常伴有呼吸衰竭綜合征，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重危害患者生命安全。目前臨床上常采用雙水平氣道正壓無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，能迅速緩解病情，但無法達(dá)到根治目的[4]。多索茶堿是一種支氣管擴(kuò)張劑，具有耐受性好、半衰期長、平喘作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，用于治療AECOPD效果良好[5]。本文針對AECOPD合并2型呼吸衰竭患者采用多索茶堿聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，旨在探討聯(lián)合治療對患者血?dú)夥治?、生化指?biāo)及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年2月至2018年10月期間在本院呼吸內(nèi)科就診的AECOPD合并2型呼吸衰竭患者78例為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為觀察組36例和對照組42例。觀察組中男性20例，女性16例，年齡49～77歲，平均62.25歲，體重42～73 kg，平均(55.48±8.38)kg，病程7～16年，平均(12.86±3.12)年，心率62～88 次/min，平均75.12次/min。對照組中男性25例，女性17例，年齡50～78歲，平均64.81歲，體重41～75 kg，平均(56.33±8.51)kg，病程7～17年，平均(13.12±3.54)年，心率61～89 次/min，平均74.79次/min。兩組一般資料相似(P>0.05)，具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合2型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③非過敏體質(zhì)；④患者對本研究充分知情，并自愿簽署病人知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦等重要器官功能異常者；②合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等疾病者；③無創(chuàng)呼吸機(jī)治療禁忌癥者；④合并惡性腫瘤者。

二、治療方法

對照組患者給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括平喘、抗感染、強(qiáng)心、利尿、改善肺循環(huán)等治療，同時(shí)給予synchorny無創(chuàng)呼吸機(jī)(飛利浦偉康)輔助呼吸。采用TVV及S/T模式，吸氣時(shí)長設(shè)置為1.2 s，吸氣壓力初始值設(shè)置為8 cmH2O，30 min內(nèi)逐漸增加至18～24 cmH2O，呼氣壓力控制在4～6 cmH2O。病情好轉(zhuǎn)后，逐漸將間歇停機(jī)時(shí)間延長，并逐漸下調(diào)吸氣壓力，完全脫機(jī)后轉(zhuǎn)為鼻導(dǎo)管吸氧。觀察組在對照組基礎(chǔ)上將多索茶堿注射液(吉林省長源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030618)300 mg與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注治療，每1次/d，連續(xù)治療7 d。

三、觀察指標(biāo)

臨床療效評價(jià)：顯效：患者發(fā)紺消失，呼吸順暢；有效：患者發(fā)紺和呼吸情況得到緩解；無效：患者發(fā)紺和呼吸情況未改善甚至加重?？傆行Ю龜?shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

于治療前及治療結(jié)束后，采集患者動(dòng)脈血5 ml，采用GEM3000型血?dú)夥治鰞x(美國貝克曼)檢測pH值、動(dòng)脈氧分壓(partial pressure of oxygen in artery, PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood, PaCO2)；于治療前及治療結(jié)束后，采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，抗凝處理后，以離心半徑8 cm，3 000 r/min 離心10 min，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測血漿C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)水平。采用Westergren試管測定法檢測血沉。

統(tǒng)計(jì)治療期間患者不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭痛、心律失常及心悸等。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患者臨床療效比較

觀察組36例患者中，顯效24例(66.67%)，有效10例(27.78%)，無效2例(5.56%)，總有效率94.44%。對照組42例患者中，顯效14例(33.33%)，有效19(45.24%)，無效9(24.43%)，總有效率78.57%。結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)分析

治療前，兩組pH、PaO2、PaCO2指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組pH、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)分析

注：與治療前比較，aP<0.05，與對照組比較，bP<0.05

三、治療前后兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)比較

治療前，兩組血漿CRP、BNP水平及血沉無明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組血漿CRP、BNP水平及血沉均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組相關(guān)生化指標(biāo)比較

注：與治療前比較，aP<0.05，與對照組比較，bP<0.05

四、兩組患者治療不良反應(yīng)比較

觀察組患者中，惡心嘔吐1例， 頭痛1例， 心律失常1例， 心悸1例；對照組患者中，惡心嘔吐1例。兩組患者在惡心嘔吐、頭痛、心律失常及心悸發(fā)生率方面無明顯差異(P>0.05)。

討 論

無創(chuàng)正壓通氣可通過減輕呼吸肌疲勞，使呼吸做功、耗氧量減少，從而緩解AECOPD合并2型呼吸衰竭患者臨床癥狀，由于其可避免有創(chuàng)機(jī)械通氣所致的損傷及并發(fā)癥，易于被臨床醫(yī)師及患者接受，同時(shí)，S/T模式轉(zhuǎn)換能使患者平穩(wěn)過度到通氣道自主呼吸，使患者依從性提高[8-9]。多索茶堿是一種通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶作用，使環(huán)磷酸腺苷在細(xì)胞內(nèi)水平升高，從而發(fā)揮抗支氣管痙攣的作用。有研究顯示，多索茶堿相對于氨茶堿，抗平滑肌痙攣?zhàn)饔酶鼜?qiáng)，毒副反應(yīng)更小[10]。

本研究采用多索茶堿聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療AECOPD合并2型呼吸衰竭患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組和對照組血?dú)庵笜?biāo)均明顯改善，但觀察組pH值、PaO2、PaCO2改善幅度更顯著，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，以上結(jié)果說明相對于單純的無創(chuàng)通氣治療，多索茶堿聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療能更有效改善患者臨床癥狀，提高治療療效?？紤]原因在于無創(chuàng)通氣治療可在短時(shí)間內(nèi)使通氣量迅速增加，患者低氧血癥得到改善，CO2潴留減輕，pH值、PaO2、PaCO2有所改善，故呼吸困難等癥狀有所緩解[11]。而多索茶堿不僅可舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，還可通過減少氣道炎癥，使氣道高反應(yīng)性降低，增強(qiáng)肺通氣功能[12]。

血沉與紅細(xì)胞性狀、數(shù)量、血紅蛋白量等因素相關(guān)，當(dāng)機(jī)體組織受損、出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、腫瘤浸潤、疾病進(jìn)展時(shí)，血沉明顯加快。CRP是肝細(xì)胞在組織損傷或炎癥時(shí)產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可有效評價(jià)系統(tǒng)炎癥程度。AECOPD合并2型呼吸衰竭患者存在呼吸道感染、全身系統(tǒng)性炎癥等。有研究顯示，血沉和CRP對于AECOPD疾病監(jiān)測具有一定價(jià)值[13-14]。BNP屬于心源性激素，具有擴(kuò)張血管、利鈉、利尿、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用。AECOPD合并2型呼吸衰竭患者由于發(fā)作反復(fù)，易造成肺動(dòng)脈壓升高、心室壓力增加，心室BNP合成量及分泌量增多。其次，患者肺循環(huán)受損，肺臟無法正常清除BNP，致使血中BNP增高[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血漿CRP、BNP水平及血沉均顯著低于對照組，說明多索茶堿聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣能更有效降低全身炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)內(nèi)分泌問題。

在治療過程中，兩組在惡心嘔吐、頭痛、心律失常及心悸發(fā)生率方面無明顯差異，說明多索茶堿使用安全性較高。原因在于多索茶堿與腺苷受體親和力較低，不會將腺苷與其受體結(jié)合過程阻斷，不會對鈣離子內(nèi)流造成影響，也不會與鈣拮抗藥形成競爭關(guān)系，所以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)影響較小，安全性較高[16]。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療AECOPD合并2型呼吸衰竭，可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)，CRP、BNP水平及血沉等生化指標(biāo)，降低機(jī)體全身炎癥，改善神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，療效顯著，值得臨床推廣。