張小琴，陳婷婷，蘇潤林，曹繼紅，黃華

九江市第三人民醫(yī)院檢驗科，江西 九江 332000

肺結核是由結核分枝桿菌所引發(fā)的一種肺部感染性疾病，繼發(fā)性肺結核為其常見類型[1]。目前對于繼發(fā)性肺結核患者的治療仍以藥物為主，但大部分抗結核藥物可對患者肝臟形成一定損傷，極易導致藥物性肝炎的發(fā)生。其中乙型肝炎為藥物性肝炎的一項危險因素，且在肺結核伴乙型肝炎患者中，其肝功能損傷發(fā)生率約為50%，故在臨床治療中，及時發(fā)現(xiàn)肝功能損傷現(xiàn)象，并選擇適當?shù)母深A方式對確?？菇Y核的持續(xù)治療有著重要意義[2,3]。本研究通過對2016年11月—2018年10月我院收治的90例乙型肝炎患者病例資料進行回顧性分析，以探討PA檢測在抗結核藥物治療至肝功能受損的診斷價值，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年11月—2018年10月我院收治的90例乙型肝炎患者病例資料，根據(jù)CT、肝組織活檢結果將45例繼發(fā)性肺結核合并乙型肝炎患者作為觀察組，45例未合并繼發(fā)性肺結核的乙型肝炎患者作為對照組。觀察組男24例，女21例；年齡26～59歲，平均(43.87±5.01)歲；所有患者乙型肝炎表面抗原檢測均為陽性，且伴有不同程度的咳嗽、盜汗、乏力等臨床表現(xiàn)，同時無腫瘤、糖尿病及嚴重心臟、腎臟等病史。對照組男25例，女20例；年齡27～61歲，平均(44.08±5.13)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測儀器與試劑儀器選用日本生產(chǎn)的7600-020全自動生化分析儀；血清前白蛋白(Prealbumin，PA)試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase，AST)試劑盒均由上海斯信生物科技有限公司提供。

1.3 檢測方法檢測對照組患者及觀察組患者治療前后的血清PA、ALT、AST水平，其中觀察組治療藥物包括異煙肼(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020699)，0.3g/d；利福平(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H13021680)，0.45g/d；乙胺丁醇(江蘇漣水制藥有限公司，國藥準字H32022399)，0.75g/d；吡嗪酰胺(湖南炎帝生物工程有限公司，國藥準字H43020192)，1.5g/d。治療時間為3個月。于患者清晨空腹狀態(tài)下抽取其3mL靜脈血，離心處理后將血清分離，并在當天進行檢測，其中PA測定應用免疫透射比濁法，根據(jù)需測定范圍將校準血清稀釋成不同濃度，首先取10μL校準血清、待測樣品及樣品，將其分別置于3個不同檢測孔內(nèi)，而后加入檢測試劑1mL，混勻后，在37℃環(huán)境下孵育10min，當試劑空白管在波長340nm處凋零后，對各孔內(nèi)吸光值進行測定。ALT、AST檢測采用速率法，以1:100比例稀釋待測樣品，使試劑空白管在波長340nm部位凋零，并迅速混勻樣品及檢測試劑，而后分別在室溫環(huán)境下測定1min、2min及3min時340nm波長部位各管內(nèi)的吸光值。參考指標PA：200～400mg/L，ALT、AST：0～40U/L。

1.4 肝損傷診斷標準①用藥1～4周后ALT、AST出現(xiàn)異常，同時肝功能受損；②初期有白細胞總數(shù)增加及外周嗜酸性細胞增多現(xiàn)象；③初發(fā)時伴有皮疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱等癥狀：④再次給藥后肝功能受損再次發(fā)生；⑤藥敏試驗為陽性。

1.5 觀察指標①記錄并比較兩組患者血清PA、ALT、AST水平；同時比較觀察組治療前、治療3個月后血清PA、ALT、AST水平。②記錄并比較觀察組患者治療2周及治療3個月后血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化情況。③根據(jù)中華醫(yī)學會結核病學分會制定的《結核病診斷和治療指南》[4]相關標準，判斷觀察組患者恢復情況及其與PA濃度的關系。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以表示，配對t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清PA、ALT、AST檢測結果觀察組患者用藥治療前血清PA、ALT、AST與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 觀察組血清PA、ALT、AST檢測結果與治療前相比，觀察組患者血清PA濃度明顯降低，ALT、AST濃度均升高且超出正常范圍，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組血清PA、ALT、AST檢測結果對比 (±S)Tab 1 Comparison of serum PA, ALT and AST between the two groups±S)

表1 兩組血清PA、ALT、AST檢測結果對比 (±S)Tab 1 Comparison of serum PA, ALT and AST between the two groups±S)

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2.3 血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化情況觀察組治療3個月后血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化率均高于治療2周后，同時各階段血清PA發(fā)生異常變化率均高于ALT、AST，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 恢復情況及PA監(jiān)測結果治療后，觀察組患者32例恢復良好，13例恢復欠佳，且與恢復欠佳患者相比，治療后各階段恢復良好患者PA值均較高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表 2 觀察組治療前后血清PA、ALT、AST檢測結果對比±S)Tab 2 Comparison of serum PA, ALT and AST test results before and after treatment in observation group ±S)

表 2 觀察組治療前后血清PA、ALT、AST檢測結果對比±S)Tab 2 Comparison of serum PA, ALT and AST test results before and after treatment in observation group ±S)

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表 3 觀察組治療后血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化情況 [n(%)]Tab 3 Abnormal changes of serum PA, ALT and AST in observation group after treatment [n(%)]

表4 觀察組患者治療情況與PA監(jiān)測結果關系Tab 4 The relationship between the treatment of patients in observation group and PA monitoring results

3 討論

肺結核是以滲出、增殖性組織反應、干酪樣壞死為主要病理特征的肺部慢性傳染病[5]。繼發(fā)性結合屬Ⅲ型肺結核，可發(fā)生于任何年齡段，且以成人居多。同時我國以乙型肝炎為首的肝炎病毒感染發(fā)生率較高，在臨床上常見肺結核伴乙型肝炎患者，對于該類患者，若未及時采取有效治療措施或治療不當，極易導致其出現(xiàn)嚴重肝功能衰竭甚至危及生命安全，故需加強重視[6]。

目前利福平、異煙肼等為臨床常用抗結核藥物，但在治療過程中均可引發(fā)各種不良事件，其中利福平易導致膽汁淤積、肝細胞損害，異煙肼可使肝細胞變性或壞死，二者聯(lián)用時將進一步增強異煙肼的代謝性產(chǎn)物，從而提高對肝臟的損害程度；吡嗪酰胺可能會引起癥狀性肝炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等；乙胺丁醇除對肝功能有部分影響外，還易引起視力障礙等。部分患者在治療期間可因肝功能受損放棄治療，加大了耐藥結核菌產(chǎn)生的風險。因此，及早判斷抗結核所致肝功能受損情況對肺結核伴乙型肝炎患者有著重大意義[7]。本研究結果顯示，觀察組患者用藥治療前血清PA、ALT、AST與對照組患者無明顯差異，與治療前相比，觀察組患者血清PA濃度明顯降低，ALT、AST濃度均升高且超出正常范圍，同時經(jīng)治療后觀察組患者32例恢復良好，13例恢復欠佳，且與恢復欠佳患者相比，治療后各階段恢復良好患者PA值均較高，表明血清PA在抗結核藥物治療至肝功能受損診斷及患者預后效果評估中均可發(fā)揮重要應用價值。肝臟為機體蛋白合成的重要場所，任何急慢性肝病的發(fā)生均可在一定程度上影響蛋白質(zhì)的合成，從而造成多種血清蛋白含量的變化。其中血清PA是由肝細胞合成的一種血漿糖蛋白質(zhì)，可結合并運輸甲狀腺素、三碘甲狀腺素原氨酸及維生素A，故主要寄存于血液中的運輸?shù)鞍?，同時參與調(diào)節(jié)；PA還能夠?qū)α馨图毎某墒飚a(chǎn)生積極促進作用，且能夠起到一定抗腫瘤效果[8]。此外，血清PA含量與人體生理及病理狀態(tài)密切相關，當肝功能異常時，其含量將減少，故通過測定PA含量能夠有效反映肝臟功能，可作為判斷早期肝功能受損的敏感指標[9]。本研究將其與ALT、AST水平發(fā)生異常變化情況對比，發(fā)現(xiàn)各階段血清PA發(fā)生異常變化率均高于ALT、AST，表明PA在繼發(fā)性肺結核伴乙型肝炎用藥治療后肝功能受損診斷中更具敏感性，進一步證實其臨床顯著應用價值?？偠灾?，對繼發(fā)性肺結核伴乙型肝炎患者血清PA，尤其是與ALT、AST同時檢測可盡早發(fā)現(xiàn)臨床治療中肝臟受損情況，有助于及時采取保肝藥物治療，進而對患者受損肝臟起到良好的保護作用，同時確?？菇Y核治療的順利開展[10]。

血清PA、ALT、AST水平均可在一定程度上反映抗結核患者肝功能受損情況，其中PA為敏感的肝功能指標，更適用于繼發(fā)性肺結核合并乙型肝炎患者藥物性肝損傷的診斷。