對我院常用注射劑溶媒選擇的歸納總結(jié)

梁雨薇，劉靜，李新辰 余克富，趙志剛

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100050

隨著醫(yī)療水平的提升，醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，藥物的溶媒選擇顯得尤為重要，若溶媒遴選不當(dāng)，可能會(huì)使藥物與溶媒混合后發(fā)生變化，出現(xiàn)變色、渾濁等現(xiàn)象，影響療效，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致藥害性不良事件的發(fā)生[1]。因此為提高臨床用藥安全，本研究對我院100多種注射液溶媒進(jìn)行歸納總結(jié)，為臨床使用注射劑提供參考。

1 資料與方法

以本院中心藥房現(xiàn)有注射劑的說明書為主要依據(jù)，并結(jié)合《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》《新編藥物學(xué)》《馬丁代爾大藥典》，整理出注射劑可選擇的溶媒。

2 結(jié)果

將我院中心藥房注射針劑分為18大類，如高危藥品、抗精神失常、抗癲癇、驚厥等藥品，總結(jié)出18種類別藥物的溶媒選擇及個(gè)別藥物的特殊配制方法。

2.1 高危藥高危藥是指給患者造成危害和嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物。因高危藥的特殊性，因而不論從管理上還是溶媒選擇使用上都要有特殊的標(biāo)準(zhǔn)，2003年ISMP第一次公布了高危藥物目錄，并在后期不斷更新，我院根據(jù)高危藥的特殊性在做出相關(guān)制度管理的同時(shí)，特此總結(jié)高危藥的溶媒選擇，如表1所示。

胺碘酮與硝普鈉的溶媒僅為葡萄糖注射液，而其他高危藥均可用氯化鈉或葡萄糖，此表格中氯化鉀注射液不得直接靜脈注射，未經(jīng)稀釋不得進(jìn)行靜脈滴注。如果血液中鉀濃度突然升高，則可降低心肌興奮性，使心跳減慢或停止，并能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)[2]，故須稀釋；另外胺碘酮注射液應(yīng)在不含DEHP的PVC或玻璃器具中配制和稀釋，且它的配制溶媒僅為5%葡萄糖注射液，因?yàn)榘返馔泻械猓粲寐然c溶液，部分碘離子可能被氯離子取代，影響藥效。

2.2 抗精神失常、抗癲癇、驚厥等藥物抗精神疾病類注射劑藥物大多用于即性發(fā)作，此類藥物溶媒選擇如表2所示。

氯丙嗪注射液因?qū)植看碳ば詮?qiáng)，故不宜皮下注射，若用藥后引起血壓過低可靜點(diǎn)去甲腎上腺素，禁用腎上腺素。

2.3 搶救藥物搶救藥品的質(zhì)量管理是醫(yī)院管理的重要組成部分，是醫(yī)院整體醫(yī)療服務(wù)水平的重要保證之一[3]。搶救藥品關(guān)系著每一位被搶救患者的生命健康[4]，為了患者，也為了更好地輔助搶救藥品質(zhì)量管理工作，在完善系統(tǒng)的急救藥品管理體系的同時(shí)，我們遴選出搶救藥物的溶媒，如表3所示。

搶救藥品的溶媒大多可用5%葡萄糖注射液(GS)。甲磺酸酚妥拉明注射液忌與含有鐵劑的溶液配伍，若注射甲硫酸新斯地明過量，在救助中常規(guī)給予阿托品對抗之；鹽酸山莨菪堿注射液不可與碳酸氫鈉合用，易發(fā)生變色反應(yīng)。鹽酸腎上腺素注射液的溶解液不得使用0.9%氯化鈉注射液(NS)，這是因?yàn)槿ゼ啄I上腺素呈酸堿兩性，但在堿性和中性條件下易氧化，生成醌類物質(zhì)(紅色的腎上腺素紅)，再聚合成棕色的聚合物。而兒茶酚胺類藥物在pH值為3～4的條件下穩(wěn)定，符合此條件的溶媒只有5%的葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液。

表1 高危藥品的溶媒選擇Tab1 The choice of solvent for high-risk drugs

表2 抗精神失常、抗癲癇、驚厥等藥物的溶媒選擇Tab2 Antipsychotic, antiepileptic, convulsions and other drug's choice of solvent

表3 搶救藥物的溶媒選擇Tab3 The rescue drug's choice of solvent

2.4 心腦血管藥物隨著生活水平的提高，慢性病患者數(shù)量不斷增加，專家學(xué)者們也在關(guān)注生活與慢性病的關(guān)系。心腦血管疾病是危害人類健康最常見的疾病類型，其致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率較高，并發(fā)癥較多， 且發(fā)病率呈逐年增高的趨勢[1]，它的溶媒選擇詳細(xì)內(nèi)容見表4。

我院心血管藥物種類較多，其溶媒也較復(fù)雜，大多數(shù)藥物氯化鈉和葡萄糖均可，但依達(dá)拉奉原則上只能用氯化鈉；普羅帕酮注射液僅能用葡萄糖作溶媒，因普羅帕酮pH值為3.5～5.5，氯化鈉注射液接近中性，有機(jī)弱堿鹽會(huì)游離出有機(jī)弱堿，在水中溶解度變小析出沉淀，故不宜用0.9%氯化鈉注射液[5]。鹽酸烏拉地爾注射液對溶媒?jīng)]有特殊的要求，但不能與堿性液體混合，因其酸性性質(zhì)可能引起溶液渾濁或絮狀物形成；鹽酸地爾硫卓注射液與其他藥劑混合時(shí)，若PH超過8，鹽酸地爾硫卓就可能析出，且本品原則上必須與生理鹽水稀釋(與各種含有糖分的輸液混合時(shí))；本院兩種廠家的長春西汀注射液不可肌內(nèi)注射，不可用含氨基酸的輸液稀釋，配置好的溶液須在3小時(shí)內(nèi)使用。

表4 心腦血管藥物的溶媒選擇Tab4 The Cardiovascular drug's choice of solvent

2.5 消化系統(tǒng)藥物作用于消化系統(tǒng)的藥物包括助消化藥、抗消化性潰瘍藥、止吐藥、促胃腸動(dòng)力藥、瀉藥與止瀉藥等，主要通過調(diào)節(jié)腸胃功能和影響消化液分泌而發(fā)揮療效，它的溶媒選擇詳細(xì)內(nèi)容見表5。

本類注射劑溶媒選擇：大部分均可選用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液。注射用奧美拉唑鈉(洛賽克)pH值為9.5～11.4，在查閱文獻(xiàn)《奧美拉唑鈉在5種常見溶媒中的配伍穩(wěn)定性觀察》中發(fā)現(xiàn)，本品與5%葡萄糖、5%糖鹽、10%葡萄糖配伍，4h后轉(zhuǎn)為澄明微黃色；與0.9%氯化鈉溶液配伍，藥液均顯澄明無色，所以0.9%氯化鈉注射液為理想的溶媒；注射用泮托拉唑臨用前將10mL 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶內(nèi)，將溶解的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100～250mL中稀釋后供靜脈滴注，禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋。注射用泮托拉唑不可用葡萄糖注射液做溶媒的原因如下：根據(jù)《藥品評價(jià)》中發(fā)表的“質(zhì)子泵抑制劑注射劑型的穩(wěn)定性和安全性”提示，泮托拉唑鈉遮光密閉時(shí)在葡萄糖溶液中顏色、pH值、含量及有關(guān)物質(zhì)都有明顯的變化：5%的葡萄糖溶液本身呈弱酸性，液體容量增大也會(huì)導(dǎo)致pH下降，在5%的葡萄糖溶液中加入泮托拉唑鈉2小時(shí)后會(huì)出現(xiàn)微渾黃色，因泮托拉唑鈉在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，化學(xué)結(jié)構(gòu)將發(fā)生破壞性變化，pH隨時(shí)間延長逐漸下降，而氯化鈉與泮托拉唑鈉在6小時(shí)內(nèi)基本保持澄清，從pH值角度看中性是泮托拉唑鈉理想的溶媒環(huán)境，所以為保障臨床安全用藥，應(yīng)根據(jù)使用說明書用氯化鈉做溶媒。多烯磷脂酰膽堿注射液說明書中明確指出，嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(生理氯化鈉溶液、林格液等)稀釋，只可用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋(如：5%、10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)。嚴(yán)禁使用電解質(zhì)溶液的原因：多烯磷脂酰膽堿注射液中含有大量的不飽和脂肪酸基，遇強(qiáng)電解質(zhì)溶液如氯化鈉注射液會(huì)產(chǎn)生鹽析作用，破壞乳劑使脂肪凝聚進(jìn)入血液，導(dǎo)致血管栓塞，配制靜脈輸液時(shí)，只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋。有研究顯示，注射多烯磷脂酰膽堿與0.9%氯化鈉配伍加入量1.86(mg·ML-1)和3.72(mg·ML-1)分別在8小時(shí)內(nèi)(0h，1h，2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h的兩組試驗(yàn)：第一組中的 0.9%氯化鈉配伍后在1小時(shí)后出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象，第二組中的 0.9%氯化鈉配伍后在5分鐘后即出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象。注射液與0.9%氯化鈉配伍后出現(xiàn)渾濁且含量發(fā)生顯著變化，兩者配伍后，配伍液的pH(6.24＜7.5)較小，可能降低了多烯磷脂酰膽堿的溶解度，使其析出，出現(xiàn)渾濁，而與不含電解質(zhì)的溶液配制并沒有發(fā)生變化，故溶媒禁止含有電解質(zhì)；注射用泮托拉唑鈉(潘托洛克)不宜用上述以外的液體配制，配制液的pH值為9，配制液需在12小時(shí)內(nèi)使用；注射用蘭索拉唑的使用說明書中明確指出，應(yīng)避免與0.9%氯化鈉注射液以外的液體和其他藥物混合靜滴。蘭索拉唑?qū)儆陔y溶性藥物，在酸性條件下不穩(wěn)定，容易分解，穩(wěn)定性隨pH值增加而增加，注射用蘭索拉唑制劑中含適量氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，而葡萄糖注射液呈酸性，對氫氧化鈉有酸堿中和作用，葡萄糖注射液濃度越高、量越大、配伍放置時(shí)間越長，蘭索拉唑越不穩(wěn)定。

表5 消化系統(tǒng)藥物的溶媒選擇Tab5 The digestive system drug's choice of solvent

2.6 血液系統(tǒng)藥物血液是機(jī)體賴以生存的最為重要的物質(zhì)之一，血液的流動(dòng)性能或造血功能的改變可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，應(yīng)合理使用血液及造血系統(tǒng)的藥物及選用溶媒，詳細(xì)內(nèi)容見表6。

表6 作用于血液及造血系統(tǒng)藥物的溶媒選擇Tab6 Drugs' choice of solvent for blood and hematopoietic systems

表7 青霉素類藥物注射劑溶媒選擇Tab7 The penicillin drug's choice of solvent

由表中結(jié)果可知，大部分注射劑溶媒均可選用0.9%氯化鈉注射液。前列地爾注射液應(yīng)避免與血漿增溶劑(右旋糖苷、明膠制劑等)混合；右旋糖酐鐵注射液肌內(nèi)注射用法時(shí)必須深部肌內(nèi)注射，僅能用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，在25℃下保存24小時(shí)，稀釋后應(yīng)立即使用，如不能立即使用，應(yīng)在2℃～8℃下保存不超過24小時(shí)；蔗糖鐵的溶媒只能選用0.9%氯化鈉注射液。

2.7 青霉素類藥物青霉素類藥物具有抗菌活性強(qiáng)，臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)[6]，但青霉素類藥物的β-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性差，易受外界因素如pH值、溫度等影響，故在選用溶媒與配制時(shí)應(yīng)注意，詳細(xì)內(nèi)容見表7。

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉特治星與含有乳酸鹽的林格氏注射液不相容，所以溶媒不能選用林格氏液。

2.8 頭孢菌素類藥物頭孢菌素類藥物因在實(shí)際臨床中應(yīng)用較廣泛，注射劑溶媒選擇具體內(nèi)容詳見表8。

大部分均可選用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液。注射用頭孢曲松鈉禁止與含鈣藥物配伍使用。頭孢類藥物可能出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，所以應(yīng)用頭孢類藥物期間應(yīng)避免飲酒和食用含有酒精的食品或藥物。

2.9 氨基糖苷類藥物氨基糖苷類藥物注射劑溶媒選擇：均可選用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液，具體內(nèi)容詳見表9。

2.10 大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類藥物大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類及其他抗菌抗生素藥物注射劑溶媒選擇：大部分藥物均可選用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液，具體內(nèi)容詳見表10。

注射用亞胺培南西司他丁鈉的pH值為6.5～8.5之間，附加溶媒：含碳酸氫鈉。本品與乳酸鹽不相容，因

此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽。

表8 頭孢菌素類藥物注射劑溶媒選擇Tab8 The cephalosporin drug's choice of solvent

表9 氨基糖苷類藥物注射劑溶媒選擇Tab9 The cephalosporin drug's choice of solvent

表10 大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類藥物注射劑溶媒選擇Tab10 The large ring lactone classchloramphenicol drug's choice of solvent

2.11其他抗感染藥物其他抗感染藥物如：喹諾酮類、抗感染植物藥制劑、抗結(jié)核、抗真菌、抗病毒藥物等，注射劑溶媒具體內(nèi)容詳見表11。

抗感染性藥物大致都可用0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖注射液，但靜脈滴注注射用阿昔洛韋宜緩慢，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉淀。

表11 其他抗感染藥物的溶媒選擇Tab11 The other anti-infection drugs's choice of solvent

3 討論

臨床輸液治療中，溶媒選擇尤為重要，它影響著藥物直接作用的效果，應(yīng)嚴(yán)格以說明書為基準(zhǔn)，藥師也要積極審核醫(yī)囑，為臨床用藥安全提供基礎(chǔ)保障。每種藥物都有它的臨床應(yīng)用價(jià)值，學(xué)習(xí)并總結(jié)注射劑的溶媒選擇，可提高臨床用藥安全，保證合理科學(xué)用藥。