焦蕉 鄭路丹 黎月恒 李東芳 唐繼云

摘要：目的?觀察溫經(jīng)和血通痹方對奧沙利鉑化療所致周圍神經(jīng)毒性的防治作用。方法?采用前瞻性隨機對照臨床研究方法，根據(jù)病例納入標準，選取奧沙利鉑化療后出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的患者48例，隨機分為治療組、對照組2組，每組各24例。治療組采用溫經(jīng)和血通痹方治療，對照組采用甲鈷胺治療，治療28 d為1個療程。分別觀察治療前后周圍神經(jīng)毒性分級情況、生活質(zhì)量變化、中醫(yī)證候積分及安全性。結(jié)果?①周圍神經(jīng)毒性治療療效：治療組總有效率79.2%，對照組總有效率37.5%，2組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。②生存質(zhì)量變化：治療前后QLQ-C30量表調(diào)查顯示：2組生活質(zhì)量功能領(lǐng)域標準分較治療前均有升高，各組治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各組間治療后功能領(lǐng)域評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。③中醫(yī)證候療效評分：治療組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。④安全性方面：治療前后2組的生命體征均未見異常，2組治療后肝腎功能異常情況無差異（P>0.05）。結(jié)論?中藥聯(lián)合治療奧沙利鉑化療所致周圍神經(jīng)毒性氣血虧虛型患者臨床療效優(yōu)，安全性高，值得推廣運用。

關(guān)鍵詞：溫經(jīng)和血通痹方;周圍神經(jīng)毒性;奧沙利鉑;中醫(yī)藥

中圖分類號：R595?文獻標志碼：B?文章編號：1007-2349（2019）04-0028-03

化療誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變是指抗腫瘤藥物損傷周圍神經(jīng)或自主神經(jīng)，進而產(chǎn)生的一系列神經(jīng)功能紊亂的病變[1]。周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性是化療誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變在臨床中最為常見[2]。奧沙利鉑是臨床中常用的化療藥物，而其導(dǎo)致的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率在68%～90%[3]。這也是嚴重制約化療劑量以及療程的重要原因之一。本科采用溫經(jīng)和血通痹方治療奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?病例選自2017年5月—2018年2月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科及消化內(nèi)科的既往接受過含奧沙利鉑方案化療，且出現(xiàn)Ⅰ～Ⅲ級周圍神經(jīng)毒性的患者48例，所有病例均經(jīng)病檢或手術(shù)診斷為惡性腫瘤，既往未發(fā)生過周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)?；颊甙慈虢M時間順序，采用隨機數(shù)字表法進行分組（隨機數(shù)字表取自《衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)》[4]），隨機分為2組，治療組、對照組2組，每組各24例。男33例，女15例，其中中藥組男17例，女7例;對照組男16例，女8例。組間性別差異。治療組平均年齡為（58.96±1.54）歲;對照組平均年齡為（56.96±2.26）歲。治療前治療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級周圍神經(jīng)毒性例數(shù)為10、7、7;對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級周圍神經(jīng)毒性例數(shù)為11、8、5，2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入標準?（1）經(jīng)手術(shù)后病理學(xué)確診的惡性腫瘤患者;（2）既往接受過或正在接受含奧沙利鉑方案化療的患者;（3）根據(jù)美國國家癌癥研究院[5]NCI標準，符合外周神經(jīng)毒Ⅰ～Ⅲ級;依據(jù)《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》[6]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]辨證為氣血虧虛型;（4）患者的 Karnofsky 評分≥70分;（5）既往無嚴重心臟病史，治療前肝腎功能、血常規(guī)基本正常;（6）生存期預(yù)計≥3 個月;（7）接受該臨床研究治療方案，并且簽署知情同意書。

1.3?排除標準?（1）有神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者;（2）有其他可能引起周圍神經(jīng)病變患者（如：末梢神經(jīng)炎、糖尿病變等）;（3）目前正在使用可能引起神經(jīng)癥狀藥物的患者。（4）生存期預(yù)計<3 個月。（5）有嚴重心、肝、腎或有精神病史，無法完成治療的患者。

1.4?治療方法

1.4.1?治療組?給予自擬溫經(jīng)和血通痹方口服，觀察2個療程?？诜梅ǎ? 劑/d，煎取 300 mL，分2～3次服用。14 d為1個療程，連服2療程。溫經(jīng)和血通痹方：黃芪20 g，川芎15 g，當歸10 g，赤芍15 g，桂枝10 g，雞血藤30 g，活血藤20 g，威靈仙20 g，丹參10 g，路路通15 g，牛膝15 g，甘草5 g。

1.4.2?對照組?甲鈷胺片口服，觀察2個療程?？诜梅ǎ杭租挵菲诜?，0.5 mg/次，每天3次。14 d為1個療程，連服2個療程。

1.5?觀察指標及評價標準?（1）奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性分級：神經(jīng)毒性分級標準參照美國國家癌癥研究中心NCI-CTC3.0量表。各組患者治療前后各記錄1次。（2）中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定的癥狀記分標準，并且按照氣血虧虛證癥狀輕重程度分4級。選用臨床癥狀記分標準方式計分，將癥狀分級分數(shù)化，0=無，3=輕，5=中，7=重，觀察各組患者證候積分值，分值越高表示氣血虧虛證癥狀越嚴重;每組患者治療前、后各記錄1次。（3）生存質(zhì)量評分：參照EORTC癌癥生活質(zhì)量核心量表QLQ-C30。本量表共30個條目，其中29、30分為7個等級，根據(jù)回答選項，計為1分～7分;其他條目分為4個等級，從沒有、有點、相當及非常評分時，分別計為1分、2分、3分和4分。記錄各組患者治療前、后評分各1次。（4）安全性指標：治療前、后各觀察1次各組患者的肝腎功能情況。

1.6?統(tǒng)計學(xué)方法?應(yīng)用Excel表格軟件記錄數(shù)據(jù)，運用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。

2?結(jié)果

2.1?2組臨床療效比較?見表1。

2.2?2組治療前后中醫(yī)證候積分比較?治療前，2組中醫(yī)證候積分比較，無顯著性差異（P>0.05），治療后治療組的中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3?2組治療前后生存質(zhì)量比較?由表3可知，治療前2組SS評分均無明顯差異（P>0.05），治療后治療組SS評分顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.4?2組安全性分析?2組患者治療前肝腎功能均無明顯異常（χ2=0.547，P=0.460>0.05）。治療后治療組仍存在肝腎功能異?；颊?例，對照組仍存在肝腎功能異?；颊?例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3?討論

奧沙利鉑是臨床中常用的化療藥物，但其所致的周圍神經(jīng)毒性會嚴重影響患者生存質(zhì)量及治療的耐受性[8]。祖國醫(yī)學(xué)認為，抗腫瘤藥物對于人體而言，相當于中醫(yī)的抗癌祛邪藥物[9]。而周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生，大多是由藥物毒性所致，此為致病外因;其發(fā)生與個人整體功能失調(diào)有關(guān)，此為發(fā)病的根本原因，最終結(jié)果是血氣運行不暢、脈絡(luò)瘀阻、氣血不能榮達于四末。中醫(yī)藥已廣泛應(yīng)用于減輕放化療毒副反應(yīng)，均有一定的臨床療效，且毒副反應(yīng)小。

溫經(jīng)和血通痹方是全國第五批名老中醫(yī)藥專家指導(dǎo)老師黎月恒教授臨床方，方中黃芪合桂枝益氣通陽，固表而不留邪，補中有通;方中重用雞血藤，聯(lián)合當歸，行血補血、舒筋活絡(luò);丹參、紅花活血祛瘀，痛經(jīng)止痛;川芎活血行氣;牛膝逐瘀通經(jīng)，活血藤祛風通絡(luò)、清熱解毒;威靈仙通行十二經(jīng)，配伍路路通，既能祛風濕，又能通絡(luò)止痛，甘草調(diào)和諸藥。另外，加入雞血藤、威靈仙增強了活血通絡(luò)之力。諸藥相合，共成益氣活血通絡(luò)之方，使氣血得充，絡(luò)脈得養(yǎng)，血瘀得祛而諸癥悉除。氣血運行通暢，則經(jīng)絡(luò)疏通，四肢得以濡養(yǎng)，利于改善肢體麻木等癥狀。

本研究觀察結(jié)果提示溫經(jīng)和血通痹方治療奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性療效顯著，且安全性好，較單純甲鈷胺有優(yōu)勢。

由于本研究屬于小樣本試驗，仍有待進一步擴大樣本量，進行多種給藥方式、多中心、隨機雙盲研究。

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