山東省淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肺病科，山東 淄博 255000

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)，大部分以慢性咳嗽為主要或唯一的臨床表現(xiàn)，是一種特殊類型哮喘。2006年版全球哮喘防治倡議中明確認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊形式[1]，以持續(xù)的咳嗽為最主要癥狀，且以夜間咳嗽為多數(shù)。對于咳嗽變異性哮喘的治療，西醫(yī)多采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用方式治療，但這種治療不良反應(yīng)較多，而且療效不穩(wěn)定，停藥后很容易復(fù)發(fā)[2]。祖國醫(yī)學(xué)把CVA歸于“咳嗽”的范疇，風(fēng)邪外犯襲肺，風(fēng)邪與熱邪合而為病，致肺失宣發(fā)與肅降，肺氣上逆而咳是CVA發(fā)生的主要病機(jī)，而桑菊飲是針對這一病機(jī)進(jìn)行治療的有效方藥，故本研究采用桑菊飲加減治療咳嗽變異性哮喘患者90例，并與口服潑尼松片聯(lián)合孟魯司特鈉片進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來源于淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肺病科2016年7月至2018年8月門診的CVA患者，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的CVA患者180例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各90例。對照組男43例，女47例，年齡16～74歲，平均年齡(40.50±3.10)歲;病程1～5個月。觀察組男41例，女49例;年齡16～72歲，平均年齡(39.47±2.90)歲;病程1～5個月。兩組年齡、性別、病程等方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《咳嗽的診斷與治療指南(2015版)》[3]制定：①慢性咳嗽，主要以明顯的夜間刺激性咳嗽為主。②支氣管舒張試驗陽性，或者晝夜平均變異率>10%。③抗炎平喘等抗哮喘治療有效。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考第八版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中對于“咳嗽”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，咳嗽變異性哮喘屬于祖國醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，其辨證要點如下：頻頻咳嗽，嗆咳為主，喉燥咽痛，咳聲嘶啞，氣急，惡風(fēng)，無痰或痰少，咳痰不爽，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈象浮數(shù)。

1.2.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡16～75歲；符合CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱犯肺證；自愿簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近3個月內(nèi)有呼吸道感染者；有慢性支氣管炎、支氣管哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者；近3個月服用或吸入性糖皮質(zhì)激素；排除心、肺、肝、腎等重要臟器病變；妊娠，哺乳期婦女以及沒有采取避孕措施的育齡婦女；有酗酒，藥物依賴史，吸毒或任何影響依從性因素的患者。

1.3 治療方法 觀察組予桑菊飲加減方進(jìn)行治療，組方：桑葉、菊花各20 g，薄荷5 g，知母、黃柏、木蝴蝶各12 g，羅漢果10 g，酸棗仁15 g，生甘草3 g，顆粒劑(華潤三九)水沖服，每天1劑，水沖150 mL，分早、晚飯后2次溫服；對照組予潑尼松片(山東新華制藥生產(chǎn)，批號1705174，規(guī)格5 mg/片)15 mg/次，口服，每天1次；聯(lián)合孟魯司特鈉片(美國默沙東生產(chǎn)，批號R029840，規(guī)格10 mg/片)10 mg/次，口服，每天1次；兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判定 主要根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行療效評價。體征和臨床癥狀完全消失或基本消失，癥候積分減少程度≥95%為治愈；體征及臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少程度≥30%為有效；體征及臨床癥狀改善明顯，癥候積分減少程度≥70%顯效；體征及臨床癥狀無明顯改善，甚或有所加重，癥候積分減少程度不足30%為無效。 總有效=治愈+顯效+有效。

1.4.2 肺功能檢查 檢測治療前后兩組肺功能變化，主要觀察1秒用力呼氣容積(FEV1)的變化和最大呼氣流量(PEF)的變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為91.11%，兩組經(jīng)過治療臨床癥狀均顯著改善，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1；在兩組臨床治愈時間比較中，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

表2 兩組臨床治愈時間比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組肺功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后的兩組肺功能較治療前均有所改善，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療后兩組肺功能情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)時間FEV1/%/LPEF/%對照組90治療前治療后 2.68±0.29 3.11±0.31* 6.73±1.39 7.27±1.41*觀察組90治療前治療后 2.60±0.34 3.20±0.27*# 6.69±1.36 8.15±1.44*#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

近年來隨著空氣污染的加重，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，在慢性咳嗽病因中咳嗽變異性哮喘占24.0%～33.3%[6-7]，目前的國內(nèi)外研究一致認(rèn)為咳嗽變異性哮喘與典型哮喘的發(fā)病機(jī)制基本相似，其與氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥、過敏原致敏、咳嗽受體的敏感性及氣道重構(gòu)密切相關(guān)[8]。孟魯司特是新一代非甾體抗炎藥物，通過阻斷白三烯與存在于各種細(xì)胞表面的受體結(jié)合，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，使白三烯的致炎效果被中斷，并有效抑制和預(yù)防白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增強、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤，以緩解平滑肌痙攣，使痙攣的氣管得到舒張[9]。潑尼松能增強內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制抗體和免疫反應(yīng)合成，從而使過敏活性介質(zhì)的釋放減少并使得其活性降低，減輕抗原抗體結(jié)合時發(fā)生的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，使痙攣的氣管得到舒張[10]。對照組采用孟魯司特聯(lián)合潑尼松治療，其最大的弊端是容易復(fù)發(fā)和藥物的副作用。

咳嗽變異性哮喘屬于中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“咳嗽”的范圍，其病因主要與風(fēng)邪侵襲、受涼感冒、煙霧刺激有關(guān)，病位在肺臟，病邪多因風(fēng)邪和熱邪，肺失宣降，上氣咳逆而發(fā)病。桑菊飲出自清代吳鞠通的《溫病條辨》，治療以清熱疏風(fēng)，止咳宣肺為主，原書主治“太陰風(fēng)溫，但咳，身不甚熱，微咳者”。本加減方中桑葉配菊花輕清甘涼，疏散上焦之風(fēng)熱，而且桑葉善行肺絡(luò)、清宣肺熱為主藥。臣以薄荷辛涼宣發(fā)助桑葉和菊花疏散上焦風(fēng)熱；知母、黃柏苦寒質(zhì)潤，清熱潤燥，羅漢果、木蝴蝶潤肺清熱利咽，方中酸棗仁養(yǎng)心安神可改善因夜間咳嗽引起的夜寐不安。甘草調(diào)和諸藥，兼以止咳利咽，為使藥。本研究以桑菊飲加減治療咳嗽變異性哮喘，在臨床療效和肺功能方面均有明顯療效，表明桑菊飲加減治療風(fēng)熱犯肺證的咳嗽變異性哮喘有可靠的臨床療效，但對于停藥后復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步研究。