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      基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析的宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案處方用藥規(guī)律探析*

      2019-05-24 08:03:24胡鏡清
      關(guān)鍵詞:宗氣知母升麻

      楊 燕,彭 錦,熊 婕,胡鏡清

      (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 武漢 430065;2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所 北京100700;3.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京 100700)

      宗氣又名“大氣”,是由肺所吸入自然界之清氣結(jié)合脾胃所化生之水谷之氣聚于胸中而成。其生理功能包括走息道以司呼吸,貫心脈以行氣血,宗心肺而主燮理,統(tǒng)諸氣而安臟腑、布津液,抵御外邪,提攜神明、保持神思腦力健旺,職司視、聽、聲、色、嗅、動(dòng),匯元?dú)庖匀鷻C(jī)[1]。宗氣在臨床上的虛實(shí)變化主要表現(xiàn)為宗氣不足[2],其主要癥狀為氣短,動(dòng)則加重、甚則氣喘;伴見癥狀為面色白或晦黯、神疲、乏力、少氣懶言、不寐、頭暈、目眩等;常見并發(fā)癥狀為心肺氣血運(yùn)行不暢之胸悶、胸痛、心悸、紫紺、咳嗽等,脾虛不運(yùn)之納呆、便溏、腹脹,陽虛氣化失利之四肢逆冷、畏寒、浮腫、小便不利、口干[3]。宗氣不足證可見于冠心病[4]、心律失常[5]、心力衰竭[6]、高血壓[7]、慢性阻塞性肺疾病[8]等心肺疾病及其他系統(tǒng)疾病如神經(jīng)官能癥[9]、胃下垂[10]、腎淀粉樣變[11]等,臨床上運(yùn)用宗氣理論來論治上述疾病療效確切。那么對于異病同證的宗氣不足證,現(xiàn)代醫(yī)家的組方用藥有何規(guī)律?本文收集近代宗氣不足證臨床研究文獻(xiàn)中的醫(yī)案處方進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,探索其組方配伍規(guī)律及其核心藥物,旨在為宗氣不足證的臨床治療提供用藥參考。

      1 資料與方法

      1.1 文獻(xiàn)來源與檢索方法

      檢索中國知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)及萬方期刊全文數(shù)據(jù)庫所收錄文獻(xiàn)中的宗氣不足證醫(yī)案。選用“宗氣”或“大氣”或“升陷湯”(張錫純所創(chuàng)治大氣下陷方)作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,詳細(xì)閱讀文獻(xiàn)題目及摘要進(jìn)行初篩,后對初篩文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀,收集宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案。文獻(xiàn)檢索日期限定為1954年1月—2013年10月發(fā)表的文獻(xiàn),文獻(xiàn)檢索時(shí)間為2013年11月16日。

      圖1 頻次排名前20位中藥功效的頻次分布

      1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

      醫(yī)案中具有宗氣不足證或宗氣下陷證、大氣下陷證等明確診斷名詞;醫(yī)案中患者經(jīng)升補(bǔ)宗氣或調(diào)補(bǔ)宗氣治療后癥狀體征等得到改善;醫(yī)案中具有完整藥物信息的中藥湯劑治療;復(fù)診后證型發(fā)生改變的醫(yī)案,納入初診信息。

      1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

      重復(fù)出現(xiàn)的醫(yī)案;僅使用拔罐、針刺、艾灸等非藥物療法或中藥外用的醫(yī)案。

      1.4 文獻(xiàn)資料的提取

      提取納入醫(yī)案涉及的方藥組成及作者、癥狀、疾病、證型、治法、藥量等附帶信息。應(yīng)用Excel 2007建立宗氣不足證醫(yī)案用藥數(shù)據(jù)庫。

      1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范化

      本文依據(jù)《中華人民共和國藥典》(2010年版)[12]、《中藥大辭典》[13]以及中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所編制的《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)表》確定中藥正名,將異名、別名進(jìn)行統(tǒng)一,以防異名同藥。藥物的性味、歸經(jīng)等均以《中藥學(xué)》為依據(jù):藥性分為大熱、熱、溫、微溫、平、涼、微寒、寒、大寒;藥味分為酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀;藥物歸經(jīng)分為心、肝、脾、肺、腎、心包、小腸、膽、胃、大腸、膀胱、三焦[14]。

      1.6 方法介紹

      使用中藥情況采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。頻數(shù)(Frequency),又稱“次數(shù)”,指變量值中代表某種特征的數(shù)(標(biāo)志值)出現(xiàn)的次數(shù)。本研究還使用了周雪忠等研發(fā)的面向中醫(yī)臨床處方分析的中醫(yī)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)(Liquorice軟件)[15]用以分析核心藥物及藥物配伍關(guān)系。該系統(tǒng)是采用多尺度骨干網(wǎng)絡(luò)及多層核心網(wǎng)絡(luò)分析的方法,可從復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)中自動(dòng)分析抽取核心的中藥網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)中的結(jié)點(diǎn)表示中藥,藥物之間的邊表示藥物與藥物在多少個(gè)復(fù)方中被共同使用的頻度[16,17]。

      2 結(jié)果

      2.1 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)及功效分析

      在56篇臨床文獻(xiàn)中,共選取符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案131則,治療宗氣不足證的處方共有131首,其中使用頻率最高的是自擬方。方劑中包含的中藥有191味,總使用頻次為1555。頻次排名前20位中藥包括黃芪、柴胡、升麻、桔梗、知母、黨參、甘草、白術(shù)、茯苓、山茱萸等,其頻次依次為122次(93.10%)、95次(72.50%)、95次(72.50%)、83次(63.40%)、65次(49.60%)、56次(42.70%)、53次(40.50%)、45次(34.40%)、38次(29.00%)、35次(26.70%)(圖1)??梢婞S芪、升麻、柴胡、桔梗、知母、黨參、甘草、白術(shù)、茯苓、山茱萸等是治療宗氣不足證常用藥物。這20味中藥的功效以補(bǔ)益宗氣、升陽舉陷為主,其頻次分別為302次(31.66%)、190次(19.92%),同時(shí)配伍有收斂固澀、滋陰、引經(jīng)藥,其他也可見有健脾祛濕化痰、活血、理氣、溫陽藥(圖1)。

      圖2 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案藥物藥性分布

      圖3 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案藥物藥味分布

      2.2 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中藥物性味歸經(jīng)分析

      宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中的191味藥物之藥性包括溫、平、微寒、微溫、寒、涼、大寒、大熱、熱,其頻次分別為355次(23.16%)、353次(23.03%)、342次(22.31%)、232次(15.13%)、181次(11.81%)、34次(2.22%)、19次(1.24%)、16次(1.04%)、1次(0.07%),可見其藥性以溫、平、微寒為主。藥味則以甘、苦、辛為主,其頻次依次為 887次(34.61%)、715次(27.90%)、655次(25.56%),還有少量酸、澀、咸、淡藥味。藥物歸經(jīng)有歸肺、脾、胃、肝、心、腎、大腸、膽、膀胱、心包、小腸、三焦經(jīng),其頻次依次為850次(21.42%)、768次(19.35%)、528次(13.30%)、435次(10.96%)、409次(10.30%)、357次(8.99%)、210次(5.29%)、209次(5.27%)、116次(2.92%)、48次(1.21%)、33次(0.83%)、6次(0.15%)??梢园l(fā)現(xiàn)其用藥物歸經(jīng)以肺脾胃經(jīng)為多,肝心腎經(jīng)次之(圖2-4)。

      2.3 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中藥物間的關(guān)聯(lián)頻度分析

      宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中藥物兩兩共同出現(xiàn)頻度≥30的藥對共有28組,其中關(guān)聯(lián)頻度最高的藥對為黃芪+柴胡、黃芪+升麻,其頻度均為95,其次為升麻+柴胡、黃芪+桔梗、柴胡+桔梗、升麻+桔梗、黃芪+知母、知母+柴胡、知母+升麻、黃芪+黨參等,其頻度依次為90、83、74、74、64、61、58、56(表2)。

      圖4 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案藥物歸經(jīng)頻數(shù)分布

      表2 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中用藥的關(guān)聯(lián)頻度

      圖5 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案核心處方用藥網(wǎng)絡(luò)圖

      2.4 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案的治療用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖

      圖5所示為使用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法所得的可視化核心處方配伍網(wǎng)絡(luò)(藥物關(guān)聯(lián)頻度在36及以上者)。由圖中可以看出,宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案核心處方包括以下藥物:黃芪、升麻、柴胡、桔梗、知母、黨參、甘草、茯苓、白術(shù)。

      3 討論

      3.1 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案單味用藥規(guī)律分析

      宗氣不足現(xiàn)代醫(yī)案中頻數(shù)排序前10位中藥依次為黃芪、升麻、柴胡、桔梗、知母、黨參、甘草、白術(shù)、茯苓、山茱萸。補(bǔ)益宗氣藥中出現(xiàn)頻次最多的為黃芪,共122次(93.10%)。黃芪具有益氣升陽、固表止汗、利水消腫、托毒生肌的功效,并可治療一切氣虛血虧之證。張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中說:“黃芪既善補(bǔ)氣,又善升氣。且其質(zhì)輕松,中含氧氣,與胸中大氣有同氣相求之妙用”[18]。研究結(jié)果表明黃芪為補(bǔ)益宗氣的首選藥,同時(shí)可加用黨參、白術(shù)、炙甘草等補(bǔ)益肺脾之氣以加強(qiáng)宗氣的化生。在補(bǔ)宗氣的同時(shí)注意考慮氣機(jī)的升降,如使用升麻、柴胡以升陽舉陷?!侗静菥V目》指出“升麻引陽明清氣上行,柴胡引少陽清氣上行,此乃稟賦素弱、元?dú)馓擆H及勞役饑飽、生冷內(nèi)傷,脾胃引經(jīng)最要藥也?!薄夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中曰“柴胡為少陽之藥,能引大氣之陷者自左上升。升麻為陽明之藥,能引大氣之陷者自右上升”[18]。研究結(jié)果表明升麻、柴胡為升舉宗氣之要藥。同時(shí)配伍滋陰涼潤藥兼制藥物溫?zé)嶂蕴^、引經(jīng)藥輔助升舉宗氣之效及收澀藥如山茱萸、牡蠣,以防宗氣耗散。也佐以活血化瘀藥如丹參、當(dāng)歸等,理氣藥如陳皮等,健脾祛濕化痰藥如茯苓、半夏等,溫陽藥如桂枝等,以調(diào)暢宗氣之運(yùn)行。綜上,治療宗氣不足證以升補(bǔ)宗氣為根本大法,或佐以滋陰涼潤、收澀、溫陽、活血、理氣、化痰濕。

      3.2 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案中藥物配伍規(guī)律分析

      3.2.1 藥物性味歸經(jīng)規(guī)律分析

      性味配伍是遣藥制方的關(guān)鍵環(huán)節(jié),是治則治法的具體體現(xiàn)[20]。在藥性方面,醫(yī)案中溫性與平性藥物出現(xiàn)的頻次最多,其次為微寒藥物。而醫(yī)案中所用大熱、大寒之品較少,這表明了現(xiàn)代醫(yī)家治療宗氣不足證用藥相對平和,另一方面也說明了宗氣不足證臨床表現(xiàn)多無明顯寒熱偏性,故用方宜平和。在藥味方面,頻次最高的藥味為甘味,其次為苦味、辛味。甘味藥“能補(bǔ)、能和、能緩”,主要具有補(bǔ)益、調(diào)和藥性、和中、緩急作用。說明治療宗氣不足證的中藥以補(bǔ)虛藥為多,如補(bǔ)益宗氣之黃芪、黨參、甘草、白術(shù)等??辔端帯澳苄?、能燥、能堅(jiān)”,具有清泄、降泄、燥濕、堅(jiān)陰等功效,如陳皮、枳殼可通滯,知母、麥冬能堅(jiān)陰。辛味藥“能散、能行”,有發(fā)散、行氣、行血等功效,如升陽舉陷藥(升麻、柴胡等)、理氣藥(陳皮、枳殼等)、活血藥(川芎、莪術(shù)等)等。而且,辛苦甘配伍,能辛開苦降,辛甘化陽,苦甘化陰,共同調(diào)暢氣機(jī),調(diào)整機(jī)體的陰陽平衡。藥物歸經(jīng)頻數(shù)分析結(jié)果提示歸經(jīng)規(guī)律為五臟同調(diào),以肺脾為重,兼顧心肝腎。因?yàn)榉纹⑴c宗氣的生成密切相關(guān),而宗氣不足多因宗氣化生不足,且宗氣與心、肝、腎亦存在緊密聯(lián)系。

      3.2.2 藥對配伍規(guī)律分析

      王永炎院士認(rèn)為“藥對是藥物間最基本的配伍形式,有時(shí)也是最簡單的方劑兩味中藥組成的方劑,如左金丸、良附丸等。雖然組合簡單,但做為藥對的兩味藥決不是簡單相加,而是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,針對病機(jī)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),以中藥藥性理論為基礎(chǔ),遵循方劑的配伍理論組合而成”[21]。表3所列藥對的配伍規(guī)律主要體現(xiàn)在以下四個(gè)方面:①升補(bǔ)相濟(jì):宗氣不足可進(jìn)一步發(fā)展為宗氣下陷,故需在“補(bǔ)”的基礎(chǔ)上酌配以“升”,才能使宗氣充足。如黃芪配柴胡、黃芪配升麻、黨參配柴胡、黨參配升麻、黃芪配桔梗等,即補(bǔ)益宗氣之黃芪、黨參配伍升舉宗氣之升麻、柴胡、桔梗,以補(bǔ)氣為主,并寓升于補(bǔ)之中,方可使氣虛得補(bǔ),氣陷得舉;②寒熱相伍:如黃芪配知母,黃芪溫升補(bǔ)氣,惟其性稍熱,故以知母之涼潤制約黃芪之熱,則藥性平和,始能久服無弊。此藥對配伍可見于多個(gè)經(jīng)典方劑中,如十全育真湯、升陷湯、玉液湯、滋乳湯等;③斂散相得:施藥不獨(dú)事純斂純散,而應(yīng)斂散相濟(jì),使氣機(jī)開合有常。如山茱萸配升麻、山茱萸配柴胡,升麻、柴胡辛散而升發(fā),故配伍山茱萸以收斂氣之耗散。張錫純盛贊“萸肉救脫之功,較參、術(shù)、芪更勝。蓋萸肉之性,不獨(dú)補(bǔ)肝也,凡人身陰陽氣血將散者皆能斂之”[18];④攻補(bǔ)兼施:宗氣不足證也可因虛致實(shí)而引起血瘀、痰濕等病理產(chǎn)物的出現(xiàn),同時(shí)瘀血、痰濕等實(shí)邪也會(huì)阻礙宗氣的運(yùn)行,故在補(bǔ)虛的同時(shí)勿忘祛實(shí)邪。如黃芪配當(dāng)歸,黃芪升補(bǔ)宗氣,同時(shí)配伍當(dāng)歸以活血化瘀,兼顧了導(dǎo)致宗氣不足證的虛實(shí)兩方面病機(jī),使補(bǔ)而不滯,并調(diào)暢宗氣。

      3.3 宗氣不足證現(xiàn)代醫(yī)案組方規(guī)律分析

      經(jīng)過復(fù)雜網(wǎng)路分析,得出了關(guān)聯(lián)頻度較高的藥物群,將這些中藥關(guān)聯(lián)來看,正是升陷湯與四君子湯兩個(gè)處方。這提示現(xiàn)代醫(yī)家治療宗氣不足證常以升陷湯為基礎(chǔ)方,同時(shí)合用四君子湯補(bǔ)益肺脾之氣加強(qiáng)宗氣的化生。升陷湯為清代名醫(yī)張錫純治療大氣(宗氣)下陷證的代表方,由生黃芪六錢、知母三錢、柴胡、桔梗各一錢五分、升麻一錢組成。方中重用黃芪以補(bǔ)氣、升氣,為君藥;升麻、柴胡為臣藥,以助君藥升提下陷之氣;知母用其涼潤之性兼制君藥的副作用,為佐藥;桔梗為使,可載諸藥以達(dá)病所。四君子湯源自宋代《太平惠民和劑局方》,實(shí)際上脫胎于《傷寒論》的理中湯,是益氣健脾的有效名方,由人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成。方以人參為君,大補(bǔ)元?dú)?,健脾養(yǎng)胃,考慮人參價(jià)昂,臨床多用黨參代替。白術(shù)苦溫,健脾燥濕以助運(yùn)化,為臣藥。茯苓滲濕健脾,使補(bǔ)中有瀉,補(bǔ)而不滯,為佐藥。炙甘草益氣和中,調(diào)和諸藥,用為使藥。四味藥物皆平和之品,不偏不盛,不熱不燥,補(bǔ)而不峻,四藥配伍,共奏益氣健脾之功。兩方配伍相得益彰,共奏升補(bǔ)宗氣之效。

      本研究總結(jié)出的用藥配伍規(guī)律,基本客觀地概括出宗氣不足證的用藥特點(diǎn),可為今后臨床治療不同疾病下的宗氣不足證提供有益的參考和借鑒。

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