趙鳳

[摘要] 目的 聯(lián)合應(yīng)用托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉等藥物治療腦炎繼發(fā)癲癇，并分析其療效。 方法 方便選取2015年9月—2017年9月到該院進行治療的90例腦炎繼發(fā)癲癇患者，將患者分為3組。卡馬西平組（n=30）使用卡馬西平治療，托吡酯組（n=30）使用托吡酯治療，丙戊酸鈉組（n=30）使用丙戊酸鈉治療。 結(jié)果 卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的治療有效率分別為70.00%、76.67%、80.00%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.84，P>0.05）；3組患者不良反應(yīng)率分別為43.33%、13.33%、30.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.60，P<0.05）。 結(jié)論 卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇均能夠起到良好的效果，其中，托吡酯不良反應(yīng)最少，可作為臨床治療首選。

[關(guān)鍵詞] 腦炎；癲癇；托吡酯；卡馬西平；丙戊酸鈉

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（b）-0122-03

Therapeutic Effect of Different Drugs （Topiramate， Carbamazepine and Sodium Valproate） on Encephalitis Secondary to Encephalitis

ZHAO Feng

Department of Neurology， Dehong People's Hospital， Dehong， Yunnan Province， 678400 China

[Abstract] Objective To treat epilepsy secondary to encephalitis with topiramate， carbamazepine and sodium valproate， and to analyze its curative effect. Methods From September 2015 to September 2017， 90 patients with encephalitis secondary to encephalitis who were convenient selected and treated in our hospital were divided into three groups. The carbamazepine group （n=30） was treated with carbamazepine， the topiramate group （n=30） was treated with topiramate， and the sodium valproate group（n=30） was treated with sodium valproate. Results The effective treatment rates of carbamazepine group， topiramate group and sodium valproate group were 70.00%， 76.67% and 80.00%， respectively. There was no significant difference （χ2=0.84， P>0.05）. The adverse reaction rates of the three groups were 43.33%， 13.33%， 30.00%， the difference was significant （χ2=6.60， P<0.05）. Conclusion Carbamazepine， topiramate and sodium valproate can achieve good results in the treatment of encephalitis secondary to epilepsy. Among them， topiramate has the least adverse reaction and can be used as the first choice for clinical treatment.

[Key words] Encephalitis； Epilepsy； Topiramate； Carbamazepine； Sodium valproate

腦炎是一種常見的腦實質(zhì)炎癥性病變，主要是由于病毒感染引起，患者臨床表現(xiàn)為頭痛、昏迷、高熱等癥狀[1]。癲癇是一種病因復雜的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，主要是由于大腦神經(jīng)元異常興奮、過量放電引起[2-3]?；颊甙l(fā)生腦炎后，容易誘發(fā)繼發(fā)性癲癇，且多為難治性癲癇。該文將對2015年9月—2017年9月該院進行治療的90例腦炎繼發(fā)癲癇患者聯(lián)合應(yīng)用托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉等藥物治療腦炎繼發(fā)癲癇，并分析其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院進行治療的90例腦炎繼發(fā)癲癇患者，所有患者均已經(jīng)過頭顱CT或MRI、腦電圖、腰穿等檢查并確診為腦炎繼發(fā)癲癇，自愿參與該次研究，已經(jīng)過倫理委員會審批，無其他重要系統(tǒng)性疾病。排除標準[4]：①原發(fā)性癲癇患者；②該次研究使用藥物禁忌患者；③精神疾病患者；④其他腦內(nèi)疾病引起的癲癇患者等。采取隨機數(shù)字表法，將患者分為3組。托吡酯組30例，男性18例，女性12例，年齡8～65歲，平均年齡（38.52±5.76）歲?？R西平組30例，男性17例，女性13例，年齡9～66歲，平均年齡（38.87±5.88）歲。丙戊酸鈉組30例，男性19例，女性11例，年齡9～65歲，平均年齡（38.72±5.65）歲。3組患者上述資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

卡馬西平組使用卡馬西平（國藥準字H14020287）治療，口服給藥，初始劑量0.3 g/d，根據(jù)患者情況調(diào)整劑量0.6～1.2 g/d，持續(xù)治療1年。托吡酯組使用托吡酯（國藥準字H20020555）治療，口服給藥，初始劑量25 mg/d，隨后調(diào)整劑量，每周增加25 mg/d，最大劑量不超過200 mg/d，持續(xù)治療1年。丙戊酸鈉組使用丙戊酸鈉（國藥準字H32020847）治療，口服給藥，使用劑量0.6～1.2 g/d，持續(xù)治療1年。

1.3 評價標準

對比3組患者的治療效果及不良反應(yīng)，顯效：發(fā)作頻率減少>75%，腦電圖異常明顯改善；有效：發(fā)作頻率減少50%～75%，腦電圖異常減輕；無效：未達到上述標準；總有效率為顯效率及有效率合計[5]。常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、頭暈、乏力、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計方法

采取SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，治療效果及不良反應(yīng)等計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比

卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的治療有效率分別為70.00%、76.67%、80.00%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；見表1。

2.2 不良反應(yīng)對比

卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的不良反應(yīng)率分別為43.33%、13.33%、30.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；見表2。

3 討論

癲癇主要是由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者主要表現(xiàn)為短暫的大腦功能障礙，該病病程較長，需要長期治療[6-7]。癲癇患者可出現(xiàn)自主神經(jīng)、意識及精神障礙，嚴重影響患者的正常生活。該病病因復雜，其中，病毒性腦炎是癲癇發(fā)病的一個重要因素，病毒性腦炎損傷部位不同，其臨床表現(xiàn)也具有多樣性，腦實質(zhì)在病原體的破壞下，出現(xiàn)明顯炎性反應(yīng)，并出現(xiàn)腦實質(zhì)充血、水腫、腦組織缺血、缺氧、神經(jīng)細胞變性等，隨著毒素和代謝產(chǎn)物的積聚，細胞膜的穩(wěn)定性被破壞，最終誘發(fā)癲癇。其病理表現(xiàn)為炎性細胞浸潤、神經(jīng)細胞壞死等，導致神經(jīng)元功能障礙，出現(xiàn)異常放電。腦炎繼發(fā)性癲癇是在腦炎急性期后遺留的永久性神經(jīng)元缺失、壞死、結(jié)構(gòu)紊亂[8]。腦炎繼發(fā)性癲癇病情危急，患者常因癲癇發(fā)作損傷、誤吸、營養(yǎng)狀況、意識狀態(tài)等因素，引起多種并發(fā)癥，影響預后。有報道稱，腦炎繼發(fā)性癲癇患者表現(xiàn)為細胞數(shù)、蛋白及壓力升高等腦脊液異常，部分患者在腦脊液中可檢測到病毒抗體。從發(fā)作形式上看，絕大部分腦炎后癲癇患者均為部分性發(fā)作，急性期臨床表現(xiàn)為精神癥狀、幻聽、幻視、語言障礙，腦電圖表現(xiàn)為多灶性放電，MR表現(xiàn)多灶萎縮或軟化。該類癲癇往往為難治性癲癇，需要長期使用口服抗癲癇藥治療，預后較差。以往臨床治療主要使用苯二氮草類藥物，但其作用短暫，且可能引起呼吸、意識，復發(fā)率較高。托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉是目前治療腦炎繼發(fā)癲癇的主要藥物，且三者在臨床實踐中均被證實具有良好的療效[9]。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥，不含氮，能夠提升機體氨基丁酸 （GABA）濃度，增加GABA敏感性，抑制神經(jīng)元的相關(guān)活動，從而起到抗癲癇效果。但研究發(fā)現(xiàn)，當丙戊酸鈉達到一定濃度時可能引起不良反應(yīng)，例如認知功能、生殖內(nèi)分泌異常等，最好聯(lián)合其他藥物應(yīng)用。在該次研究中，丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)性癲癇的有效率為80.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%?？R西平是傳統(tǒng)的治療癲癇的一線藥物，主治復雜部分性癲癇，能夠通過封閉鈉離子通道，抑制谷氨酸的釋放，穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)細胞膜，抑制神經(jīng)元異常放電。但卡馬西平同樣具有一定局限性，有研究認為，該藥對肌陣攣、失張力發(fā)作治療方面效果不理想。該次研究卡馬西平治療腦炎繼發(fā)性癲癇的有效率為70.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率43.33%。托吡酯是一種右旋硫代單糖產(chǎn)物，具有較廣的適用性，適用于各種癲癇的治療[10]。從作用機制上看，托吡酯能夠通過多種機制，抑制并調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮，阻斷鈉離子通道，降低病灶處的動作電位，減少癲癇發(fā)作。同時，托吡酯還具有吸收速度快、生物利用率高等優(yōu)勢，幾乎不會與其他藥物產(chǎn)生相互作用，因此，無論是單獨用藥還是聯(lián)合其他藥物治療，均能夠發(fā)揮良好的效果。該次研究托吡酯治療腦炎繼發(fā)性癲癇的有效率為76.67%，不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%。以往有研究分別使用卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇，患者治療總有效率及完全控制率相近，未顯示出明顯差異，但卡馬西平對部分性發(fā)作患者的控制率及有效率明顯高于部分性繼發(fā)全面強直陣攣發(fā)作患者，而托吡酯及丙戊酸鈉則對各型發(fā)作均具有良好的效果。此外，有研究對比了3種藥物對不同性別、不同年齡階段的腦炎繼發(fā)性癲癇患者的臨床療效，并未發(fā)現(xiàn)顯著差異。

在該次研究中，卡馬西平組、托吡酯組、丙戊酸鈉組的治療有效率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而3組患者不良反應(yīng)率則差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其中，托吡酯的不良反應(yīng)最少，提示三者的臨床治療效果相近，但托吡酯的安全性更高。以往有研究顯示，托吡酯、卡馬西平、丙戊酸鈉治療有效率分別為95%、92%、95%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5%、25%、22.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與該次研究成果基本一致。也有報道稱，托吡酯對腦炎繼發(fā)癲癇患者認知功能的改善效果明顯優(yōu)于卡馬西平、丙戊酸鈉，也顯示了托吡酯在腦炎繼發(fā)癲癇治療中的可行性及安全性。近年來，托吡酯已經(jīng)逐漸被大眾接受，在治療多種類型、多種病因癲癇中均表現(xiàn)良好，尤其適應(yīng)于腦炎繼發(fā)癲癇。但考慮到卡馬西平對部分性發(fā)作療效較好，且相對價格低廉，對經(jīng)濟情況較差的患者是一種選擇。從不良反應(yīng)上看，卡馬西平的不良反應(yīng)主要包括胃腸道癥狀、頭暈、乏力、可逆性血小板減少、記憶力下降等，丙戊酸鈉的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、脫發(fā)、肝功能損害等，而托吡酯則不良反應(yīng)較少，患者耐受性更好。在以往研究中，托吡酯引起的不良反應(yīng)絕大部分為輕微的，不會對肝、腎、造血系統(tǒng)等重要臟器造成嚴重影響。在該次研究中，托吡酯組患者出現(xiàn)頭暈1例，乏力1例，皮疹2例，但反應(yīng)均比較輕微。

綜上所述，卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇均能夠起到良好的效果，其中，托吡酯不良反應(yīng)最少，可作為臨床治療首選。

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（收稿日期：2018-11-07）