疏血通等類中藥注射劑與不同溶媒配伍的穩(wěn)定性分析

陳春梅 李吉明

【摘要】目的 研究疏血通等類中藥注射劑與不同溶媒配伍的穩(wěn)定性，以此為臨床合理使用中藥注射劑提供參考。方法 以疏血通為例，將中藥注射劑分別與臨床常用靜脈注射液配伍，觀察不同溶媒使用后溶液外觀變化、pH值，紫外吸收光譜等變化，觀察配伍禁忌注射劑配伍后變化。結(jié)果 經(jīng)過(guò)配伍試驗(yàn)得出疏血通中藥注射劑的配伍穩(wěn)定變化情況，總結(jié)配伍禁忌注射劑。結(jié)論 疏血通等類中藥注射劑與不同溶媒配伍應(yīng)用時(shí)要注意配伍禁忌，以此減少不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】疏血通；中藥注射劑；不同溶媒配伍；穩(wěn)定性

【中圖分類號(hào)】R259 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.12..02

中藥注射劑是中醫(yī)理論結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，將天然藥物提取有效成分后制成的注射劑，具有起效快、療效佳等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床[1]。中藥注射劑臨床應(yīng)用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)也受到重點(diǎn)關(guān)注，配伍禁忌是重要因素，尤其是溶媒選擇十分重要，有研究發(fā)現(xiàn)，配伍后注射液產(chǎn)生絮狀沉淀物會(huì)引起不良反應(yīng)，均為不合理選擇溶媒導(dǎo)致。近年來(lái)，隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用，分析中藥注射劑配伍后pH值、澄明度、不溶性微粒超標(biāo)等問(wèn)題發(fā)生均會(huì)引起不良反應(yīng)，影響用藥安全[2]。本次研究中，以疏血通為例，與不同溶媒配伍后，對(duì)藥物穩(wěn)定性進(jìn)行分析，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)檢測(cè)儀器選擇GWJ-6型智能微粒檢測(cè)儀，PHS-3E型pH計(jì)，S-1800-1型水平層流潔凈工作臺(tái)等。試劑選擇疏血通注射液（批號(hào)16112624，牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）。

1.2 方法

室溫23℃+3，濕度50%，100級(jí)潔凈的環(huán)境下，以一次性無(wú)菌注射器，對(duì)疏血通注射劑的有效期、包裝、性狀等檢查是否符合標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)說(shuō)明書(shū)用量與配制比例進(jìn)入5種不同溶媒注射液（0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、果糖注射液）。以肉眼觀察外觀性狀（顏色和澄明度）變化。

輸液放置平行檢測(cè)pH值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）小于5%表示未發(fā)生明顯的改變。取50 mL疏血通溶液放置在燒杯中，以微粒檢測(cè)儀檢測(cè)微粒是否不溶。與5種不同溶媒配伍

8 h后，觀察輸液顏色、澄明度等變化情況，無(wú)變化表示外觀性狀無(wú)差異。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄疏血通應(yīng)用五種不同溶媒后配伍的穩(wěn)定性，分別統(tǒng)計(jì)pH均值、RSD等指標(biāo)[3]。

2 結(jié) 果

經(jīng)過(guò)配伍試驗(yàn)得出疏血通中藥注射劑的配伍穩(wěn)定變化情況，總結(jié)配伍禁忌注射劑。疏血通應(yīng)用五種不同溶媒配伍后，時(shí)間點(diǎn)不同pH均值會(huì)有較大的變化，見(jiàn)表1、表2。

3 討 論

中藥注射劑輸液安全中最大的隱患為不溶性微粒超標(biāo)，這是因?yàn)橹兴幾⑸鋭┲械闹谐沙煞直容^復(fù)雜，在生產(chǎn)時(shí)注射液符合規(guī)定，生產(chǎn)后由于物理變化也會(huì)導(dǎo)致不溶性微粒發(fā)生超標(biāo)，將中藥注射液與規(guī)定溶液配伍后，對(duì)不溶性微粒觀察當(dāng)溶液微粒數(shù)增加過(guò)多，這是由于中藥注射液稀釋后會(huì)增加微粒，這是藥物的共性問(wèn)題，如果藥品本身成分、配置條件潔凈度不夠、配伍后放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等原因都會(huì)影響稀釋后效果。本次研究結(jié)果顯示，以酸堿度為考察指標(biāo)分析中藥注射劑疏血通和溶媒配伍后穩(wěn)定性，分析結(jié)果顯示，葡萄糖氯化鈉注射液、果糖注射液是最佳溶媒[4]。溶媒選擇是重要影響因素，溶媒與中藥注射劑混合后，藥液的pH值會(huì)發(fā)生改變，而溶媒內(nèi)由于離子作用也會(huì)影響藥物的成分，甚至影響藥物的劑型，這些都會(huì)增加中藥注射劑中微粒的含量，葡萄糖注射液因濃度黏度大，容易析出不溶性微粒，所以，葡萄糖注射液用于溶媒時(shí)盡量選擇5%的濃度較好。也有個(gè)別說(shuō)明書(shū)推薦的溶媒并不理想，可能配伍后微粒數(shù)

會(huì)高于其他溶媒，這時(shí)要改為其他溶液進(jìn)行配伍會(huì)更合適。

疏血通和果糖注射液、0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液等溶媒配伍后pH穩(wěn)定性較差，與10%葡萄糖注射液配伍后pH值穩(wěn)定性較好。很多中藥注射劑和5%葡萄糖注射液配伍后會(huì)減少不溶性微粒數(shù)，這是由于葡萄糖和生理鹽水復(fù)合溶液，穩(wěn)定性更好，所以，5%葡萄糖注射液也可以作為較好的藥物溶媒。果糖為葡萄糖同分異構(gòu)體，代謝時(shí)可以直接催化為6-磷酸果糖，不依賴胰島素的調(diào)節(jié)，所以，對(duì)糖尿病患者和不適合應(yīng)用葡萄糖的患者更為適用。果糖作為溶媒是否可以在臨床上推廣應(yīng)用也需要進(jìn)一步研究[5]。對(duì)中藥?kù)o脈注射劑的研究從調(diào)配到輸注間還要控制時(shí)間的間隔，這一因素也會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和藥效。臨床現(xiàn)階段更多的是對(duì)不溶性微粒數(shù)和pH值等研究，對(duì)配伍時(shí)間到輸液時(shí)間間隔的研究還較少。本文對(duì)疏血通類中藥注射劑與不同溶媒配伍穩(wěn)定性進(jìn)行簡(jiǎn)單的分析，以此為說(shuō)明書(shū)的修訂提供一些參考意見(jiàn)。

綜上所述，臨床實(shí)際對(duì)中藥注射劑的配伍時(shí)，最好根據(jù)說(shuō)明書(shū)選擇溶媒，要避免中藥注射劑和其他高濃度液體或者大分子溶液進(jìn)行配伍，觀察藥液的濃度，對(duì)藥量使用也不能隨意改變。為患者靜滴藥液時(shí)要使用終端有濾器的輸液器，可以避免中藥注射液中微粒進(jìn)入到人體中，對(duì)人體造成不良反應(yīng)，從而有效避免不良事件發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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[2] 朱小麗，馬紅芳，孫紅爽，等.8種常用中藥注射劑輸液配伍穩(wěn)定性考察[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31（5）：432-434.

[3] 鄭 雪.中藥注射劑溶媒選擇的統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)藥事，2014，28（7）：795-798.

[4] 蘇秀玲.中藥注射劑溶媒的選擇與配伍禁忌[J].海峽藥學(xué)，2015，27（3）：213-214.

[5] 潘京京，王 娟，王惠川.臨床藥師干預(yù)前后中藥注射劑溶媒選擇的合理性分析[J].西北藥學(xué)雜志，2014，29（4）：425-427.

本文編輯：劉欣悅