張海垠,黃艷麗,尹博文,馬智慧,張 龍,馮 繼*

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 神經(jīng)外科,河北 秦皇島066000；2.秦皇島市第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河北 秦皇島066000；3.秦皇島市第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河北 秦皇島066000)

腦出血(ICH)是腦神經(jīng)科常見的腦卒中類型，多發(fā)于男性和老年人，并逐步地出現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。這種疾病具有起病急、病情發(fā)展迅速、高致殘率和高死亡率等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量和生命安全。迄今為止，ICH的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。但是，“ICH是由多種因素導(dǎo)致的疾病”的觀點(diǎn)已經(jīng)得到了醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。近年來，科研人員通過大量的實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)S-100β蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在ICH的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了重要的作用，這兩種因子可以反映患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴(yán)重程度[2,3]。本研究比較了腦出血患者與非腦出血體檢者的血NSE、S-100β水平是否存在差異，旨在探討NSE、S-100β的改變?cè)谀X出血中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年6月至2018年6月收治的100例老年ICH患者為實(shí)驗(yàn)組,男性58例，女性42 例；年齡59.64±7.22歲。并且在我院體檢中心選取50例非ICH的健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組所有患者均經(jīng)過CT、MRI 等輔助檢查后確診為ICH，且為發(fā)病早期(即入院距發(fā)病時(shí)間小于48 h)。對(duì)照組均為無ICH且無神經(jīng)功能缺損的中、老年健康體檢者，其中男性30例，女性20例；年齡為58.62±6.71歲。兩組人群的年齡、性別等人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 出血量的計(jì)算方法

根據(jù)入院時(shí)患者的頭顱CT掃描結(jié)果，通過采用多田氏公式計(jì)算腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血腫體積(公式為：血腫的最大長徑×最大橫徑×血腫層面數(shù)×層厚×π/6)將ICH患者分為三組：少量出血(≤15 ml)、中等量出血(15-30 ml)、大量出血(≥ 30 ml)。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)價(jià)

本部分研究采用斯堪的那維亞卒中量表(SSS)神經(jīng)功能缺損評(píng)分，將ICH患者根據(jù)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度分為三組：輕度(0-15分)、中度(16-30分)、重度(31-45分)。

1.4 檢測(cè)方法

所有參與者在入院時(shí)，以及ICH患者治療7天后，空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血2.5 ml。采集后的靜脈血，在3 000轉(zhuǎn)/分、4℃的條件下離心5 min。離心分層后分裝血清標(biāo)本，-80℃冰箱冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測(cè)血清中NSE和S-100β濃度;所有ELISA試劑盒檢測(cè)嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE、S-100β 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者的血清NSE、S-100β 水平分別為20.91 ng/L、1.35 ng/L，顯著高于對(duì)照組8.32 ng/L、0.55 ng/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PNSE<0.001;PS-100β<0.001)。經(jīng)過治療7天后，實(shí)驗(yàn)組的患者血清NSE(17.29 vs.20.91 ng/L;P<0.001)、S-100β(0.93 vs.1.35 ng/L;P<0.001)水平明顯降低。見表1。

表1 血清NSE、S-100β 水平濃度的比較

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05；**與治療前相比，P<0.05。

2.2 出血量與血清NSE、S-100β濃度的關(guān)系

ICH患者的血清NSE、S-100β濃度隨出血量的增加而呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，不同組間的患者血清NSE、S-100β濃度差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3 神經(jīng)功能缺損程度與血清NSE、S-100β濃度的關(guān)系

ICH患者的血清NSE、S-100β濃度隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重，呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，不同組間的患者血清NSE、S-100β濃度差異顯著(P<0.05)。見表3。

表2 實(shí)驗(yàn)組不同出血量病例血清NSE、S-100β濃度變化

注：*與少量出血相比，P<0.05；**與中等量出血相比，P<0.05。

表3 實(shí)驗(yàn)組不同神經(jīng)功能缺損程度病例血清NSE、S-100β濃度變化

注：*與輕度組相比，P<0.05；**與中度組相比，P<0.05。

3 討論

ICH是臨床上最常見的腦血管疾病之一，它可以通過損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能從而危及患者生命安全。在一些研究中報(bào)道了，患者發(fā)生ICH后，血清中的NSE和S-100β蛋白濃度會(huì)發(fā)生改變[3-5]。

NSE是參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶之一，在中樞神經(jīng)組織中大量存在，尤以在神經(jīng)元細(xì)胞中蛋白的水平和活性為最高[6]。當(dāng)腦出血時(shí)，腦神經(jīng)元細(xì)胞變性、壞死，此時(shí)血腦屏障的通透性增強(qiáng)。此時(shí)，NSE 便可以從受損的神經(jīng)元細(xì)胞中大量漏出，并通過通透性增強(qiáng)的中樞血腦屏障進(jìn)入到患者的外周血液中，從而引起患者血清中NSE濃度明顯升高。腦神經(jīng)功能損傷程度越重，變性、壞死的腦神經(jīng)元細(xì)胞越多，NSE釋放的越多，血清NSE水平越高[7,8]。在我們的研究也發(fā)現(xiàn)了，腦出血組比對(duì)照組學(xué)血清NSE顯著增加，且隨出血量、神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度的增加而增加。

S-100β是由中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所分泌的一種酸性鈣結(jié)合蛋白。低濃度的S-100β可以有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)、再生，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子水平和細(xì)胞的能量代謝，并在維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等方面發(fā)揮重要作用[9]。高濃度的S-100β可以發(fā)揮神經(jīng)毒性作用。受損的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可以釋放大量S-100β，進(jìn)而后者可以刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量一氧化氮等致炎因子，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙。ICH發(fā)生后，S-100β便可以從受損的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中大量漏出，并通過通透性增強(qiáng)的中樞血腦屏障進(jìn)入到患者的外周血液中，從而引起患者血清中S-100β濃度明顯升高[5,10,11]。在我們的研究也發(fā)現(xiàn)，腦出血組比對(duì)照組學(xué)血清S-100β水平明顯升高，并且隨著ICH患者的腦出血量、神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度的增強(qiáng)而增加。

由此可見，腦出血患者血清NSE、S-100β蛋白水平可以客觀反映腦出血患者的出血量和神經(jīng)元受損狀況，對(duì)于腦出血的早期診斷和預(yù)后評(píng)估具有重要的參考價(jià)值。