吳 昊，侯 潔，董 丹，馬鴻雁

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腎病科,吉林 長(zhǎng)春130021)

特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous Rephropathy，1MN)是成人腎病綜合征的原因之一[1]。特發(fā)性膜性腎病在我國(guó)的發(fā)生率逐漸增高[2]。免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)在特發(fā)性膜性腎病發(fā)病機(jī)制中起了重要作用。目前認(rèn)為，特發(fā)性膜性腎病是因?yàn)闄C(jī)體產(chǎn)生了自身IgG型抗體，該抗體可識(shí)別腎小球足細(xì)胞的靶抗原，并形成原位免疫復(fù)合物，導(dǎo)致基底膜通透性增加，引起蛋白尿及低蛋白血癥等一系列臨床癥狀[1,3]。而隨著腎小球基底膜通透性增加，腎小球機(jī)械屏障破壞，血中的IgG也會(huì)大量漏出[4]，尿IgG水平增高。本研究旨在研究血和尿lgG在IMN患者表達(dá)的水平，觀察兩者與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，探討其是否可做為反映IMN臨床輕重程度的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料標(biāo)本來(lái)源為2015年1月至2015年9月吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院患者，經(jīng)腎穿刺活組織檢查明確診斷為膜性腎病，并排除繼發(fā)性腎病，共84例，男48例，女36例，平均年齡49歲；均于入院后留取空腹靜脈血和留取24 h尿進(jìn)行檢測(cè)。

1.2 按尿蛋白定量水平將膜性腎病分為3組，按尿蛋白定量將特發(fā)性膜性腎病分為<4 g/d組，4-8 g/d組，≥8 g/d組。檢測(cè)24 h尿蛋白定量、24 h尿IgG、血清IgG，具體操作均按儀器要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用GraphPad Prism 5.0作圖，組間比較采用方差分析,兩兩相互比較采用Lsd檢驗(yàn),P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IgG、尿IgG水平存在差異

84例特發(fā)性膜性腎病患者中，血清IgG低于正常值者的比例為72.62%。按尿蛋白定量將特發(fā)性膜性腎病分為<4 g/d組(低危組)，4-8 g/d組(中危組)，≥8 g/d組(高危組)。如表1及圖1A、圖1B所示，3組組間血清IgG水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組間尿IgG水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 特發(fā)性膜性腎病患者各組血、尿IgG水平結(jié)果比較

2.224 h尿IgG水平和尿蛋白定量成正相關(guān)，血清IgG水平和尿蛋白定量成負(fù)相關(guān)

如圖1C所示，24 h尿IgG水平和24 h尿蛋白定量成正相關(guān)(r2=0.4764,P<0.001)。如圖1D所示，患者血清IgG水平和24 h尿蛋白定量成負(fù)相關(guān)(r2=0.2604,P<0.001)。

圖1 24 h 尿IgG、血清IgG和尿蛋白定量的關(guān)系

3 討論

膜性腎病是(membranous nephropathy，MN)是成人腎病綜合征(NS)主要的病理類型之一[5]。根據(jù)是否存在明確的病因，可分為特發(fā)性膜性腎病和繼發(fā)性膜性腎病(secondary membranous nephropathy，SMN)。導(dǎo)致SMN的病因主要有乙型肝炎及丙型肝炎病毒感染、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤及藥物等[6]。特發(fā)性膜性腎病在我國(guó)發(fā)病逐年增高，認(rèn)為與環(huán)境污染有關(guān)[2]。而特發(fā)性膜性腎病目前認(rèn)為該病系產(chǎn)生的自身IgG型抗體識(shí)別腎小球足細(xì)胞的靶抗原，在足突下和基底膜外側(cè)形成原位免疫復(fù)合物，導(dǎo)致基底膜通透性增加，引起蛋白尿及低蛋白血癥等一系列臨床癥狀[6-8]。

我們研究發(fā)現(xiàn)，84例特發(fā)性膜性腎病患者中，有高達(dá)72.62%的患者血IgG水平降低。IgG是人體主要的免疫球蛋白，患者血中IgG水平下降與尿中丟失增加、分解加快及淋巴細(xì)胞合成減少，或使用免疫抑制藥物有關(guān)[9]。本結(jié)果顯示，血IgG的變化較明顯，和尿蛋白含量成負(fù)相關(guān)，尿蛋白含量越大，血IgG降低越明顯，提示免疫球蛋白的降低與尿中的丟失有關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。IgG屬大分子蛋白，分子量為150000道爾頓，如果尿中高分子蛋白排出增多，提示腎小球損傷較重，基底膜通透性增加，使大分子IgG漏出，成為非選擇性蛋白尿，是腎小球?yàn)V過膜選擇通透性異常的重要指標(biāo)。我們研究提示，尿IgG水平和尿蛋白成正相關(guān)，尿IgG/血IgG水平和蛋白尿成正相關(guān)。隨著膜性腎病危險(xiǎn)級(jí)別的提高，尿IgG也是顯著增高的,而說明機(jī)械屏障損失的越多。由此說明，尿IgG水平也是反映膜性腎病病情輕重的一個(gè)指標(biāo)。