觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的療效*

劉惠丹

(廣東省東莞市常平鎮(zhèn)常平醫(yī)院，廣東 東莞 523000)

糖尿病性骨質(zhì)疏松是糖尿病在骨骼系統(tǒng)的重要并發(fā)癥之一，發(fā)病率超過50%，且致骨折及致殘性高，如何有效防治糖尿病性骨質(zhì)疏松是臨床工作的重要議題之一。研究表明，長期高血糖既可促進破骨細胞增殖、分化、活化，導致骨吸收增多，骨形成減少[1]，又可抑制成骨細胞，導致成骨能力下降[2]，同時影響機體鈣、磷、維生素D的正常代謝[3]，而糖尿病患者也存在胰島素抵抗、胰島功能下降、易并發(fā)微血管病變等諸多情況，這些復雜因素都影響著骨代謝，最終導致糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)生。近年研究發(fā)現(xiàn)[4]，腸道菌群與骨質(zhì)疏松及糖尿病發(fā)病密切相關(guān)，這些微生物通過自身代謝產(chǎn)物、影響宿主代謝及免疫系統(tǒng)等途徑影響著骨代謝與糖代謝，進一步動物實驗研究表明[5-6]，利用抗生素、益生菌、益生元干預(yù)腸道菌群可以減少骨流失，增加骨密度，可見補充益生菌或調(diào)整腸道菌群可能是骨質(zhì)疏松癥治療的一個新靶點。但目前臨床有關(guān)補充微生態(tài)制劑治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的報道少有，為此，本研究嘗試通過在糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者中補充雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的方法以達到提高臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院收治的87例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，入選患者均符合2型糖尿病及骨質(zhì)疏松癥診斷標準，且所有對象1月內(nèi)均未使用抗生素和微生態(tài)制劑，近6個月未用雌激素、降鈣素、磷酸鹽等藥物治療骨質(zhì)疏松。全部受試患者了解研究過程，同意參加研究。將所有患者隨機分成對照組及實驗組，兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、糖化血蛋白(HbA1c)差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2方法兩組均飲食、藥物控制血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，餐前血糖控制目標4.4～7.0 mmoL·L-1，餐后2 h血糖<8.0 mmoL·L-1，HbAc≤7.0%，對照組予以患者600 mg·次-1鈣爾奇D(國藥準字H10950029，規(guī)格：600 mg，惠氏制藥有限公司生產(chǎn))口服，1次/日，實驗組在對照組基礎(chǔ)上予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(商品名：培菲康，上海信誼藥廠有限公司，批準文號:國藥準字S10950032)每次2粒，bid，兩組治療均為6個月，評估療效。

1.3觀察指標①骨密度觀察：采用骨密度儀對兩組腰椎、大轉(zhuǎn)子及股骨頸等部位的骨密度進行檢測。②骨代謝觀察：對兩組血骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)、堿性磷酸酶(AKP)進行檢測。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件行統(tǒng)計學分析，正態(tài)計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料用例數(shù)(百分率)表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨密度改善情況觀察治療前，兩組不同部位骨密度差異較小(P>0.05)；治療后，對照組各部位增大程度明顯較實驗組小(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組不同部位骨密度對比/g·cm-2

2.2兩組骨代謝改善情況觀察治療前，兩組骨代謝指標水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，對照組各指標改善程度較實驗組小(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組骨代謝指標水平對比

3 討 論

2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥為臨床常見病，其起病隱匿，初期無典型癥狀，只有骨量丟失12%以上時，患者才會出現(xiàn)腰背痛癥狀[7]，因此臨床易漏診。目前抗骨質(zhì)疏松癥的治療主要包括基礎(chǔ)治療及藥物治療，而基礎(chǔ)治療包括健康的生活方式以及骨健康基本補充劑，鈣爾奇D是常見的骨質(zhì)疏松藥物治療的補充劑，但有學者指出，鈣爾奇D對破骨細胞的活性缺乏抑制作用，會減少骨細胞的生成，難以提高骨密度[8]，單獨運用效果有限。

近年研究表明[9]，腸道菌群可以通過釋放雌激素類似物、血清素等小分子物質(zhì)、免疫調(diào)節(jié)、影響鈣磷的吸收代謝等方面對骨代謝進行影響，動物實驗也證實，補充益生菌、益生元可以減少骨流失，增加骨密度。張加芳等發(fā)現(xiàn)[10]，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以改善絕經(jīng)后骨質(zhì)減少女性患者的骨代謝，具有骨保護作用。可見，通過補充益生菌、調(diào)整腸道菌群改善機體骨代謝，減少骨質(zhì)疏松發(fā)生，可能是臨床治療骨質(zhì)疏松的新靶點。雙歧桿菌三聯(lián)活菌，是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌 (益生菌)與生長促進因子 (益生元)經(jīng)適當配合而成的活菌制劑，應(yīng)用腸溶膠囊口服能夠使三種益生菌順利進入到結(jié)腸，從而組成一個在不同條件下都能生長、作用快而持久的聯(lián)合益生菌菌群，可為腸道菌群調(diào)節(jié)作用提供保障。本次研究結(jié)果顯示，實驗組骨密度提高程度、骨代謝指標改善程度均優(yōu)于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合鈣爾奇D較單獨補充鈣爾奇D療效更佳，值得臨床借鑒。但本研究入選對象僅為2型糖尿病患者，尚不能全面反映實際情況，且也未能對兩組治療前后的腸道菌群分布特征及其生化改變進行分析,以獲得更直接的證據(jù)，因此當前結(jié)論尚需大樣本、多中心的研究進一步證實。