覃州蓮 李國偉 黃 殷

癲癇為兒童時期較為常見的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病因復(fù)雜、易反復(fù)，患兒通常需長期服藥治療[1]。目前，臨床上較常用的抗癲癇藥物包括左乙拉西坦、奧卡西平、丙戊酸鈉、托吡酯等，其 中奧卡西平為治療小兒癲癇的一線藥物，治療效果與安全性均較為理想，深受廣大醫(yī)師與患兒家屬認(rèn)可，但通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平在保護(hù)癲癇患兒認(rèn)知功能方面效果不太理想[2-3]。左乙拉西坦為一種新型的抗癲癇藥物，據(jù)相關(guān)研究表明[4]，將其聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果較單用奧卡西平更加理想。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年8月期間在我院接受治療的96 例癲癇患兒作為研究對象，按信封法隨機(jī)分兩組，每組48 例。聯(lián)合組男22 例，女26 例；年齡3～13 歲，平均（6.8±3.2）歲；體重12～32 kg，平均體重（25.3±3.4）kg；病程2 個月至9年，平均病程（3.5±2.2）年。對照組男21 例，女27 例；年齡4～13 歲，平均（6.7±2.5）歲；體重13～30 kg，平均體重（25.0±3.7）kg；病程3 個月至8年，平均病程（3.4±2.5）年。兩組患性別、年齡、體重、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組單用奧卡西平（諾華制藥，國藥準(zhǔn)字H20133111）治療，初始劑量為8～10 mg/（kg·d），分早晚兩次口服，然后根據(jù)患兒具體情況每周增加5～10 mg/（kg·d），最大劑量不超過45 mg/（kg·d）。聯(lián)合組采用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦（優(yōu)時比制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20140068）治療，奧卡西平用法用量與對照組相同，左乙拉西坦初始劑量為5～10 mg/（kg·d），分早晚兩次口服，然后根據(jù)患兒情況每周增加5～10 mg/（kg·d），最大劑量不可超過60 mg/（kg·d）。兩組治療時間均為6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組治療效果、腦電圖改善情況、認(rèn)知功能變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。1）治療效果：完全控制：服藥期間患兒無臨床癲癇發(fā)作；顯效：在服藥期間患兒癲癇的發(fā)作頻率降低75%以上；有效：在服藥期間患兒癲癇的發(fā)作頻率降低50%～75%；無效：在服藥期間患兒癲癇的發(fā)作頻率降低低于50%。有效率（%）=（完全控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）腦電圖改善情況：正常：癇樣放電徹底消失；顯著好轉(zhuǎn)：癇樣放電降低≥50%；好轉(zhuǎn)：癇樣放電降低25%～49%；無效：癇樣放電降低＜25%。腦電圖改善率（%）=（正常例數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）認(rèn)知功能變化情況：參考中國韋氏兒童智力量表(修訂版）對兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評定，包括語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及總智商（FIQ），其中VIQ、PIQ 評分范圍為0～50 分，F(xiàn)IQ 評分范圍為0～100 分，評分越高代表患兒認(rèn)知功能越佳。4）不良反應(yīng)：包括頭暈、嗜睡、輕度皮疹、認(rèn)知功能減退。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，應(yīng)用百分率表示計數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用±s表示計量資料，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

聯(lián)合組治療有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.227，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組腦電圖改善情況比較

聯(lián)合組腦電圖改善率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦電圖改善情況比較

2.3 兩組治療前后認(rèn)知功能變化情況比較

治療后，兩組VIQ、PIQ 及FIQ 評分均明顯高于治療前，且聯(lián)合組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能變化情況比較(分,±s)

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能變化情況比較(分,±s)

組別 例數(shù) VIQ 評分 PIQ 評分 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 44.5±3.7 47.2±1.6 45.2±4.0 47.6±2.6聯(lián)合組 48 44.0±3.2 49.0±1.0 44.7±3.5 49.2±0.8 t 值 0.708 6.610 0.652 4.075 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 組別 例數(shù) FIQ 評分 治療前 治療后 對照組 48 89.6±4.8 97.2±2.5 聯(lián)合組 48 89.0±4.6 99.2±0.6 t 值 0.625 5.390 P 值 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

癲癇為兒童神經(jīng)內(nèi)科常見病，為大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電而造成短暫性大腦功能障礙的一種慢性疾病[5]。據(jù)國內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，我國癲癇總發(fā)病率高達(dá)7.0‰，且每年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率接近5‰，對患者身體健康、日常生活造成極其嚴(yán)重的影響[6]。

目前，在癲癇患兒認(rèn)知損害的臨床探討中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元節(jié)律性變化及神經(jīng)同步在神經(jīng)元重塑以及信息處理方面發(fā)揮著重要作用，很多因素均可能會影響到癲癇患兒的認(rèn)知功能。奧卡西平為臨床治療小兒癲癇的常用藥物，具有顯著的抗驚厥活性，可高度選擇性地抑制人體大腦皮質(zhì)運(yùn)動，主要作用機(jī)制為阻斷腦細(xì)胞電壓依賴性鈉通道，有效抑制病灶放電擴(kuò)布，進(jìn)而達(dá)到治療目的，但此類藥物均會對患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生一定影響。

目前，臨床對于抗癲癇藥物損害患兒認(rèn)知功能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚未完全明確，且對臨床上常用的多種抗癲癇藥物所存在的認(rèn)知功能損害風(fēng)險也尚未完全查明，但通過臨床研究發(fā)現(xiàn)目前可減輕認(rèn)知功能損害的抗癲癇藥物有左乙拉西坦、拉莫三嗪等[7]。其中左乙拉西坦屬于一種吡咯烷酮衍生物，其可與突觸囊泡蛋白相互結(jié)合，從而有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇的作用，其生物利用度、藥動學(xué)均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物[8]。同時，臨床已有研究證實(shí)，左乙拉西坦在改善患者腦電圖方面效果較為明顯，可減少或消除癇樣放電，降低患者癲癇發(fā)作頻率[9]。將奧卡西平聯(lián)合此類藥物可在很大程度上減輕認(rèn)知功能損害，提高臨床用藥的安全性。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇與單用奧卡西平治療的效果相當(dāng)，但聯(lián)合用藥在改善患兒腦電圖與認(rèn)知功能方面效果更佳，且安全性更高。