李思文 張燕

摘要：目的? 觀察卵巢癌（OC）患者中應(yīng)用不同紫杉醇劑型聯(lián)合卡鉑的臨床療效。方法? 收集我院2014年10月～2016年10月收治的70例OC患者的臨床資料，隨機(jī)分為甲組（38例）和乙組（32例），甲組患者采用注射用紫杉醇脂質(zhì)體+卡鉑治療，乙組患者采用紫杉醇注射液+卡鉑治療，比較兩組近期療效、遠(yuǎn)期療效、副作用、醫(yī)療費(fèi)用。結(jié)果? 甲組、乙組治療總有效率分別為68.42%、65.63%，疾病控制率分別為81.58%、78.13%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;甲組無進(jìn)展生存期大于乙組[（15.79±3.02）個月 vs （13.42±2.13）個月]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組總生存期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;甲組副作用發(fā)生率為10.53%，低于乙組的31.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;甲組醫(yī)療費(fèi)用高于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? OC治療中紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑近期療效相當(dāng)，前者可延長患者無進(jìn)展生存期，且安全性更高，但醫(yī)療費(fèi)用較高。

關(guān)鍵詞：紫杉醇;卡鉑;卵巢癌;安全性;近期療效;遠(yuǎn)期療效;醫(yī)療費(fèi)用

中圖分類號：R737.31? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.046

文章編號：1006-1959（2019）07-0150-03

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of different paclitaxel dosage forms combined with carboplatin in patients with ovarian cancer （OC）. Methods? The clinical data of 70 patients with OC admitted to our hospital from October 2014 to October 2016 were randomly divided into group A （38 cases） and group B （32 cases）. Group A patients received paclitaxel liposome for injection. + Carboplatin treatment， group B patients were treated with paclitaxel injection + carboplatin， comparing the short-term efficacy， long-term efficacy， side effects， medical expenses of the two groups. ResultsThe total effective rate of treatment in group A and group B was 68.42% and 65.63%， respectively. The disease control rate was 81.58% and 78.13%， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. The progression-free survival of group A was greater than that of group B[（15.79±3.02） months vs （13.42±2.13） months]， the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the overall survival between the two groups （P>0.05）; side effects of group A the incidence was 10.53%， which was lower than that of group B，the difference was statistically significant （P<0.05）. The medical expenses of group A were higher than those of group B，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? In the OC treatment， paclitaxel liposome combined with carboplatin and paclitaxel injection combined with carboplatin has the short-term effect. The former can prolong the progression-free survival of patients， and the safety is higher， but the medical expenses are higher.

Key words：Paclitaxel;Carboplatin;Ovarian cancer;Safety;Short-term efficacy;Long-term efficacy; Medical expenses

卵巢癌（Oarian cancer，OC）為發(fā)病率僅低于子宮癌與宮頸癌的女性惡性腫瘤。由于其早期癥狀不明顯，在發(fā)現(xiàn)時超過70%的患者已經(jīng)進(jìn)入中晚期[1]。以往通常使用手術(shù)或靜脈化療的方式治療，但僅能暫時緩解病情，療效并不滿意，且給患者機(jī)體帶來較大損傷，患者耐受性差，副作用多，容易復(fù)發(fā)。探尋更為安全、有效的化療藥物是臨床研究的熱點話題[2，3]。本次研究選擇70例OC患者作為研究對象，對比應(yīng)用不同紫杉醇劑型聯(lián)合卡鉑的近遠(yuǎn)期療效、安全性及醫(yī)療費(fèi)用，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2014年10月～2016年10月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院70例OC患者的臨床資料，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分成甲組、乙組。甲組患者38例，年齡42～68歲，平均年齡（42.64±10.51）歲，黏液性腺癌4例，漿液性腺癌29例，透明細(xì)胞癌5例，國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會（FIGO）Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別6例、12例、16例、4例。乙組患者32例，年齡43～67歲，平均年齡（42.41±10.45）歲，黏液性腺癌3例，漿液性腺癌25例，透明細(xì)胞癌4例，F(xiàn)IGOⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別4例、9例、16例、3例。兩組患者年齡、腫瘤類型及分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 入選標(biāo)準(zhǔn)：①與《2016NCCN卵巢癌臨床實踐指南（第1版）》中卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4];②病理檢查后確診，化療耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①主要器官功能損傷;②存在化療禁忌癥;③繼發(fā)性卵巢癌;④腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移患者;⑤精神異常者。

1.3方法? 兩組患者化療前0.5 h均使用西咪替?。ㄉ虾５谝簧帢I(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022471，2 ml：0.2 g）0.4 g靜注，苯海拉明（河北磁州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H13021443，25 mg）40 mg肌注以預(yù)防過敏反應(yīng)。甲組應(yīng)用注射用紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030357，30 mg）靜滴3 h，劑量為135 mg/m2;第2天使用注射用卡鉑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044616，100 mg）靜滴，劑量為300 mg/m2。乙組應(yīng)用紫杉醇注射液（太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994040，5 ml∶30 mg）靜滴3 h，劑量為135 mg/m2;注射用卡鉑的用量與用法同甲組。1個周期為3周，兩組均治療2個周期。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1近期療效? 評價依據(jù)為《婦科惡性腫瘤放射治療學(xué)》[5]，①完全緩解：化療后腫瘤消失，且4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶;②部分緩解：病灶體積縮小≥50%;③穩(wěn)定：25%≤腫瘤體積縮小<50%;④進(jìn)展：腫瘤體積增大>25%或者出現(xiàn)新病灶。化療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%;疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.4.2兩組遠(yuǎn)期療效? 評價指標(biāo)為無進(jìn)展生存期，即為從確診時間至病情進(jìn)展，總生存期即為從確診時間至患者死亡或隨訪結(jié)束。

1.4.3副作用? 記錄化療期間患者副作用發(fā)生率。

1.4.4醫(yī)療費(fèi)用? 化療中所用藥物費(fèi)用為：西咪替丁，每0.4 g，5.00元;苯海拉明，20 mg：1 ml，2.477元;注射用紫杉醇脂質(zhì)體，每30 mg，70.00元;紫杉醇注射液每5 ml：30 mg，55.00元;注射用卡鉑，每100 mg，46.08元，人體體表面積按照1.50 m2計算。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析? 數(shù)據(jù)資料用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，行？字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組近期療效比較? 兩組治療總有效率、疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組遠(yuǎn)期療效比較? 甲組無進(jìn)展生存期長于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組總生存期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3兩組副作用發(fā)生率比較? 甲組副作用發(fā)生率低于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組醫(yī)療費(fèi)用比較? 甲組與乙組醫(yī)療費(fèi)用分別為（1241.39±265.10）元、（1038.89±214.54）元，甲組高于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.468，P=0.001）。

3討論

OC發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，當(dāng)前臨床上認(rèn)為與社會因素、生物因素、環(huán)境因素以及心理因素等相關(guān)[6]。在該病治療中使用頻率較高的化療藥物包括鉑類、依托泊苷以及磷酸酰胺、紫杉醇等。在長期的臨床實踐中，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物的治療已獲得相對滿意的臨床效果，在延長患者生存期限上具有優(yōu)勢，國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者關(guān)于該問題已提出證據(jù)支持[7，8]。

卡鉑屬于第二代鉑類，為細(xì)胞周期非特異性藥物，可作用在DNA鳥嘌呤N7與O6原子上，導(dǎo)致DNA鏈內(nèi)與鏈間交鏈，從而對DNA分子進(jìn)行破壞，阻斷其螺旋解鏈，形成對DNA合成的干擾作用，具有細(xì)胞毒性[9]。紫杉醇屬于二萜類化合物，自紅豆杉樹皮中提取，具有抗腫瘤活性，不溶于水，親脂性強(qiáng)，可特異性作用于細(xì)胞周期G2期、M期，結(jié)合細(xì)胞微管，阻斷有絲分裂時紡錘體、紡錘體絲的形成，且在抗胃管聚合時形成穩(wěn)定性較高的微管束，從而阻止腫瘤細(xì)胞分裂、繁殖;可作用于巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子（TNF）的受體，增加白細(xì)胞介素-1等物質(zhì)的釋放，抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞[10]。不同劑型的紫杉醇與卡鉑聯(lián)用均可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同機(jī)制上阻斷腫瘤細(xì)胞復(fù)制，增強(qiáng)抗癌功效。

本研究結(jié)果顯示，甲組、乙組治療總有效率、疾病控制率相差不大（P>0.05），甲組、無進(jìn)展生存期長于乙組（P<0.05），總生存期基本一致（P>0.05）。另外，本研究結(jié)果還顯示，甲組副作用發(fā)生率低于乙組（P<0.05），表明紫杉醇脂質(zhì)體可促進(jìn)副作用的減少。由于紫杉醇具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，合成與提取難度較大，在使用時一般將聚氧乙基蓖麻油當(dāng)作溶媒，但該溶媒在降解中將生成組胺等物質(zhì)，對補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行刺激，導(dǎo)致過敏反應(yīng)，且聚氧乙基蓖麻油在血液中形成的微小顆粒把紫杉醇分子包裹，影響其擴(kuò)散，降低抗癌功效[11]。紫杉醇脂質(zhì)體即為使用脂質(zhì)體雙分子層作為藥物載體，將紫杉醇包封其中，減少溶媒導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，增強(qiáng)紫杉醇水溶性與機(jī)體對紫杉醇的耐受能力，提升其在機(jī)體中的靶向性。其在OC患者治療中的優(yōu)勢包括：改善藥物動力性質(zhì)與組織分布;具有緩釋性，減慢藥物消除速度，促進(jìn)藥物半衰期與作用時間的延長，提升藥物穩(wěn)定性，改善遠(yuǎn)期療效;降低藥物毒性，保護(hù)被包封其中的藥物，提升用藥安全性[12]。另外，甲組、乙組醫(yī)療費(fèi)用分別為（1241.39±265.10）元、（1038.89±214.54）元，甲組遠(yuǎn)高于乙組（P<0.05），表明紫杉醇脂質(zhì)體費(fèi)用更高。在臨床應(yīng)用中需根據(jù)實際情況與患者意愿選用。

張富斌等研究認(rèn)為[13]，在治療OC時使用紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑均具有一定臨床療效，但紫杉醇脂質(zhì)體不良反應(yīng)更少，本次研究結(jié)果與其具有一致性。另外，本研究所選樣本數(shù)量有限，為進(jìn)一步提升研究結(jié)果的可信度，需選取更大數(shù)量樣本開展更加深入的研究。

綜上所述，OC治療中紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑相比近期療效相當(dāng)，前者可延長患者無進(jìn)展生存期，且安全性更高，但需要花費(fèi)更多的醫(yī)療費(fèi)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]邊策，綦小蓉，姚奎，等.新輔助化療對晚期卵巢癌治療應(yīng)用價值的評估及多因素分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（4）：266-271.

[2]曾龍佳，盧芳芳，易素祎，等.晚期卵巢癌的新輔助化療應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2016，31（14）：2975-2978.

[3]阮冠宇，孫蓬明，林小梅.貝伐單抗聯(lián)合化療治療卵巢癌有效性及安全性分析[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2016，17（4）：323-327.

[4]盧淮武，謝玲玲，林仲秋.《2016NCCN卵巢癌臨床實踐指南（第1版）》解讀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2016，32（8）：761-768.

[5]孫建衡.婦科惡性腫瘤放射治療學(xué)[M].北京.協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：45-47.

[6]宋倪媛，陳徐，李霞，等.紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療晚期卵巢癌的效果及其對ERCC1、β-catenin、β-tubulin Ⅲ表達(dá)的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（6）：115-118.

[7]唐慕菲，朱余兵，李楊，等.紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌療效的Meta分析[J].中國藥師，2018，21（4）：52-54.

[8]Fernández A，Salgado M，García A，et al.Prognostic factors for survival with nab-paclitaxel plus gemcitabine in metastatic pancreatic cancer in real-life practice： the ANICE-PaC study[J].BMC Cancer，2018，18（1）：1185.

[9]梁楠楠，林琳，郗軼楠.紫杉醇與卡鉑聯(lián)合參麥注射液對中晚期卵巢癌患者外周血T細(xì)胞亞群及血清標(biāo)志物變化的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2018，25（3）：11-13.

[10]李桂梅，劉冬梅，平偉，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的療效比較[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2016，23（5）：563-565.

[11]侯文杰，徐建英，池遲，等.脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療上皮性卵巢癌的療效和安全性比較[J].腫瘤防治研究，2018，45（6）：82-84.

[12]陳璐，周黎，李伊莎.卡鉑聯(lián)合紫杉醇對老年晚期卵巢癌患者的臨床療效及血清HE4、CA125水平的影響[J].世界臨床藥物，2017，38（4）：252-256.

[13]張富斌，崔李寧，徐科君.紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的療效及不良反應(yīng)的對比分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（5）：808-810.

收稿日期：2018-12-15;修回日期：2018-12-25

編輯/王朵梅