摘要：目的? 探討阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血的臨床療效及對患者凝血功能的影響。方法? 選取2013年6月～2018年5月我院收治的短暫性腦缺血患者110例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各55例，對照組使用阿托伐他汀治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用低分子肝素聯(lián)合治療。比較兩組臨床療效、治療前后凝血功能、血脂水平和不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 觀察組總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組凝血功能改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組HDL-C水平高于對照組[（1.62±0.11）mmol/L vs（1.31±0.23）mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;TC[（5.09±0.43）mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]、TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]、LDL-C[（3.16±0.69）mmol/L vs（4.37±0.46）mmol/L]均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血療效顯著，可明顯改善患者凝血功能和血脂水平，且不增加不良反應(yīng)，安全性較好。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀;低分子肝素;短暫性腦缺血;凝血功能

中圖分類號：R743.31? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.051

文章編號：1006-1959（2019）09-0153-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of atorvastatin combined with low molecular weight heparin in the treatment of transient cerebral ischemia and its effect on coagulation function.Methods? A total of 110 patients with transient cerebral ischemia admitted to our hospital from June 2013 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group， 55 cases in each group. The control group was treated with atorvastatin. The observation group was treated with This is based on the combination of low molecular weight heparin. The clinical efficacy， coagulation function， blood lipid level and adverse reactions before and after treatment were compared.Results? The total effective rate was 95.12% in the observation group， which was higher than 75.61% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of coagulation function in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of HDL-C in the group was higher than that in the control group [（1.62±0.11） mmol/L vs （1.31±0.23） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; TC[（5.09±0.43） mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]， TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]，LDL-C [（3.16±0.69） mmol/L vs （4.37±0.46） mmol/L] was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the two groups was compared， the difference was not statistical Academic significance （P>0.05）.Conclusion? Atorvastatin combined with low molecular weight heparin is effective in the treatment of transient cerebral ischemia， which can significantly improve the blood coagulation function and blood lipid level of patients， without increasing adverse reactions and safety.

Key words：Atorvastatin;Low molecular weight heparin;Transient ischemic attack;Coagulation

短暫性腦缺血（transient ischemic attack，TIA）是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，主要為可逆性神經(jīng)功能障礙，特點(diǎn)為短暫性、突發(fā)性和可逆性，其發(fā)病機(jī)制與椎基底動(dòng)脈和頸動(dòng)脈供血不足引起局灶性腦缺血有關(guān)，患者多出現(xiàn)短暫性頭暈、失語等癥狀，若治療不及時(shí)可發(fā)展為腦梗死[1]。目前臨床多采用抗血小板藥物進(jìn)行治療，研究顯示阿托伐他丁在抑制血小板聚集、降低血脂、改善凝血功能方面具有顯著效果，且輔以降脂、降壓藥物等可提高治療療效[2]。目前單一使用阿托伐他丁治療療效并不理想，為研究聯(lián)合使用藥物提高治療短暫性腦缺血療效，本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血療效，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2013年6月～2018年5月保定裕東醫(yī)院收治的短暫性腦缺血患者110例，均符合短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版（2011年）中短暫性缺血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各55例。觀察組男31例，女24例，年齡42～59歲，平均年齡（55.27±5.19）歲，患者每天發(fā)作次數(shù)1～5次，平均發(fā)錯(cuò)次數(shù)（3.06±1.12）次;對照組男30例，女25例，年齡43～61歲，平均年齡（55.91±5.27）歲，患者每天發(fā)作次數(shù)1～6次，平均發(fā)作次數(shù)（3.58±1.21）次。兩組患者年齡、性別及發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2方法? 對照組使用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171045）治療，睡前口服，20 mg/片，1片/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上使用低分子肝素（賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052319）皮下注射聯(lián)合治療，5000 U/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、患者治療前后凝血功能、血脂水平狀況及不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者病情得到控制，治療后1個(gè)月內(nèi)未發(fā)作;②有效：患者癥狀好轉(zhuǎn)，1個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)<2次;③無效：患者癥狀和體征無改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組凝血功能比較? 治療前兩組PLT、APTT、PT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PLT、APTT、PT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血脂水平比較? 治療前兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較? 觀察組患者共出現(xiàn)7例不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)3例，皮膚瘀點(diǎn)2例，牙齦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.73%。對照組共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)2例，皮膚瘀點(diǎn)2例，牙齦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.91%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

近年來短暫性腦缺血患病率呈持續(xù)上升狀態(tài)，由于該病具有一過性特點(diǎn)，對神經(jīng)系統(tǒng)損傷較為短暫且可逆，容易被患者忽視[4]。如該病發(fā)病時(shí)，未能得到及時(shí)有效治療，有可能在發(fā)作48 h內(nèi)發(fā)展為腦梗死。目前短暫性腦缺血發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為其可能與纖溶系統(tǒng)功能障礙、血流動(dòng)力學(xué)改變存在相關(guān)[5]。臨床上治療短暫性腦缺血主要采用藥物治療，其中以氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素等藥物為主，但單獨(dú)用藥治療效果欠佳，一般建議采用聯(lián)合用藥方案[6]。

阿托伐他汀是臨床常用降脂藥物，可改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血脂水平和血液阻力，延緩動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)[7]。阿托伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少膽固醇形成，提高低密度脂蛋白攝取和代謝水平，有效調(diào)節(jié)血脂水平，同時(shí)具有減輕炎癥反應(yīng)、清除自由基、抗氧化、預(yù)防血栓形成等作用[8-10]。低分子肝素具有肝素制劑低分子量成分，具有較長半衰期，不會(huì)延長活化部分凝血活酶時(shí)間，且可縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，改善患者局部微循環(huán)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果[11]。

本研究顯示，觀察組治療療效更優(yōu)，表明低分子肝素可提高治療療效，觀察組PLT、APTT、PT低于對照組，表明低分子肝素可提高短暫性腦缺血凝血功能，具有極強(qiáng)的抗凝因子活性，且半衰期長，可以快速而持久抑制血栓形成，觀察組HDL-C高于對照組，TC、TG、LDL-C水平低于對照組，表明低分子肝素可改善患者血脂水平，可能是由于低分子肝素鈣對血小板數(shù)量和功能影響較小，基本不會(huì)對血管內(nèi)皮細(xì)胞其他功能產(chǎn)生干擾，無需對其抗凝活性進(jìn)行監(jiān)測，且兩組不良反應(yīng)無明顯差異，表明低分子肝素相較于較普通肝素具有更高安全性，此結(jié)果與黃海濤[12]研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，以上兩種藥物聯(lián)合治療短暫性腦缺血療效顯著，可明顯改善患者凝血功能和血脂水平，且無不良反應(yīng)增加，臨床安全性較好。

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收稿日期：2019-1-30;修回日期：2019-2-21

編輯/成森作者簡介：陳志萍（1978.12-），女，河北保定人，本科，主治醫(yī)師，主要從事心腦血管病的臨床診治工作